摘要：以对羟基联苯为内标设计了血浆中尼美舒利的高效液相色谱测定法。色谱柱为ＨｙｐｅｒｓｉｌＯＤＳ２２０ｃｍ×４．６ｍｍＩＤ５μｍ，流动相为甲醇－水－冰醋酸（６０４０１），流速１ｍｌ／ｍｉｎ，检测波长为２３０ｎｍ。血样经盐酸溶液酸化后以乙醚提取，回收率为８１．５３％～８９．１７％，血浆中尼美舒利的最低检出浓度为０．０２μｇ／ｍｌ，线性范围为０．１～２０μｇ／ｍｌ。１０名志愿者随机交叉ｐｏ单剂量２００ｍｇ两种国产尼美舒利制剂后，以本法测定其体内过程符合一室模型。

摘要：目的：建立血浆中奥美沙坦和氨氯地平浓度的LC-MS/MS测定方法,研究奥美沙坦酯氨氯地平片在健康人体的药代动力学,评价两药物的相互作用。方法：采用自身三交叉试验设计,24例男性健康受试者随机分成3组,分别口服奥美沙坦酯片20 mg、苯磺酸氨氯地平片6.93 mg（含氨氯地平5 mg）或奥美沙坦酯氨氯地平片（含奥美沙坦酯20 mg和氨氯地平5 mg）试验药物,给药后0-144 h间隔采集静脉血4 m L,离心分取血浆测定血药浓度,DAS 2.1.1计算药动学参数并评价是否存在药物相互作用。结果：单方和复方制剂中奥美沙坦主要药动学参数分别为Tmax（1.80±0.70）和（2.10±0.80）h,Cmax（721±225）和（637±190）ng·m L^-1,AUC0-t（3 694±1 085）和（3 550±1 076）ng·h·m L^-1;单方和复方制剂中氨氯地平主要药动学参数分别为Tmax（5.10±2.30）和（5.60±2.20）h,Cmax（2.41±0.71）和（1.99±0.56）ng·m L^-1,AUC0-t（100±30.8）和（87.6±37.2）ng·h·m L^-1。结论：复方中奥美沙坦酯和苯磺酸氨氯地平在人体内无明显药物相互作用。

摘要：目的：建立血浆和尿液中兰索拉唑及其游离型代谢物5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜浓度的LC-MS/MS测定法,研究注射用兰索拉唑在健康受试者体内的药代动力学。方法：采用开放、自身对照三周期试验设计,12名健康受试者（6男6女）随机分成3组,分别静脉滴注单剂量15、30、45 mg或连续7 d多剂量30 mg注射用兰索拉唑,0~12 h内间隔采集血样,0~24h分段采集尿样,LC-MS/MS法进行测定,DAS2.0软件估算药动学参数。结果：建立的LC-MS/MS法在血浆兰索拉唑浓度10~4000μg·L-1、5-羟基兰索拉唑浓度2~400μg·L-1、兰索拉唑砜浓度1~400μg·L-1及尿液兰索拉唑浓度4~3200μg·L-1、5-羟基兰索拉唑浓度0.8~320μg·L-1、兰索拉唑砜浓度0.4~320μg·L-1的范围内线性关系良好,批间及批内精密度RSD均小于15%。单剂量给药30 mg后的主要药动学参数如下：兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜的Cmax分别为（1562±276）μg·L-1、（124.3±59.1）μg·L-1和（66.03±27.3）μg·L-1,tmax分别为（0.52±0.050）h、（2.13±0.73）h和（0.67±0.13）h,AUC0-τ分别为（2894±516）μg·L-1·h、（261.3±86.0）μg·L-1·h和（121.8±36.7）μg·L-1·h,t1/2分别为（1.56±0.31）h、（2.13±0.73）h和（1.49±0.40）h;多剂量给药后,兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜的Cmax分别为（1555±403）μg·L-1、（101.5±28.0）μg·L-1和（81.06±37.5）μg·L-1,Cmin分别为（14.59±4.126）μg·L-1、（3.131±0.82）μg·L-1和（1.046±0.61）μg·L-1,tmax分别为（0.53±0.070）h、（0.67±0.14）h和（0.70±0.17）h,AUC0-τ分别为（3031±830）μg·L-1·h、（244.4±62.5）μg·L-1·h和（166.5±84.4）μg·L-1·h,t1/2分别为（1.68±0.39）h、（2.01±0.65）h和（1.51±0.35）h。尿液中仅测得5-羟基兰索拉唑,其0~24 h的尿药累积排泄率约为（2.7!1.2）%;15~45 mg范围单次给药具有线性药动学特征;且未见性别差异;连续给药无蓄积作用。但是试验中发现1名受试者对兰索拉唑代谢的明显异常（不参与统计）。结论：建立的LC-MS/MS测定法准确可靠,兰索拉唑存在代谢多态性,临床应注意个体化用药。

