摘要：设计合成了一系列吲哚咔唑结构的抗肿瘤新化合物.通过对反应溶剂进行选择和调整,优化了吲哚咔唑母核合成的反应条件,使后处理更为简便.用溴化噻唑蓝四氮唑(MTT)法对所合成的9个目标化合物进行了体外细胞毒活性测试,结果表明,化合物4a,4b,4d,4f和4i对人结肠癌HCT116和鼠白血病P388细胞的活性均强于阳性对照ED-571,其中化合物4f对P388细胞的活性是阳性对照的10倍.

摘要：纺锤体驱动蛋白(kinesin spindle protein,KSP/Eg5)作为潜在的肿瘤治疗靶点,使发现KSP抑制剂成为热点.设计并合成了4-氧基-β-四氢咔啉衍生物作为新型的KSP抑制剂,并测定了其对KSP的抑制活性,均优于阳性对照物.其中化合物9c抑制KSP的IC50=0.065μmol?L-1,优于阳性对照物Monastrol100多倍.生物活性研究表明为抗肿瘤药物提供了新结构类型的候选化合物.

摘要：Src与iNOS为肿瘤发生、转移中位于不同通路的重要靶酶,本文采用分子拼合的药物设计原理,设计合成了全新的酪氨酸Src蛋白激酶与iNOS的双重抑制剂。所设计合成的化合物经过Src激酶和iNOS的抑制活性检测及体外抗肿瘤测试,实验结果表明大部分化合物对于两种靶酶均表现出一定的抑制活性,部分化合物对于多种肿瘤细胞的增殖有一定的抑制作用。其中化合物33对Src激酶和iNOS均有比较好的抑制活性,对于肝癌HepG2和结肠癌HT-29细胞的增殖也有明显的抑制作用。

摘要：以对甲基苯胺为原料,设计合成了14个N-(6-甲基-3-氰基-4-芳胺基-7-喹啉)酰胺衍生物,其结构经EI-MS、1HNMR、IR和元素分析确证。采用MTT法测试所合成化合物的体外抗肿瘤活性,结果表明,所合成的化合物均有一定的抗肿瘤作用,其中化合物13j对胃癌细胞AGS的体外抑制活性优于EKB-569和Bosutinib,抗肝癌细胞HepG2和结肠癌细胞HT-29的活性与阳性药相当。

摘要：目的:设计并合成新型的Eg5抑制剂并测定其对Eg5蛋白的抑制活性。方法:利用药物设计软件,采用碎片生长的方法获得新结构的Eg5抑制剂,用化学合成的方法进行制备,通过测定Eg5蛋白水解ATP后释放出的无机磷的量,得出化合物对Eg5蛋白的抑制活性。结果与讨论:设计并合成了未见文献报道的Eg5抑制剂12个,目标化合物结构经IR、1H NMR、MS与元素分析确证。对所有目标化合物进行了Eg5的抑制活性测试,有10个化合物对Eg5的抑制活性强于阳性对照药Monastrol。

摘要：慢性粒细胞白血病(CML)是由BCR-ABL融合基因编码的具有持续酪氨酸激酶活性的BCR-ABL蛋白所驱动的一种骨髓增生性肿瘤,发病率随年龄增长而增加。BCR-ABL基因的表达可促使CML中多种信号转导通路的激活,并介导了细胞增殖和生存。酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)伊马替尼的使用是当前CML治疗的主要手段,并在体内外显示出了显著的抗白血病活性。近年来通过对CML中复杂的信号通路网络进行分析和研究发现,一些药物和TKIs的联用可发挥协同治疗作用,然而依旧有相当一部分患者面临耐药或不耐受的情况。因此,除了TKIs和造血干细胞移植(HSCT)外,目前CML的治疗方法还包括针对CML干细胞和特异性信号通路设计的靶向药物,免疫疗法作为靶向病人体内微小残留灶(MRD)的补充治疗也逐渐引起了关注。文章将详述目前临床上CML的治疗方法及一些正在开展的临床研究新方向,并展望免疫疗法在CML治疗中的应用前景,以期为CML的治疗方法发展提供新的参考依据。

摘要：目的:探讨羟基喜树碱(HCPT)灌胃密集式低剂量化疗(MC)对小鼠生存期的影响。方法:将接种有肝瘤株H22的小鼠随机分为A(阴性对照)组、B[HCPT-脉冲式高剂量化疗(MTD)]组和C、D(高、低剂量HCPT-MC)组,每组10只。给药方案分两个阶段,第一阶段为MTD,A组小鼠腹腔注射地塞米松0.5mg/kg,B、C、D组小鼠灌胃HCPT10mg/kg,隔日给药1次,给药4次;第二阶段为MC,C、D组小鼠灌胃HCPT0.05、0.1mg/kg,A组小鼠同步给予地塞米松,B组小鼠给予生理盐水。共给药27d,检测给药第8、15、22、27天时各组小鼠存活率、体质量和瘤体积。结果:与A组比较,D组小鼠各时间点存活率均明显增加(P0.05)。与B组比较,C组小鼠给药第15、22、27天时体质量均明显降低,第27天时瘤体积明显减小。结论:HCPT灌胃MC能有效延长小鼠生存期,但需谨慎设计MC给药剂量。