摘要：目的比较艾普拉唑肠溶片2种给药方案(20 mg qd和10 mg bid)对健康受试者的胃酸控制效果的影响。方法采用随机、单中心、平行对照试验设计,纳入8例健康受试者。随机分为2组,20 mg qd给药组:早上服用艾普拉唑肠溶片20 mg;10 mg bid给药组:早、晚各服用艾普拉唑肠溶片10 mg。用pH计监测受试者给药前及给药后24 h的胃内pH值,用液质联用技术(HPLC-MS/MS)测定受试者给药后血浆中的艾普拉唑浓度,用Phoenix WinNonlin(V8.0)软件计算主要药代动力学参数。结果空腹组的艾普拉唑肠溶片受试制剂和参比制剂主要PK参数:20 mg qd组和10 mg bid组Cmax分别为(595.75±131.15)和(283.50±96.98)ng·mL^(-1),AUC0-t分别为(5531.94±784.35)和(4686.67±898.23)h·ng·mL^(-1),AUC0-∞分别为(6003.19±538.59)和(7361.48±1816.77)h·ng·mL^(-1)。受试者接受20 mg qd与10 mg bid给药后胃内pH>3的平均时间百分比为82.64%及61.92%,24 h内胃pH中位数分别为6.25±1.49及3.53±2.05,24 h内胃pH平均数分别为5.71±1.36及4.23±1.45。同时药代动力学/药效学相关性分析表明,血浆中药物峰浓度与抑酸作用没有明显相关性。结论艾普拉唑20 mg qd与10 mg bid给药组相比,抑酸效果更优,给药次数少,且2种给药方案安全性均良好。

摘要：透皮贴剂因其独特的给药方式,Ⅰ期临床试验研究有别于常规药物,本文通过查阅文献和国际指导原则对透皮贴剂Ⅰ期临床试验中受试者的选择、安全性评价、药代动力学研究等常规研究内容进行阐述,以指出透皮贴剂研究中需注意的特别事项。同时对透皮贴剂的作用位置、黏附力评估、皮肤刺激性和致敏性评价、光毒性等特别的研究内容进行梳理以便读者了解其评估过程及评价指标等,以期为同类临床研究提供参考。

摘要：大多数药物都是根据临床疗效与风险比的分析而被监管机构所批准。因此不良事件报告是肿瘤临床试验的一个重要的方面。不良事件的因果关系归因是困难的,不良事件的发生的原因可能是疾病本身产生,可能是与治疗有关,或者与共病性疾病有关,或者是以上三者的结合。研究者在进行不良事件的归因缺乏明确的共识。本文将会阐述抗肿瘤药物临床试验的不良事件的判断步骤、抗肿瘤药物临床试验中不良事件因果关系评估的困难性、国内外较常使用的因果关系归因的方法,和评估因果关系相关建议。

摘要：验证NFKBIA基因3'非翻译区(3'UTR)两个SNP--rs8904C>T和rs696G>A的功能。以两个位点分别为CC纯合子和GA杂合子基因型的人全基因组DNA为模板,通过设计不同引物以扩增长度为503 bp的NFKBIA基因3'UTR片段,经测序验证后将该片段克隆至荧光素酶载体pGL3-promoter中,构建4种重组质粒pGL3-rs8904C/rs696G、pGL3-rs8904C/rs696A、pGL3-rs8904T/rs696G和pGL3-rs8904T/rs696A,并转染LS174T细胞,检测荧光素酶活性。与转染了pGL3-vector组(阴性对照)相比,转染重组双荧光素酶报告质粒的荧光素酶活性均显著下降(PA,含等位基因A的两种重组质粒pGL3-rs8904C/rs696A和pGL3-rs8904T/rs696A的荧光素酶活性分别比含等位基因G的两种重组质粒pGL3-rs8904C/rs696G和pGL3-rs8904T/rs696G下降约45.1%(PT,含等位基因T的两种重组质粒分别与含等位基因C的两种重组质粒相比,荧光素酶活性无显著性差异。NFKBIA基因3'UTR双荧光素酶报告基因载体构建成功,并发现rs696G>A会减弱荧光素酶活性的表达,rs8904C>T对荧光素酶活性的表达无明显影响。

摘要：目的 研究补骨脂素在Caco-2细胞模型中的吸收特性,为设计合理的给药方式提供依据。方法 利用MTT实验筛选出 补骨脂素在Caco-2细胞中的安全浓度,然后用Caco-2细胞单层模型研究补骨脂素的双向转运,采用高效液相色谱法检测药物 浓度,计算其表观渗透系数,考察时间、药物浓度对补骨脂素吸收的影响。结果 补骨脂素在Caco-2细胞模型中的转运中对 应时间点表观渗透系数值(Papp)A→B约等于B→A,随时间增加Papp逐渐下降,而在所测浓度范围内Papp值基本保持恒定。 结论 补骨脂素在Caco-2细胞模型中的吸收机制主要是被动转运。