摘要：目的:建立了人血浆中盐酸二甲双胍浓度的反相离子对高效液相色谱测定法,研究复方盐酸二甲双胍片在中国男性健康志愿者体内盐酸二甲双胍的药动学行为,评价其生物利用度和生物等效性。方法:血浆样品经高氯酸沉淀蛋白,二氯甲烷脱脂后直接进样。流动相为甲醇-0.015mol·L-1磷酸二氢钾溶液(含0.001mol·L-1十二烷基磺酸钠,0.02mol·L-1氢氧化钾调节pH 5.2)(40:60),检测波长232nm,流速1mL·min-1。采用双交叉随机实验设计,20例受试者交叉口服复方盐酸二甲双胍试验片2片(每片含盐酸二甲双胍250mg和格列本脲1.25mg)或对照制剂盐酸二甲双胍片(每片含盐酸二甲双胍500mg)与格列本脲片(每片含格列本脲2.5mg)各1片,服药后0.5～24h内间隔取血。结果:HPLC测定盐酸二甲双胍在20～2 000μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9998),最低定量限20μg·L-1,日内及日间精密度均小于10％。口服试验和对照制剂后,盐酸二甲双胍的t1/2,Tmax,Cmax分别为(3.84±0.61)h和(4.26±0.96)h,(2.0±0.7)h和(2.1±0.9)h,(1402.4±349.2)μg·L-1和(1329.7±315.4)μg·L-1。以等剂量的盐酸二甲双胍与格列本脲片为对照,由AUC0～24计算,复方盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍的相对生物利用度为(101.1±28.5)％。结论:本方法专属性强,灵敏度高。药动学?

摘要：结合近年来国内外现代分析技术及药物分析学的发展动态,围绕化学药、基因工程药物以及中药,就质量源于设计、过程分析技术、高通量筛选技术、药物固态性质研究技术、药物的杂质研究技术、处方前和早期阶段的分析方法、体内药物分析及药物代谢研究方法和中药质量控制方法等方面的现状进行了评述,探讨现代药物质量控制的方法及策略,为药物分析学科的发展方向和科研选题提供参考。

摘要：建立一种巯基衍生化LC-MS/MS法测定大鼠血浆中内源性谷胱甘肽含量的方法。血浆样品经衍生化处理后采用电喷雾离子源(ESI)-三重四极杆质谱仪于正离子模式下进行选择反应检测(SRM)。色谱柱为Zorbax HILIC PLUS(4.6 mm×100 mm,3.5μm);流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸)(75∶25);流速为1 m L/min;柱温为35℃。甘氨酰酪氨酸作为内标物,4-(N-马来酰亚胺)苯基三甲基碘化铵(MPTA)作为衍生化试剂。方法学验证结果表明:衍生化后的谷胱甘肽在3.000~2 000 ng/m L范围内线性良好,r=0.997 1,最终定量下限约为10 pmol/L。准确度、提取回收率和基质效应均符合生物样本分析的要求。该方法对生物体内谷胱甘肽准确的定量、定性分析,以及其存在状态的正确评价有着重要的临床意义。

