摘要：沉默信息调节因子4(silent information regulator 4,SIRT4)是一种依赖NAD~+的蛋白质脱酰酶,主要定位于线粒体,具有ADP-核糖基转移酶、脂酰胺酶、去酰基化酶、去乙酰化酶等活性。近年来研究发现,SIRT4参与线粒体功能调控、氧化应激、炎症反应、细胞凋亡等生物学过程的调控,在多种疾病尤其是代谢性疾病的发生发展中发挥重要作用,但其生物学效应与其他线粒体定位的Sirtuins家族成员有所不同,并存在组织特异性。以SIRT4为靶点,开展中药复方及有效单体成分在防治心血管疾病、肿瘤、糖尿病、老年病中的机制研究日益受到关注。本文总结了SIRT4的酶活性和生物学功能,并归纳了其在相关疾病中的作用及中医药调控的研究进展,希望能够为新药开发、临床转化提供新思路。

摘要：目的:探索木樨草素-7-二葡萄糖醛酸苷(luteolin-7-diglucuronide,L7DG)通过口服干预,抗异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)所诱导心肌损伤的作用,为进一步临床应用提供有力的实验依据。方法:以10 mg·kg^(-1)的ISO持续腹腔注射5d,模拟C57BL/6雄性小鼠心肌损伤模型。于每次ISO腹腔注射前30 min分别给予L7DG两种剂量口服干预,即L7DG低剂量(120 mg·kg^(-1))与L7DG高剂量(240 mg·kg^(-1))。分别通过HE染色及Masson's染色,评价L7DG抗ISO所诱导的心肌损伤、心肌肥大以及纤维化的作用。结果:HE染色结果提示,与模型组相比,L7DG高剂量组与低剂量组炎性细胞浸润均显著降低(P <0. 05),此外,L7DG高剂量组与低剂量组均未见ISO诱导的左心室扩张性改变; Masson's染色结果提示,与模型组相比,L7DG高剂量组与低剂量组心肌纤维化沉积均显著降低(P <0. 05);与正常组相比,模型组左心室心肌横截面积显著增大(P <0. 05);而与模型组相比,L7DG高剂量组与低剂量组左心室心肌细胞横截面积均显著降低(P <0. 05)。结论:口服L7DG可显著减低ISO所诱导小鼠心肌损伤、纤维化、心肌细胞肥大的程度并改善左心室扩张性改变,这将为L7DG进一步应用于相关心血管疾病的治疗提供有力的临床支撑。

摘要：基于模板的模建方法是蛋白质结构预测领域中最为准确有效的方法,该类方法的成功与否对模板质量的要求较高。为待预测序列找寻合适的模板,本文提出了一种profile-profile比对的方法将查询序列同模板库中的已知结构蛋白进行比对,然后根据比对结果的Z-score得分高低顺序挑选出合适的模板。结果表明:本文的profile-profile比对方法在测试集上的性能明显优于PSI-BLAST,相比PSI-BLAST在测试集上的准确度提高了约14.3%,配对t检验的结果表明准确度的提高具有统计显著性。从而得出如下结论:本文的profile-profile比对方法可以用于为序列相似性较低的待预测序列搜索远距离同源模板,并用于指导后续的三级结构预测。