摘要：肿瘤组织异质性高、结构复杂,存在众多屏障使得抗肿瘤药物很难到达肿瘤组织中心部位,进而影响疗效。现阶段,各种提高药物瘤内转运的策略层出不穷,但是临床转化效率低,因此完善肿瘤内药物转运早期评价体系至关重要。合理的药物瘤内转运评价可以基于三维细胞模型、体内成像技术及合适的数学模型来全面揭示药物在肿瘤组织中的转运过程,进而预测和筛选各种影响因素,并反馈指导优化药物的瘤内递送。本文综述了抗肿瘤药物瘤内转运评价的方法,旨在更为准确、合理地评价抗肿瘤药物在肿瘤组织内的转运,为抗肿瘤药物的合成、剂型设计、药物联用以及临床用药方案的优化提供借鉴和思路。

摘要：血脑屏障(bfood-brain barrier,BBB)的存在使95%的药物无法从血液中进入脑组织,限制了中枢神经系统(CNS)药物的作用.BBB由毛细血管内皮细胞、内皮细胞紧密连接、星形胶质细胞的足突和基膜组成,存在于血液和脑组织间,其中毛细血管内皮细胞和细胞间紧密连接是BBB的基本结构成分.不同于外周毛细血管内皮细胞,毛细血管内皮细胞连接紧密,缺乏孔道转运,使一些亲水性物质无法通过BBB;而一些脂溶性的小分子物质容易通过被动扩散方式进入脑内.对于分子量较大的亲水性物质或带电荷物质的摄取BBB上存在载体和受体转运系统如葡萄糖转运体(GLUT-)、单羧酸转运体(MCT)等,负责营养成分、多肽、蛋白质的脑供应.此外,BBB上的主动外排系统,可将CNS药物排出脑外(如P-糖蛋白),如针对P-糖蛋白设计相应底物,与神经活性药物共同给药,可以抑制P-糖蛋白的外排作用,从而提高CNS活性药物的利用度.目前,研究血脑屏障和药物转运的方法,主要有in vivo、in vitro和in silico三种技术,本文将简要介绍各种方法的建立、优缺点及其在药物BBB通透性研究方面的应用.