摘要：小檗碱是从中草药黄连等植物中提取分离得到的一类异喹啉类生物碱。近十年来,已经有2000多篇国内外文献报道了小檗碱及其衍生物在治疗肿瘤、糖尿病、心血管疾病、高血脂、炎症、细菌和病毒感染、脑缺血性损伤、精神疾病、阿尔茨海默病(Alzheimer disease)、骨质疏松等多方面的临床应用、药效机制以及该类化合物的构效关系等研究结果。这些结果表明小檗碱生理功能广泛,潜在的结构改造和开发应用价值很大,但还未见系统的回顾和综述。本文对这些文献进行了系统地分析整理,主要从临床应用与药效机制、分子药理、体内吸收代谢、构效关系四个方面来介绍小檗碱及其衍生物的研究进展,旨在为进一步深入开展以药效机制为基础的小檗碱结构改造和创新药物研究提供比较系统的信息。

摘要：已知人类致病性冠状病毒可分为7种,即HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-HKU1、HCoV-NL63、SARSCoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2。其中,后3种冠状病毒分别引起的严重急性呼吸综合征(SARS)、中东呼吸综合征(MERS)以及正全球蔓延的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)都严重威胁了人类生命健康和社会经济发展。尽管人们针对致病性冠状病毒的药物研发投入巨大,也取得了一些进展,但迄今为止仍没有批准上市的抗冠状病毒特效药。本文系统地总结了近20年来报道的具有代表性的抗冠状病毒活性化合物共146个,列举了这些活性化合物的潜在靶标蛋白共26个,涉及病毒感染与复制整个过程,并预测了部分抗病毒活性机制不清的化合物的靶标蛋白,以期能够为推动抗冠状病毒新药的快速研发提供有益的参考。

摘要：因发展分子模拟方法使得在分子和原子水平上研究复杂体系的运动及反应成为可能,2013年度的诺贝尔化学奖颁给了三位美国科学家——哈佛大学的卡普卢斯、斯坦福大学的莱维特以及南加州大学的瓦尔谢勒。为理解他们工作的科学意义,本文就分子模拟的发展及应用做一简单介绍。

摘要：表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)既是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的常见驱动基因,也是临床上NSCLC的重要治疗靶标。但EGFR突变导致的耐药性问题严重影响了靶向药物的治疗效果,限制了精准医疗的发展。本文对目前上市的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)的靶标结合模式进行综述,旨在为新型EGFR-TKIs开发提供理论依据,并回顾总结应用计算机预测EGFR突变体的药物敏感性的研究进展,以期推动发展临床决策的辅助工具来帮助临床医师设计个性化治疗方案。

摘要：A型流感病毒的M2蛋白为一四聚的离子通道.实验结果显示,通道的通透性可能与His37间的氢键网络,以及His37-Trp41间的阳离子-π作用网络有关.以4-甲基咪唑间的氢键网络模拟通道His37间的氢键作用,以质子化4-甲基咪唑和吲哚芳环体系来模拟His37和Trp41间的阳离子-π作用,用量子化学MP2/6-311G**方法开展计算研究.结果显示,氢键网络中咪唑环间的每个N—H…N氢键作用强度可达-***-1;阳离子-π作用网络中的每对阳离子-π作用最高可达-***-1(T-型作用构象)或-***-1(平行堆积型).因此,我们计算得到的作用能表明,通过pH调控氢键作用和阳离子-π作用网络进而调控M2通道的通透性是可能的.

摘要：阳离子-π作用是一种存在于阳离子和芳香性体系之间的相互作用,与一些经典的作用(如氢键、静电和疏水相互作用)相比,被认为是一种新型分子间作用,普遍存在于生物体系中,对分子识别、蛋白质和核酸的结构与功能起着十分重要的作用.本文结合我们课题组的研究工作,对生物体内存在的典型的阳离子-π作用,以及有关阳离子-π作用的实验与理论计算研究进行综述.

摘要：DPP4是一种治疗Ⅱ型糖尿病的重要药物靶标酶之一。已有多种上市或者正在进行临床试验的DPP4抑制剂药物分子,其中西他列汀(sitagliptin)已被广泛使用。为了进一步研究抗Ⅱ型糖尿病药物分子的特性并设计新的药物分子,对西他列汀及其衍生物进行了3D-QSAR研究。文中的3D-QSAR模型由38个包括西他列汀在内分子的训练集所构建,所建模型的预报能力用16个衍生物分子进行测试。结果表明,采用CoMFA(比较分子力场法)所得活性计算值和实测值对于训练集和测试集的相关系数平方分别为0.921和0.884。以CoMFA得出的空间和电荷分布图作为DPP4抑制剂分子设计和结构改进的依据,我们设计了新的具有更高活性的抑制剂分子。因此,通过对DPP4抑制剂与药物靶标酶的分子对接及其3D-QSAR研究,有助于我们深入了解药物分子和DPP4的结合作用机理,进而设计新的药物分子。

摘要：有机含氟化合物在目前上市药物中占到20%~25%,在药物化学中发挥了重要作用。在有机化合物中引入氟是药物化学家们改变小分子的物理化学性质的常用策略,更重要的是氟代还会改变小分子与蛋白质的结合亲和力,从而影响化合物的活性及成药性。从分子层面上看,有机氟中的F原子可以与靶标蛋白形成多种分子间弱相互作用,例如氢键、卤键、C-F…π作用、极性作用等。由于氟自身的特殊性,这些作用有其独特的特点,或表现在作用的几何结构上,或表现在作用的强度及本质上等,相关研究也成为了关注的焦点。为了促进有机氟在药物化学中更好的应用,本文概述了相关的研究进展,对有机氟所形成的氢键、卤键、C-F…π作用、极性作用等的研究进行了综述。

摘要：建立了利用高效液相色谱法同时测定红曲中具降血脂活性的12种他汀类成分的方法,并进行方法学评价.研究了红曲在高温(80及60℃)、高温高湿(60℃及75%RH)、室温高湿(25℃及92.5%RH)和光照等条件下的化学稳定性,在40℃及75%RH的条件下进行3个月的加速试验.通过测定稳定性试验样品中12种他汀类成分的含量,考察了红曲中这些成分的动态变化情况,并加以综合评价.

摘要：目的综述原小檗碱类化合物合成研究的新进展,为开展该类化合物的结构改造提供方法参考。方法依据近十年来国内外文献进行分析、归纳、总结并进行评述。结果与结论原小檗碱类化合物具有广泛的药理活性,其化学结构也有其特殊性,可以看作是由2个异喹啉母核组合构成的4个六元环体系。其中环上氢化程度的改变还会影响整个分子的空间构象,从而影响化合物的药理活性。因此,这类化合物的合成已经成为许多药物化学工作者研究的主要内容之一。其母核的构建研究涵盖传统的异喹啉合成方法及其改进策略,如皮克太特-斯彭格勒反应、毕史勒-那皮拉斯开反应等,以及新颖的C-C键连接方式,如亲核加成环化反应、自由基反应、傅克烷基化反应、钯催化的C-C键偶联反应、环加成反应等。所有这些方法都为我们开展该类化合物的结构改造研究提供了强有力的工具,相信以这些合成方法为基础,该领域的研究者一定能够早日开发出具有新颖结构的原小檗碱类药物先导化合物。