摘要：细胞程序性坏死(Necroptosis)是一种受控的细胞坏死方式,受体相互作用激酶1(RIPK1)在死亡受体介导的细胞程序性坏死通路中发挥关键作用。越来越多的研究表明,开发靶向RIPK1的高活性、高选择性抑制剂能够为炎症性疾病、神经系统疾病、肿瘤、脓毒血症等的治疗提供新途径。

摘要：近日,中国科学院上海药物研究所李波副研究员和朱维良研究员联合上海中医药大学葛广波教授,基于团队之前开发的正丁醇溶液中伯氨基修饰方法,设计并开发了一类新型水溶性“唑啉铵”(Zolinium),成功实现了在无添加任何催化剂的生理环境下选择性修饰肽和蛋白的赖氨酸残基,计算模拟了该选择性修饰的机制,并进一步应用于绘制活细胞蛋白的赖氨酸修饰谱,相关研究工作于2022年8月23日在线发表于***.杂志。

摘要：人工智能的飞速发展给生物学研究带来了深远影响,其中,AlphaFold2在蛋白质结构预测领域引发了革命性的突破。评估了AlphaFold2对G蛋白偶联受体(GPCR),结构预测的可靠性,凭借其对蛋白质三维结构的高度准确预测。然而,在实际应用中,AlphaFold2的预测结果并非在所有场景下都足够精确。以GPCR为例,这类重要的药物靶点参与了广泛的生理过程,其结构研究对理解功能机制和药物开发具有重要意义。结果表明,尽管AlphaFold2能够准确捕捉GPCR整体骨架的主要特征,但其预测模型在胞外域与跨膜域的组装、配体结合口袋的形状,以及信号传导界面的构象等方面,与实验解析的高分辨率结构存在显著差异。这些差异限制了AlphaFold2模型在GPCR功能研究和基于结构的药物设计中的应用能力。因此,尽管AlphaFold2为结构预测提供了强大的工具,但其在特定场景下的局限性表明,AI结构预测作为一种辅助工具,尚不能完全取代实验结构生物学,需要联合使用以辅助药理学研究和药物设计。

摘要：为改善热重分析过程中室内外气流扰动影响,同时降低样品热挥发或热分解产生的挥发性有机物排放,本研究设计了一种集尾气缓冲与净化于一体的新型装置。在基线采集过程中通过开关实验室门产生扰动来考察尾气缓冲效果,采用气相色谱质谱联用仪检测净化装置安装前后尾气中的有机物来考察净化效率。结果显示,应用本装置后开关门产生的扰动不会引起基线异常波动,有效提升热重分析仪抗气流干扰能力;同时极大地减少了尾气中有毒有害化合物的排放,从而降低了对实验室检测人员以及大气环境的暴露风险。

摘要：组合化学是近年来发展起来的一种快速合成和平行筛选群体化合物的新方法。它可以用来设计先导化合物，也可以对药物分子进行结构改造。本文主要综述了化学库的合成以及计算机辅助组合化学的研究进展。

摘要：设计并合成了2－[1-(4-(N-苯基－N－丙酰基）氨基）哌啶基]甲基－六氢－1H－1，4－二氮卓7，由3经还原，氯取代，胺取代，胺脱苄反应得到了7．7经单酰化反应得到了8．8经酰化反应后得到了11个带有．（1－芳乙酰胺基－2－叔氨基）乙烷结构的六氢－1H－1，4－二氮卓类目标化合物（9a-9g,10a-10d)。

摘要：为考察引入苯基的青蒿素类似物的抗疟活性,我们设计了化合物7.从苯甲醛出发,经过10步反应,制得光化学反应底物环烯醚16.16经光氧化反应得到非期望产物17.17的化学结构由X射线晶体衍射法测定.

摘要：基质金属蛋白酶 ( MMP)是一类含锌的水解酶 ,过量的 MMP会加速细胞外基质的降解并导致一系列的疾病 ,例如癌症、关节炎和多发性硬化症等。因此 MMP抑制剂的研究已成为药物设计研究领域中的一个热门课题。近年来 ,科学家们发展了三种分子设计的方法 ,包括基于底物的药物设计、基于结构的药物设计和组合化学技术。本文介绍了这些方法的原理及其在

摘要：目的:构建δ阿片受体(δOR)结构模型并研究它与异硫氰基3-甲基芬太尼(SuperFIT)的相互作用.方法:以细菌视紫红质为模板,模拟δOR的结构,并将SuperFIT对接于其内.结果:得到δOR-(3R,4S)-SuperFIT作用模型;其中,重要结合位点可能是Asp128,Ser106,Phe104,Tyr308及***128与配基哌啶环上质子化氮原子形成强的静电和氢键相互作用;Ser106与配基异硫氰基N原子形成静电作用;Phe104,Tyr308及Pro315与异硫氰基S原子形成疏水作用.结论:Phe104,Tyr308,Pro315及Ser106对配基的δ选择性极重要,这将有利于设计新的δ选择性配基.

摘要：目的：构建μ阿片受体（μＯＲ）的三维结构模型并研究它与芬太尼衍生物的相互作用．方法：以细菌视紫红质为模板，模拟μＯＲ的三维结构；然后，将芬太尼衍生物对接到μＯＲ的七个α螺旋束之内，并计算结合能．结果：（１）得到受体－配基作用模型．（２）模型中，基本结合位点可能是Ａｓｐ１４７和Ｈｉｓ２９７．Ａｓｐ１４７与配基的正电性铵基形成强的静电和氢键相互作用，这种作用在Ｈｉｓ２９７和配基的羰基Ｏ原子之间较弱．受体、配基间还存在某些π－π相互作用．（３）受体配基结合能与芬太尼衍生物的镇痛活性间有良好的相关性．结论：模型有助于理解受体配基的相互作用和设计新的阿片μ选择性配基．