摘要：近几十年里,全球经历了多次重大病毒暴发,包括西非的埃博拉疫情、南美的寨卡病毒流行以及近期的全球COVID-19大流行。在这些疫情应对过程中,有效的疫苗为保护人民健康作出了重大贡献,但面对新发突发传染病防控不断出现的新问题,全球传统疫苗研发模式正面临前所未有的机遇与挑战,暴露了传统疫苗开发的时间长、成本高等局限性。本文探讨了现代疫苗临床试验中的创新设计,深入探讨针对疫苗特有的随机化方法,同时梳理了疫苗试验设计中的关键统计学考量,以期为疫苗开发提供科学支持,推动疫苗研发领域的持续创新与实践优化。

摘要：目的对发热伴出疹症候群(RFS)监测预警研究进行系统综述,为我国RFS监测与防控提供参考。方法以“发热”“出疹”“监测”以及“fever”“rash”“surveillance”为中英文检索词并补充其自由词,系统检索中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed、Web of Science数据库,语种限定为中文及英文,对纳入文献信息进行摘录整理及汇总描述。结果共纳入36篇文献,中英文分别为21篇和15篇。RFS病原学监测共19篇,病原体主要包括麻疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、风疹病毒、肠道病毒、人类B19病毒、登革病毒、A组链球菌、伤寒/副伤寒沙门菌、人疱疹病毒、腮腺炎病毒和腺病毒;重大活动/突发自然灾害监测8篇,监测时段集中在2010-2015年,包括运动会、世界博览会、地震、热带风暴和宗教集会等;异常病例/聚集性疫情监测预警8篇,以国外研究为主,监测症候群范围广,监测场所为医疗机构,主要依靠《国际疾病分类》第九版(ICD-9)编码或患者主诉中诊断及症状进行自动判别预警;仅1篇针对预测研究,为蒙古国开展的基于传染病监测数据预测研究。36篇文献的分析方法包括描述性分析法、基于时间的预警模型(如回归分析法、固定阈值法、休哈特控制图法及累积和控制图法)和时间序列分析方法。结论未来RFS监测体系方向应聚焦已知病原和可能的未知病原监测预警相结合的模式,可进一步完善预警系统设计,实现无感化病例监测与早期预警,应用当下的信息抓取技术和智能建模方法,提高RFS监测预警的敏感度和特异性。

摘要：目的探究布鲁氏菌104M疫苗株A抗原的主要成分,从A抗原中筛选潜在候选蛋白,为布鲁氏菌新型疫苗的研制提供基础。方法本研究利用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳考马斯亮蓝染色、鲎试剂检测脂多糖、脂多糖银染对布鲁氏菌104M疫苗株A抗原的主要成分进行解析,通过与免疫绵羊血清的蛋白免疫印记实验,选取有印迹的部分切胶酶解,利用液相色谱–串联质谱对这部分蛋白进一步解析,通过抗原分析工具VaxiJen和毒力蛋白分析工具VirulentPred,筛选布鲁氏菌A抗原评分0.6以上的毒力相关蛋白作为潜在的候选疫苗。结果布鲁氏菌A抗原是一种淡黄色棉花糖状、质量较轻的物质,主要由蛋白和脂多糖构成,对A抗原的蛋白质组鉴定显示,104M A抗原共有1142种蛋白,能够与绵羊血清反应的蛋白有172种,VaxiJen抗原性评分在0.6以上的有87种蛋白,其中毒力相关蛋白有38种。结论布鲁氏菌104M疫苗株A抗原的主要成分是蛋白质和脂多糖,对筛选到的A抗原中的候选蛋白需要进一步的实验来测试这些蛋白质的免疫原性和保护水平以设计出针对布鲁氏菌病更为有效和安全的疫苗。

摘要：目的建立一种基于临床标本核酸的肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,Mp)核酸检测及基因分型方法。方法通过基因组学比对,选取Mp Genotype 1型和Genotype 2型菌株特异性靶序列设计合成引物和探针,建立Mp双荧光探针PCR检测分型方法,同时评价该方法的特异度、准确度、检测限和重复性。采用建立的荧光PCR方法对临床标本核酸进行检测,并与已报道的荧光PCR方法进行比对。结果对与Mp种属关系相近的其他种支原体以及常见呼吸道细菌、病毒等18种病原体的核酸进行检测,结果显示均无交叉反应;对90份Mp核酸的检测及分型的准确度为100%。该方法对于Genotype 1型和Genotype 2型Mp检测限均为1.0拷贝/μl的核酸样本,组内、组间重复性实验变异系数均小于2.5%。对88份临床标本核酸的检测中,与已报道的荧光PCR方法RepMp1体系的检测结果相比,Kappa值为0.675,P值为0.267,显示出高度的一致性。结论本研究所建立的Mp核酸检测及基因分型方法敏感度和特异度高,分型准确,可应用于各级省市疾控系统对Mp的监测与防控,促进Mp防控体系的完善,增强监测能力,对Mp的预警预测具有重要意义。

摘要：传染性疾病样本是开展传染性疾病流行病学、疾病发生发展、临床诊断和治疗、药物筛选和疫苗研发等研究工作的重要基础性科技资源.通过顶层设计、统筹规划、依法合规、系统规范建设传染性疾病样本资源库,健全完善样本采集、检测、保藏、利用等单位间资源共建共享机制,形成连续、协同、整合的传染性疾病样本资源保藏体系,最大程度保护和有效利用这些珍贵资源,不仅对于传染性疾病科研、防控等工作至关重要,更关系国家生物安全.

