摘要：目的:优化处方工艺,制备稳定的粉防己碱静脉注射脂肪乳剂(TetEM),并探讨此剂型改进的合理性。方法:正交设计优化乳剂的处方和制备工艺,考察4℃、室温条件下乳剂贮放稳定性,比较Tet乳剂和注射剂抗大鼠实验性肺纤维化的药效及不良反应。结果:乳剂平均粒径约200nm,Zeta电位-50mV,115℃灭菌30min。4℃、室温贮放90d稳定;TetEM抗肺纤维化疗效优于注射剂,不良反应降低。结论:制备乳剂的粒径、粒径分布及稳定性较理想,用于治疗大鼠实验性肺纤维化有减毒增效的作用。

摘要：目的研制凝胶骨架型尼群地平缓释片,考察处方、工艺等因素对体外释药行为的影响。方法以HPMC为凝胶骨架材料制备缓释片,对释放介质pH值,药物粒径、骨架材料和致孔剂用量,压片压力等对体外释药行为的影响进行了考察。结果药物从骨架片中的释放符合Highchi动力学过程,释药速率受原料药粒径和骨架材料用量的影响,释放介质pH值、致孔剂用量和压片压力对释药速率影响较小。结论本文研制的尼群地平缓释片处方合理,有较好的可控性,调整处方,控制药物粒径,可得到符合设计要求的释药速率。

摘要：目的:研究茶碱微乳在家兔不同皮肤部位给药后的经皮吸收及药代动力学。方法:采用HPLC测定血浆中茶碱的浓度,应用基于Guass-Newton-Zhu原理设计的NLFTZ计算机程序对实验数据进行解析。结果:茶碱微乳经背部肺腧穴给药后的血药浓度高于非穴位给药,有极显著性差异(P<0.01);茶碱经皮吸收符合两个独立的具不同时滞的零级吸收、一级消除的一室模型迭加形成的复合模型,血药浓度平稳,可以维持24 h以上。结论:茶碱微乳经皮吸收均具有双通道、双过程复合的特征;穴位经皮给药的两种通道中存在特殊的加速通道,而药物经穴位周围皮肤的穿透表现为慢吸收过程。

摘要：本文设计了一种壳聚糖包覆的硝酸毛果芸香碱眼用亚微乳(chitosan-coated pilocarpine nitrate submicroemulsion,CS-PN/SE),旨在开发一种新型的具有黏膜黏附性的亚微乳眼部给药系统,以延长药物在眼表滞留时间,促进药物的眼部吸收。以中长链甘油三酯(medium chain triglycerides,MCT)为油相,Tween 80为主乳化剂,采用高速剪切工艺制备硝酸毛果芸香碱亚微乳(pilocarpine nitrate submicro emulsion,PN/SE),进一步采用孵育法制备CS-PN/SE,并利用星点设计-效应面优化法进行处方优化。对其粒径、zeta电位、包封率和微观形态进行表征,以新西兰白兔为动物模型,评价了CS-PN/SE在兔眼表滞留特性以及缩瞳作用。眼表滞留特性评价结果显示,与硝酸毛果芸香碱溶液剂组(pilocarpine nitrate solution,PNs)和PN/SE组相比,CS-PN/SE组在眼表的清除率下降,KCS-PN/SE为(0.006 4±0.000 3)min-1,平均驻留时间(mean residence time,MRT)延长,为155.4 min(P<0.05)。缩瞳药效学结果显示,CS-PN/SE组的最大缩瞳率为46.3%,缩瞳作用时间长达480 min,较PNs组和PN/SE组分别延长了255 min和105 min,缩瞳率-时间曲线下面积AUC提高为PNs组和PN/SE组的1.6倍和1.2倍(P<0.05)。上述结果表明CS-PN/SE可显著延长药物在眼表滞留时间,增加药物在眼表黏膜层中的渗透力,从而延长缩瞳作用时间,提高药物的眼部生物利用度,实现减少给药频次的目的。

