摘要：目的　探讨反基因及反义寡核苷酸抗乙型肝炎病毒(HBV) 作用。方法　设计合成针对HBV 核心启动子Sp1 位点(1734 nt～1754 nt)及前CRNA、前基因组RNA5′端起始区(1814 nt～1834 nt) 的21 聚硫代修饰反基因寡核苷酸(ODNan21)及反义寡核苷酸(ODNas21) 。将各寡核苷酸与22 .1 .5 细胞温育。采用酶联免疫吸附法(ELISA) 及斑点杂交法分别检测经处理的22.1 .5 细胞培养上清HBsAg、HBeAg 及HBV DNA 水平。结果　ODNan21 、ODNas21 处理的22 .1 .5 细胞HBsAg、HBeAg 水平明显低于对照组( P< 0 .001)。浓度为10 μmol/L 时,ODNan21,ODNas21 对HBsAg、HBeAg 的抑制分别达57.% 、77 % ;61% 、79 .6 % ;两者联合给药的抑制达71 .5% 、85 % 。该抑制呈剂量依赖性并于给药后48 小时达高峰。ODNan21 、ODNas21 处理的22 .1.5 细胞HBVDNA 水平低于对照组。无关序列对照寡核苷酸对HBVDNA 及抗原合成无明显影响。在实验范围内,寡核苷酸对22 .1 .5 细胞无毒性作用。结论　ODNan21、ODNas21 在体外能有效抑制HBV 复制及抗原合成。

摘要：目的了解三螺旋形成寡核苷酸（TFO）、反义寡核苷酸（ODNas）抗乙型肝炎病毒（HBV）作用。方法设计合成针对HBV核心启动子1734nt-1754nt及前C、前基因组RNA5’端起始区的21聚硫代磷酸TFD（TFO21）及21聚硫代磷酸ODNas（ODNas21）。在22．1．5细胞观察了各寡核苷酸的抗HBV作用。结果TFO21、ODNas21处理的22．1．5细胞HBsAg、HBeAg及HBVDNA分泌明显低于对照组。浓度为10μmol／L的TFO21与ODNas21对HBsAg、HBeAg的抑制分别达57．5％、77．0％；61．0％、79．6％。两者联合给药对HBsAg、HBeAg的抑制分别达71．5％、85．0％。该抑制呈剂量依赖性。无关序列对照寡脱氧核苷酸光明显抑制作用。在实验范围内，硫代寡核苷酸对22．1．5细胞无毒性作用。结论在HBV细胞模型系统，TFO21、ODNas21能有效抑制HBV复制及抗原合成，具有较大应用潜力。