摘要：脱氧核糖核酸(DNA)存储是一种以人工合成的生物大分子DNA作为信息载体的新型存储技术,具有存储密度高、存储量大、存储时间长、损耗率低等优点,有望成为一种新的数据存储介质。随着DNA合成技术(数据写入)和DNA测序技术(数据读取)的快速发展,DNA存储已成为下一代存储技术的热点。然而目前通过二代测序技术实现DNA数据的读取仍然是一个操作复杂、耗时长且成本较高的过程。如何更深入融合和改进DNA合成技术和测序技术,将DNA信息的存储和读取进一步快速高效地实现,是目前需要解决的问题。本研究设计并实践了基于便携式的国产纳米孔测序平台开展DNA存储信息快速读取的可能性,实现了4 h内将存储于DNA片段中一首中文诗词进行重新测序和即时解码,验证了国产纳米孔测序技术从存储DNA信息的介质中即时读取信息的能力。

摘要：目的本研究旨在建立一种基于微滴式数字聚合酶链式反应(ddPCR)的检测方法,能够实现对布鲁氏菌病(布病)患者血液中布鲁氏菌核酸的定量与精准检测。方法以布鲁氏菌Bcsp31基因为靶基因,设计引物与探针并构建pUC57-Bcsp31重组阳性质粒,评价ddPCR方法检测布鲁氏菌的灵敏度、重复性与特异度。此外,收集疑似布病患者血液120份,采用ddPCR方法对样本中布鲁氏菌DNA载量进行定量检测。结果本研究建立的ddPCR检测布鲁氏菌的方法具有很高的灵敏性,最低检出限为100拷贝/μL,并且对布鲁氏菌的检测呈现出良好的特异性与准确性。120份血液样本中,ddPCR方法检出阳性103份,实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)方法检出阳性52份。105份抗体阳性样本中,ddPCR方法与qPCR方法分别检出阳性93份和51份,阳性率分别为88.57%和49.52%。15份抗体阴性样本中,两种方法分别检测出阳性12份和1份。结论本研究建立了一种基于ddPCR方法的高灵敏度、高特异度的检测布鲁氏菌的方法,能够实现布病患者血液样品中布鲁氏菌核酸的定量与精准检测。尤其对于抗体阴性的疑似患者早期布病筛查具有重要意义。

摘要：目的通过深入访谈,了解重点流行地区(云南和广东省)登革热流行的影响因素和防控工作存在的不足,为当地登革热的防控提出针对性的建议。方法在我国云南和广东省登革热疫情严重的市(州)选择25名从事登革热防控研究、流行病学调查、治疗等方面的专业人员,用自行设计的访谈提纲逐一进行访谈,获得访谈资料电子文稿,将资料导入MAXQDA 2020软件,利用主题框架法进行分类、标记和分析,并制成表格。结果通过对访谈资料的分析,共得到一级主题4个:(1)登革热防控现状,即目前的防控策略和措施,归纳出4个归属于日常应对的措施,7个归属于登革热暴发时的应对策略和措施;(2)影响登革热防控的因素,气候因素有2个,社会因素有6个,其中,社会因素可以通过人为干预而控制登革热流行;(3)登革热防控工作中存在的问题,访谈资料显示,专家提到次数最多的是政府重视程度不够、财政投入不平衡不充分、群众参与度低、考核监督机制缺乏,其他存在问题有6个;(4)登革热应对关键点,此部分通过归纳总结,共提取出10个应对关键点。结论我国云南和广东省登革热重点流行地区应建立长效应对机制,发挥政府主导、多部门合作并全力调动当地居民参与防控的积极性,合理分配防控资金,加强媒介伊蚊控制,为我国登革热疾病可持续精准控制提供科学依据。

摘要：无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)又称为B组链球菌(group B Streptococcus,GBS),多定殖于人体的生殖道和胃肠道,是围产期(perinatal period)的主要致病菌之一,可引起孕产妇感染,严重时甚至危及新生儿的生命,还会造成老年人和免疫力低下人群的感染。无乳链球菌具有许多毒力因子,分别与细菌黏附、免疫逃避、侵袭损伤相关。这些毒力因子能够使细菌在人体内持续存在,加大传播的可能性,并可加重感染,影响患者的预后。目前尚无无乳链球菌疫苗被批准使用,但近年来针对无乳链球菌疫苗研发取得了较大进展。由于无乳链球菌的致病性受到细菌感染及定殖策略的影响,研究其内在机制可为改善和设计预防无乳链球菌疾病的策略提供有益帮助。现就无乳链球菌毒力因子的相关机制作一概述。

摘要：目的建立一种多重实时荧光定量PCR法,同时检测常见蜱传病原体嗜吞噬细胞无形体、伯氏疏螺旋体及斑点热群立克次体(SFGR)。方法针对各病原体的保守区序列设计特异性引物及TaqMan探针,建立并优化多重实时荧光定量PCR反应体系,评价方法的特异性、灵敏度、重复性及对蜱样本的检测准确性。结果建立的多重实时荧光定量PCR法检测嗜吞噬细胞无形体、伯氏疏螺旋体、SFGR,与大肠埃希菌、问号钩端螺旋体、布鲁氏菌等病原体间无交叉反应,特异性良好;灵敏度均达到102拷贝/μl,重复性变异系数均<2.00%;蜱样本检测中,多重实时荧光定量PCR法与单重实时荧光定量PCR法检测结果一致性为100%。结论研究建立的3种蜱传细菌性病原体多重实时荧光定量PCR法特异性好、灵敏度高,为蜱传病原体的检测提供了技术手段。