摘要：计算机辅助药物设计可区分为直接和间接药物设计方法。如果受体蛋白的三维结构已经阐明 ,便可根据与配体的作用位点而设计相应新药结构 ;如果受体的三维结构尚不知 ,则从与受体相作用的一系列配体以推测受体的作用位点。本文介绍本实验室应用这类方法试行设计新药的研究。

摘要：讨论了药物发现网格(DDGrid)设计与实现,药物发现网格聚集和利用因特网上异构的地理位置不同的资源为药物设计提供了巨大计算能力。分析了药物发现网格体系结构和实现关键技术,以及对功能模块的描述,并通过实验对系统进行了测试以及任务调度分析。

摘要：讨论了网格技术在药物研发领域的应用,药物研发不仅需要大量的计算资源,还需要一个信息交互集成的环境,使得研发过程各个方面的人员都能参与进来。介绍了药物研发的特征,着重分析了在网格环境下药物研发的操作模型,设计了网格的分层架构,并讨论了药物研发网格的实现,最后,通过在该网格环境下和传统的集群环境下进行的一组对比实验,对该网格平台进行了测试和分析。

摘要：唾液酸是一类酸性九碳糖,通过α-糖苷键的方式广泛分布于生物体系内糖缀合物和多聚唾液酸中而发挥着重要的生物学功能。如何有效地构建唾液酸α-糖苷键,合成天然的含有唾液酸的糖缀合物、多聚唾液酸及其衍生物,是糖化学研究的热点和难点。近年来,人们基于唾液酸的结构特点,一方面通过在C2位引入易离去的基团,发展了直接成苷的方法,显著提高成苷的产率;另一方面,通过对C1和C3位引入辅助基团,发展了间接成苷的方法,提高了成苷α-选择性。本文主要从直接成苷和间接成苷两个方面对目前研究的唾液酸糖苷化的化学方法学进行综述。

摘要：将理论化学与计算机图形学相结合，分析药物分子剖面的势场分布特性。将理论化学计算所得数据，形成空间分布，经过投影，坐标计算，投影点追踪，系统的搜索，在计算机上绘出其势场特性分布图形。并用ＰＡＳＣＡＬ语言形成一实用性强，功能完善的软件。

摘要：设计合成了4个9-卤代的前列腺素衍生物,经红外、核磁、质谱等确证其结构.药理试验表明,化合物1、2对大鼠离体子宫的收缩活性与米索前列醇相似;化合物3、4则无活性.

摘要：银催化的化学反应是近年来有机化学领域研究的热点,发展迅速。与其他过渡金属相比,人们一直认为银(主要指一价银盐)催化活性较低,因此通常被用作辅助催化剂或者路易斯酸(Lewis acids)参与反应。直到近年来,银才被用作重要的催化剂广泛应用于各种有机反应中。银可以活化炔等基团的π体系,进而发生分子内或分子间的亲核反应;另外,银可以参与偶联反应和诱导手性中心的生成。本文从杂环合成、偶联反应以及不对称反应三个方面综述了近年来银催化化学反应的研究进展,并对各类反应的底物要求、反应条件、反应选择性、产率以及机理的研究进行了讨论和总结。

摘要：将二氢杨梅素和喹诺酮抗肿瘤化合物的结构特征拼合,设计了一系列3-羟基-4-喹诺酮类化合物;以3,5-二甲氧基苯胺为原料,经还原氨化、弗克酰基化、微波促进闭环、BBr3催化脱甲基、Mannich反应等步骤制备得到16个目标化合物;采用MTT法测定了化合物对肺肿瘤细胞株A549和NCI-H 460的增殖抑制活性。所合成的16个化合物均未见文献报道,其结构经IR、MS、1H NMR确证;活性测试结果显示,多个化合物对两种细胞株均表现出中等的抗增殖活性,化合物11b对NCI-H 46细胞的抑制作用最强。初步构效关系表明:在3-羟基-4-喹诺酮结构的N-1位进入异戊烯基能显著地提高化合物的抗肿瘤活性。

摘要：背景:骨髓单个核细胞为一组多潜能干细胞的混合体,在原发性扩张型心肌病领域的应用尚处于起步阶段。目的:评价经冠状动脉移植自体骨髓单个核细胞对阿霉素诱导的扩张型心肌病模型兔心肌间质重塑的影响。设计、时间及地点:细胞学体外观察,于2006-10/2007-06在复旦大学附属华山医院心血管研究室完成。材料:普通级3月龄雄性新西兰兔30只,由上海中医药大学实验动物中心提供。阿霉素为深圳万乐药业股份有限公司产品,批号0602E1。方法:30只兔均经耳缘静脉注射盐酸阿霉素建立扩张型心肌病模型,造模后存活兔取10只用于模型观察,剩余20只随机分为移植组、对照组,10只/组。移植组兔抽取髂骨骨髓,采用密度梯度离心法分离自体骨髓单个核细胞,于造模2周后经塑性的4F造影导管模拟临床冠状动脉内输注骨髓单个核细胞悬液2mL。对照组兔同样接受骨髓液采集以平衡手术操作创伤对实验结果的影响,完成选择性左冠状动脉造影后,经造影导管注射2mL生理盐水。主要观察指标:通过RT-PCR半定量检测心肌胶原容积分数、基质金属蛋白酶1,3mRNA的表达评价心肌间质重塑,通过血流动力学指标和血清脑钠素浓度评价心功能的变化。结果:移植组脱落2只,对照组脱落1只。细胞移植4周后与对照组比较,移植组胶原纤维增生进程延缓,心肌胶原容积分数显著降低(P<0.01),基质金属蛋白酶1,3mRNA的表达呈下降趋势(t=4.45,P<0.01),左心室收缩压、压力变化速率最大值均显著升高,左心室舒张末压显著下降(t=9.12,P<0.01),血清脑钠素浓度明显降低(t=6.05,P<0.05)。结论:经冠状动脉移植自体骨髓单个核细胞,可能通过抑制基质金属蛋白酶的应激性改变而延缓心肌间质重塑中胶原代谢进程,有助于改善扩张型心肌病模型兔的心功能。

摘要：脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated Phospholipase A2,Lp-PLA2)是磷脂水解酶超家族中的一员,能水解低密度脂蛋白中的氧化修饰磷脂,产生溶血卵磷脂和氧化性游离脂肪酸两种促炎介质。最近研究发现Lp-PLA2能够介导炎症反应以及促进动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的形成,现已成为一个新炎性反应标志物和心血管事件的独立风险预示因子。针对这一动脉粥样硬化过程中的关键酶设计的抑制剂很多。其中Darapladib是目前最接近上市的一种Lp-PLA2特异性抑制剂,目前其Ⅲ期临床试验已完成。Darapladib作为一种新兴的抗AS分子靶点药物,受到人们广泛的关注。已有多项研究表明它能降低Lp-PLA2的活性,减轻炎症反应,从而控制AS的发展与恶化。本文综述了Lp-PLA2及其抑制剂Darapladib在AS中的作用机制以及近年来Darapladib的药效学研究进展。