摘要：近年来,位于淋巴系统的生物学靶标越来越多地被发现和利用;以调控淋巴系统功能或纠正淋巴系统病理改变为主要作用机制的药物逐渐成为研发热点之一;药物经淋巴系统的吸收、转运、代谢与递送研究与相应递送系统的开发也正引起重视。很多研究成果正被尝试用于免疫治疗、炎症调控、新型疫苗等重要领域,为肿瘤、自身免疫病、感染类疾病、代谢综合征等多类别重大疾病的治疗带来新机会。本文简要介绍了淋巴系统的结构与生理功能,淋巴系统内药物靶标与相关药物研究,以及药物经淋巴系统转运的模式与递送技术,希望给药学科学工作者、产业界和监管科学界专业人士提供参考。

摘要：采用理性设计策略提高费氏弧菌转录因子LuxR蛋白的转录激活能力。利用蛋白质建模和分子对接方法构建了LuxR同源二聚体-3-oxo-C6-HSL复合物,进一步采用分子动力学模拟并进行结合自由能分析,寻找影响LuxR活性的潜在突变位点,最终借助虚拟饱和突变筛选有利突变体,并通过构建LuxR突变质粒验证突变体的转录激活能力。研究结果显示,Ser54对LuxR二聚化有重要影响,而虚拟饱和突变提示S54L、S54F、S54W与S54Y 4个突变能够提升LuxR二聚体的稳定性,这可能有助于提升其转录激活能力;实验验证发现当3-oxo-C6-HSL的浓度为10^(-5)mol/L时,S54W和S54L能够将LuxR的活性提高至WT的1.4倍。成功利用计算机辅助设计技术筛选出高活性LuxR突变体,为LuxR蛋白家族以及其他二聚体蛋白的改造提供新思路。

摘要：Perinerin是一种分离自亚洲海蚕Perinereisaibuhitensis的结构新颖的抗菌肽,其对革兰氏阳性和阴性细菌均表现出强大的抑制作用;尤其对临床常见的耐药性绿脓杆菌更有明显的抑菌作用。为了解决生物提取过程中抗菌肽产量低下的问题,采用巴斯德毕赤酵母表达系统,对海蚕抗菌肽perinerin进行分泌性重组表达,并进行活性检测。首先通过修改的SOE法(Genesplicingbyoverlapextension)设计三对互补引物来合成完整的perinerin基因,将该基因片段插入到含有AOX1启动子和α分泌信号肽序列载体pPICZαA中,构建了重组表达质粒pPICZαA-PEN,再将其转化至PichiapastorisGS115宿主菌,利用甲醇来诱导外源基因在阳性菌株中的表达,表达产物经Tricine-SDS-PAGE电泳进行验证,并经超滤和阳离子交换层析进一步纯化。生物学活性检测证实重组蛋白对金黄色葡萄球菌及绿脓杆菌均具有明显抑制作用。

摘要：针对杜氏盐藻多糖的提取,通过单因素试验选取实验因素与水平,根据Box-Benhnken的中心组合实验设计原理,在单因素试验的基础上采用三因素三水平的响应面分析法,以多糖提取率为响应值作响应面,并进行回归分析。结果表明,杜氏盐藻多糖提取的理想工艺条件为:提取温度81℃,提取液pH8.80,提取时间210min;液料比为25∶1(v/w)时,杜氏盐藻多糖的提取率达到8.77%。红外光谱等分析结果显示,在该工艺条件下提取的杜氏盐藻多糖产品中含有酸性多糖,并含有一定量的硫酸酯多糖,糖苷键主要是α型。