摘要：目的:合成天然产物黄芩素的氨基酸衍生物并进行体外抗肿瘤活性评价。方法:氨基酸经酯化和酰化,在吡啶溶液中通过甲醛与黄芩素反应,制得黄芩素8位引入氨基酸侧链的衍生物;氨基酸经羧基保护和氨基酰化、黄芩素经羟基保护,制得黄芩素6位引入氨基酸侧链的衍生物。衍生物结构经质谱(MS)、核磁共振光谱(NMR)和红外光谱(IR)确证。结果:设计合成了未见文献报道的13个新的黄芩素衍生物,采用MTT法评价了目标化合物对人肝癌细胞HepG2生长的抑制活性。结论:化合物4c,4d,7a和7b显示较黄芩素高的体外抗肿瘤活性。

摘要：分析研究不同部位及产地穿心莲药材,为穿心莲相关制剂工艺提供依据。以穿心莲内酯峰为参照,确定了27个共有指纹峰,建立了23批穿心莲药材的UPLC-PDA数字化定量指纹图谱,特征提取后对其进行主成分分析(PCA);采用外标法测定23批穿心莲药材中穿心莲内酯、新穿心莲内酯、去氧穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯成分含量,并采用Plackett-Burman试验设计结合pareto图研究耐用性因素对方法的影响。结果发现,穿心莲药材部位比产地对药材质量的影响更显著;药材不同部位4种内酯含量差异大;流动相p H是影响方法耐用性较大的因素。

摘要：建立了一种新的用于记录和分析脑电信号计算机软硬件技术．首先通过模数转换技术（A／D）将脑电的膜拟信号转换为数字信号，数字仿号可直接存放于计算机硬盘，只要计算机硬盘允许可以长时间记录脑电信息，记录在计算机上的脑电信号可再进一步用于脑电效应分析，通过对用药后每秒脑电波数和脑电压的变化分析，采用12－30Hz之间每秒脑电波数或脑电压的变化可有效地反映受试者用药后的脑电效应变化情况，从而为进一步进行中枢神经系统药物的药学研究创造了条件．

摘要：目的评价空腹和餐后服用两种硫酸氢氯吡格雷片的生物等效性,考察饮食对氯吡格雷在中国人体内的药动学影响。方法针对氯吡格雷的高变异性,根据文献报道的该药的个体内变异系数等数据计算空腹给药试验所需受试者例数为70例;根据空腹试验的结果计算餐后给药生物等效性试验所需受试者例数为56例。两次试验分别采用健康男性受试者进行双周期双交叉(清洗期为7 d)单次口服受试制剂和参比制剂300 mg的试验方法。结果空腹口服受试制剂与参比制剂后,氯吡格雷的ρmax分别为(5.78±4.93)、(6.17±6.76)ng·mL-1,tmax分别为(0.71±0.33)、(0.76±0.40)h,AUC0-30 h分别为(8.83±6.72)、(9.35±7.93)ng·h·mL-1,相对生物利用度为(107.3±50.5)%;餐后口服受试制剂与参比制剂后,氯吡格雷的ρmax分别为(30.9±12.5)、(30.1±13.3)ng·mL-1,tmax分别为(1.9±0.6)、(1.9±0.6)h,AUC0-30h分别为(65.0±21.6)、(65.8±22.3)ng·h·mL-1,相对生物利用度为(102.0±23.1)%。两种硫酸氢氯吡格雷片之间在空腹和高脂餐给药后药动学参数均无显著差异(P>0.05)。结论对高变异药物氯吡格雷的生物等效性样本量设计合理。受试制剂和参比制剂在空腹给药和高脂餐后给药情况下均具有生物等效性。与空腹给药相比,高脂餐后给药,tmax延后1.2 h,ρmax和AUC0-30 h分别增大5倍和7倍左右。