摘要：细胞周期蛋白依赖性激酶1的异常表达会导致G2期的停滞及多种肿瘤的发生,故CDK1近年来已成为一个理想的治疗靶点.本文以细胞分裂调控蛋白2的同源体为模板,同源模建了CDK1的结构,并与靛玉红类小分子抑制剂进行分子对接.分别运用三种叠合方法进行分子叠合,并在此基础上采用Sybyl 7.1中的比较分子场分析(CoMFA)模块及Discovery Studio 3.0中的三维定量构效关系(3D-QSAR)模块(以下简称为DS)分别建立了3D-QSAR模型.其中,将分子对接叠合与公共骨架叠合联合运用的叠合方法所得3D-QSAR模型的评价参数是最佳的(CoMFA:q2=0.681,r2=0.909,r2pred.=0.836;DS:q2=0.579,r2=0.971,r2pred.=0.795,其中q2为交叉验证系数,r2为非交叉验证系数).本文的研究结果在对靛玉红类小分子进行结构修饰设计出新的CDK1抑制剂方面,可提供重要的理论基础.

摘要：运用PM6量子化学计算方法,并通过设计配体交换反应,研究了桑色素与基质金属蛋白酶(MMPs)中催化锌离子(Zn2+)的相互作用机理.研究发现,当桑色素分子中A,B,C环上不同部位的基团与MMPs中催化锌离子络合时,发生了电子从桑色素分子向催化锌离子的转移,且电子转移越多,越有利于增强它们之间的络合能力.进一步研究发现,在桑色素分子的不同部位基团中,以4位羰基的氧原子与MMPs中催化锌离子的络合能力最强,这表明桑色素应主要通过其4位羰基对MMPs产生抑制作用,而不是其它部位的羟基.回归分析结果显示,计算得到的6个配体交换反应的自由能变化(?G298)与反应生成的各络离子中的Zn—O键长、桑色素分子的总原子电荷以及配位O原子的电荷之间均存在着较好的线性相关性.我们的计算结果与文献中相关的实验和理论结果一致.有关作用机理的研究结果可为将来通过对桑色素分子进行结构修饰、以设计出生物活性有显著提高的MMPs抑制剂提供重要参考.

摘要：运用密度泛函理论(DFT)和线性回归分析等方法研究了黄酮类化合物抑制MMP-9的定量结构-活性关系(QSAR)和结构修饰.研究发现,黄酮类化合物抑制MMP-9的实验生物活性数据-lg EC50值与计算获得的黄酮类化合物的最低空分子轨道能量及分子水合能之间均存在着良好的线性关系;留一法交叉验证结果表明,所建立的两个相应的QSAR模型都具有良好的稳定性和预测能力.进一步研究发现,在黄酮类化合物分子的A环、B环和C环上的合适部位选用供电子能力较强、能降低分子水合能的取代基团对其进行结构修饰,有利于提高修饰后的分子抑制MMP-9的生物活性.根据对木犀草素(Luteolin)分子进行结构修饰的结果(共33种化合物),我们提出了黄酮类化合物抑制MMP-9可能的作用机理,并设计出8种经结构修饰后生物活性有显著提高的MMP-9抑制剂,希望将来得到实验的证实.

摘要：将苯(氧)乙胺和苯氧烷胺类α1-肾上腺素受体拮抗剂中的苯(氧)乙胺、苯氧烷胺片段引入哒嗪酮类化合物中,设计、合成了30个新的含哒嗪酮环的α1-肾上腺素受体拮抗剂．所有新化合物的结构均经1H NMR,IR,HRMS确证．生物活性测试表明28个目标物对α1-肾上腺素受体有较好的拮抗作用(pA2>6．00),化合物6o,6p,6q,6v,6x,6y,10c,10d的pA2值>7．00．

摘要：文章主要论述了药学类物理化学双语多媒体课件的设计理念,完成的物理化学课件在教学过程中广泛使用,得到了学生及同行的好评。

摘要：目的设计合成新型喹啉酮类化合物并研究其对HIV-1逆转录酶的抑制活性。方法以丙二酸二乙酯为原料,经烷基化反应得2-取代丙二酸二乙酯,它再与对氯苯胺或3,4-二氟苯胺缩合,用多聚磷酸环合,最后与卤代烃、取代苯甲酰氯反应得到目标化合物;并对目标化合物进行了初步的体外HIV-1逆转录酶抑制活性筛选。结果与结论合成了24个新化合物,其结构经IR、1H-NMR、MS谱及元素分析确证。初步的药理试验表明,24个目标化合物中有6个化合物具有一定的HIV-1逆转录酶抑制活性。

摘要：目的设计合成卤代苯氧烷胺类α1 肾上腺素受体 (α1 AR)拮抗剂并研究它们的降压活性及构效关系。方法根据苯氧烷胺类化合物DDPH的代谢物设计合成 12个卤代芳氧烷胺类化合物 ,以 2 ,6 二甲基苯酚为原料经多步反应得中间体卤代苯氧丙酮 ,再还原胺化得目标物 ,测试了目标化合物的降压活性 ,并用WHIM描述子进行构效关系研究。结果共合成 12个目标物 ,其结构经红外、质谱、核磁共振谱确证。药理实验显示 :12个目标物均具有一定的降压活性 ,化合物 3、10有较强的降压作用 ,但降压持续时间均比DDPH短。结论提高整个分子的对称性 ,或降低分子的取代基的复杂程度 ,对延长该类药物的降压时间是有利的。