摘要：目的　制备硝苯地平 (nifedipine ,NP)的速释小片、缓释小片以及不同时滞的脉冲小片和延缓小片 ,多途径组合实现多次脉冲释药、定位释药、定速释药及快 慢释药系统等。方法　采用非线性最小二乘法模型嵌合通用程序求出各小片释药的速率方程 ,比较 4种方案的组合释药理论速率 时间曲线与实测值的差异。结果　速率方程较为准确地描述了单片释药行为 ,速率 时间曲线中各种组合的体外释药实测值与各模拟方程迭加形成的理论曲线较接近 ,表明组合释药行为是可以理论表征的 ,因而组合设计可控 ,组合效应可预估。结论　通过加和速率方程可预测由各种小片不同用量。

摘要：目的:探讨提高麻黄软胶囊稳定性的方法。方法:明胶与羟丙基甲基纤维素(HPMC)复配作为软胶囊的囊壳材料,减少明胶交联反应。采用中心复合试验设计,优选复配胶的处方和工艺,测定复配胶的凝胶性质,并进行复配胶软胶囊的稳定性考察。结果:复配胶处方确定为明胶(冻力180g)、明胶(冻力240g)、HPMC、甘油、水用量比为49∶26∶25∶30∶200,复配软胶囊胶凝时间5.72min,崩解时限4.6min,加速90d的崩解时限11.2min,加速90d的累积溶出百分率86.6%。结论:明胶-HPMC复配可以提高麻黄软胶囊的稳定性。

摘要：采用挤出-滚圆法和流化床包衣法,以Eudragit?NE30D为包衣材料制备单硝酸异山梨酯缓释微丸,然后与填充辅料颗粒混合后压制微丸型片剂。利用星点设计-效应面法对填充辅料颗粒中3种辅料(微晶纤维素PH 200、KG-802和预胶化淀粉PC-10)的含量进行优化并对预测结果进行验证。优化后颗粒中PH 200与KG-802比例为1.01,含PC-10 23%,具有良好的可压性与成型性,可在压缩过程中有效地保护微丸衣膜不被破坏。相似因子法比较结果表明微丸压片前后的释药行为相似,扫描电镜观察可见压片前后微丸形态未发生明显变化。

摘要：目的确定双嘧达莫(DIP)肺靶向脂质体的较优处方。方法以薄膜蒸发法制备DIP肺靶向脂质体,采用星点设计-效应面法优化处方,以药/磷脂(%)、胆固醇/磷脂(%)和DIP投药量(mg)为自变量,包封率(%)、收率(%)、粒径(μm)与5μm的差值和径距为因变量,计算总评归一值,分别进行多元线性和非线性拟合,用效应面法预测较佳处方。结果总评归一值的多元非线性拟合方程优于多元线性回归方程,根据效应面得到较佳处方范围。以优化处方制备样品,各指标实测值与预测值偏差较小。结论星点设计-效应面法可以准确快速地优化DIP肺靶向脂质体的处方。

摘要：目的筛选制备最佳补骨脂素中空黏附微球的工艺处方。方法采用Box-behnken实验设计优化、筛选制备最佳补骨脂素中空黏附微球的工艺处方,并应用Design-Expert(8.0.4,试用版)软件分析试验结果。结果所得优化后的处方是投药量为12.36%(Y1)、乙基纤维素/EudragitEPO(EC/Eu)比值为2.27、PVA的浓度为1.53%,制备的补骨脂素中空黏附微球的药物含量为9.18%(Y1),6 h的百分释放率为76.15%(Y2),球形度为80.97%(Y3)。结论所用方法筛选制备补骨脂素中空黏附微球的最佳处方是可行的。

摘要：目的:碱裂解法提取编码胆固醇酯转运蛋白的质粒(简称pCETP)作为核酸疫苗,并制成适合鼻腔递送的载核酸疫苗壳聚糖纳米冻干剂。方法:碱裂解法大量提取抗动脉粥样硬化核酸疫苗,以壳聚糖(简称CS)为非病毒载体,复凝聚法制备pCETP/CS纳米粒,正交设计筛选最佳pCETP/CS纳米冻干剂处方。结果:提取了纯度可靠的pCETP,制得的pCETP/CS冻干剂具有较高的包封率(94.6%)和载药量(27.3%),重分散后纳米粒粒径为(375±18)nm,pCETP浓度可达4000μ***-1,较冻干前提高40倍。结论:pCETP/CS冻干剂具有良好的稳定性和重分散性,为适合鼻内递送的载基因微粒制剂,具有较好的研究前景。