摘要：分析临床数据库癌症样本中的IL2突变对其结构功能的影响,探讨内源IL2突变与患者临床生存关联的可能蛋白质作用机制。在cBioPortal数据库不同肿瘤样本中发现29种IL2基因突变,预测表明这些突变大多不利于IL2天然构象的稳定。对皮肤黑色素瘤和子宫内膜癌中的4个IL2变体(P85H、E88K,V111L和V111I)-受体复合物分子动力学模拟,结果表明拥有较高患者生存期的P85H(~62月)和V111L(~89月)突变有利于IL2与IL2β受体的结合,V111L同时提高了IL2结合γ受体的能力,而患者生存期较低的E88K(~37月)和V111I(~23月)突变降低了IL2与IL2β受体结合的能力。推测内源IL2对IL2βγ受体结合作用的强弱可能与肿瘤患者的生存期存在一定正关联。本研究利用计算模拟技术解释了IL2临床突变影响肿瘤患者临床生存的可能作用机制,并为设计新的IL2蛋白药物提供一定的理论借鉴价值。

摘要：目的介绍测定药物小分子与脱氧核糖核酸相互作用方法的近年进展,为抗肿瘤药物的体外筛选以及新药设计提供参考。方法对9种分析技术在研究药物小分子与DNA相互作用机制的方面的基本原理、研究热点及其应用作了评述。结果小分子与DNA相互作用的模式较为复杂,归纳起来大致可分为非共价结合、共价结合和剪切作用3类。其中,非共价作用有3种方式:静电作用、嵌入作用和沟槽作用结论对于DNA靶向分子/DNA复杂体系的研究,必须综合运用各种方法和手段进行全方位的研究才能得到比较可靠的结论。

摘要：本文采用电喷雾质谱研究了带羟乙基侧臂二乙烯三胺PdⅡ配合物分别与含有硫原子侧链或咪唑侧链的二肽Met-Ala、乙酰化三肽AcGHG和AcGHL,十一肽Mp-11和三十肽氧化胰岛素B链的相互作用,发现该配合物能较好地结合这些多肽,但未能促使它们发生水解反应。比较相应铜配合物及二乙烯三胺铜配合物的切割性能,提示羟乙基侧臂单独难以实现相邻肽键的切割,高配位数金属中心对肽键羰基的活化与羟基的协同进攻是该类配合物切割多肽的可能机制。研究可为人工金属肽酶的发展提供新的设计战略。

摘要：目的　设计出齿瓣石斛的位点特异性鉴别引物 ,仅通过PCR就能完成对齿瓣石斛真伪进行准确鉴别。方法　根据齿瓣石斛及其他枫斗类、黄草类石斛的rDNAITS序列数据库 ,设计了齿瓣石斛的位点特异性PCR鉴别引物JB Chiban 0 1S和JB Chiban 0 1X。然后 ,对 38种石斛属植物模板DNA进行了PCR扩增 ,阳性者即为齿瓣石斛正品。结果　当退火温度设定为 5 8℃时 ,只有齿瓣石斛的模板DNA能被扩增出来 ,而其他的 37种石斛属植物均为阴性。该鉴别反应重复性好 ,已在鉴别齿瓣石斛时发挥重要作用。结论　运用位点特异性鉴别引物能成功地对齿瓣石斛进行PCR鉴别 ,与DNA测序鉴别方法相比 ,位点特异性PCR具有高效、准确、简便、省时等优点。

摘要：干粉吸入剂(dry power inhalers,DPI)是目前临床上使用较为广泛的一种肺部给药制剂,通过特定的吸入装置将微粉化后的药物粉末通过患者的呼吸分散传递至肺部,DPI的成功开发需要借助良好的给药装置设计和严格的处方筛选,同时应该在患者的不同生理病理情况下均有稳定的表现。文中对影响DPI设计开发的几个关键因素进行综述。

摘要：[目的]通过噬菌体的肽库筛选并合成具有抑制ICL活性的多肽。[方法]以ICL为基础,利用Discovery Studio 2.1中ligentfit模块,将筛选出多肽与优化后ICL进行分子对接。合成并进行生物活性检测。[结果]通过噬菌体肽库筛选得到6条的七肽成功和ICL对接。合成后的6条七肽质谱检测结果均正确。对6条七肽进行体外生物活性检测,对ICL酶的活性均明显具有抑制的作用。其中3条七肽抑制率超过了70%。[结论]利用虚拟筛选优化了ICL抑制剂的筛选过程,筛选并合成ICL抑制剂,抑制率为75%、64%、66%、77%、78%、67%,为抗结核多肽药物研发提供基础。