摘要：目的建立液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中艾普拉唑的浓度,并将其应用于艾普拉唑肠溶片的人体药代动力学研究。方法以埃索奥美拉唑为内标,血浆样品经蛋白沉淀法处理后进样。色谱柱:Thermo Hypersil GOLD-C_(18)柱;流动相:A相为0.1%乙酸-1 mmol·L^(-1)乙酸铵水溶液,B相为乙腈进行梯度洗脱;流速:0.17 mL·min^(-1)。采用电喷雾离子源(ESI);多重反应监测(MRM),艾普拉唑定量离子对m/z 367.3→m/z 184.1,内标埃索奥美拉唑定量离子对m/z 346.3→m/z 198.1。结果艾普拉唑在5~2000 ng·mL^(-1)线性关系良好,质控样品结果显示,批内和批间精密度相对标准差小于15%,准确度在85%~115%范围内,提取回收率在90.49%~99.12%、专属性良好、稳定性均符合接受标准,无明显基质效应。结论本分析方法简单、快速、灵敏,该方法成功用于中国健康受试者单次空腹口服艾普拉唑肠溶片后的人体药代动力学研究。

摘要：目的研究质粒表达型shRNA对CHL-3A4转基因细胞系细胞色素P4503A4基因表达的抑制作用。方法设计并构建3条shRNA真核表达载体(CYP3A4Ⅰ、CYP3A4Ⅱ、CYP3A4Ⅲ),转染CHL-3A4转基因细胞,以空载体组及无关序列的shRNA表达载体组为阴性对照;转染后48h,Westernblotting观察RNA干扰对CYP3A4蛋白表达的影响;RNA干扰后,用HPLC法测定CHL-3A4转基因细胞的硝苯地平氧化酶的活性。结果CYP3A4Ⅲ表达载体能显著抑制CYP3A4蛋白表达(75%),抑制硝苯地平氧化酶的活性。结论RNA干扰能抑制CYP3A4基因表达。

摘要：目的评价国产磷酸奥司他韦胶囊与原研胶囊(商品名:Tamiflu)在中国健康人体中的生物等效性与安全性。方法采用单中心、随机、开放、两制剂、两周期、双交叉的试验设计。空腹组和餐后组分别入组54例和64例健康受试者,每周期受试者单次空腹或餐后口服受试药物或参比药物磷酸奥司他韦胶囊75 mg,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点受试者血浆中奥司他韦与奥司他韦羧酸的浓度。采用非房室模型计算药代动力学参数,评价两种药物的生物等效性。结果单次空腹给药受试药物与参比药物血浆奥司他韦药代动力学参数C_(max)分别为(87.33±40.33)和(94.15±50.98)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(161.58±36.92)和(168.32±36.51)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(164.08±37.09)和(170.89±36.53)ng·h·mL^(-1);奥司他韦羧酸药代动力学参数C_(max)分别为(316.74±79.88)和(327.94±83.94)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(3611.87±734.68)和(3714.19±797.94)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(3755.98±692.21)和(3876.03±751.86)ng·h·mL^(-1)。单次餐后给药受试药物与参比药物血浆奥司他韦药代动力学参数Cmax分别为(50.63±13.26)和(54.95±20.51)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(188.34±33.92)和(195.40±37.33)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(192.19±34.29)和(199.82±37.49)ng·h·mL^(-1);奥司他韦羧酸药代动力学参数C_(max)分别为(250.20±39.94)和(262.59±44.48)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(3417.90±598.45)和(3633.24±683.33)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(3549.76±570.94)和(3762.34±654.16)ng·h·mL^(-1)。经对数转换后餐后及空腹C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均数的比值90%CI均落在80.00%~125.00%。本试验中无严重不良事件发生,结果为消失、缓解或稳定。受试药物与参比药物的不良事件发生情况和发生率总体相似。结论磷酸奥司他韦胶囊受试制剂与参比制剂在中国健康受试者空腹和餐后状态下具有生物等效性,安全性良好。

摘要：肝毒性的发生是限制吉非替尼临床使用的重要原因,为了更好实现吉非替尼的精准用药,本研究希望能够寻找到可以解释并预测吉非替尼所导致的肝毒性的遗传变异。本研究总共纳入90例非小细胞肺癌晚期的患者进行临床研究。使用MALDI-TOF平台对26个SNPs进行基因分型。在后续分析中,纳入性别、年龄及吸烟状况等混杂因素以评估各SNP对吉非替尼导致的肝毒性的影响,进行多因素分析后,得出肝毒性的严重程度与促分裂元活化蛋白激酶1(MAPK1)rs13515相关(OR=9.467,P=0.074)。本研究通过对吉非替尼药物基因组学的研究确定了其药物性肝损伤的一个预测因素,这些发现有助于设计针对吉非替尼或类似靶向药物的特定毒性的临床试验,从而使患者在长期吉非替尼治疗中受益。

摘要：临床应用抗菌药物治疗的目的是清除病原菌,以获得最大疗效并使不良反应降至最低,此外要减少耐药菌的产生.为了达到这个目的,需要正确理解和应用药代动力学(PK)和药效学(PD)原理,设计最佳给药方案.传统上用体外获得的静态数据如最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)指导抗菌治疗.对临床医生来说,MIC仅仅是病原菌对药物敏感性的一个指标,忽略了抗菌药物在体内按一定规律变化的特点.越来越多研究表明MIC与临床结果不完全一致,不能很好预测临床结果,因此,根据MIC设计给药方案并不是理想方法[1-3].