摘要：目的:评价健康受试者对附杞固本膏的耐受程度,探索附杞固本膏主要活性成分的人体药代动力学特征及治疗肾阳虚证的作用机制。方法:采用单中心、随机、双盲、连续给药、安慰剂对照设计。共纳入健康受试者24例,设置75 g和100 g 2个剂量组,每剂量组12例受试者按2∶1随机分为试验组和安慰剂组,各组按剂量给予药物或安慰剂,连续给药14 d,期间记录受试者体征以进行安全性评估。按方案规定的时间点采集生物样本,通过超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱法(UPLCQqQ-MS/MS)检测生物样本中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱的血药浓度,通过非房室模型计算药代动力学参数。以超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)检测血浆和尿液样本中内源代谢物的相对含量,使用EZinfo 3.0软件进行主成分分析(PCA)、偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA),利用变量重要性投影(VIP)值>1和t检验P<0.05筛选差异代谢物,并利用代谢物分析平台MetaboAnalyst 6.0进行通路富集分析。结果:在安全性评价中,未观察到不良事件随着剂量的增加而明显增加的趋势。药代动力学结果显示,乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的血浆浓度多数低于定量下限,苯甲酰乌头原碱首次给药后71%的血药浓度低于定量下限。75 g组和100 g组苯甲酰新乌头原碱在连续给药12 d后血药浓度达到稳态,末次给药后体内药物浓度及整体暴露较首次给药有所增加,但未出现安全性相关的药物蓄积。血中鉴定出附杞固本膏诱导的差异代谢物45个,包括酰基肉碱11种、脂肪酸10种、氨基酸4种、脂质20种,富集到α-亚麻酸与亚油酸代谢、支链脂肪酸氧化、苯丙氨酸和酪氨酸代谢、脂肪酸生物合成等通路。尿中鉴定出差异代谢物22种,主要包括氨基酸及其代谢物7种、核酸及其代谢物7种、肉碱2种,其他6种,富集到色氨酸代谢、泛酸和辅酶A(CoA)生物合成、β-丙氨酸代谢、鞘磷脂代谢通路。结论:附杞固本膏在试验剂量下具有良好的安全性及耐受性,其治疗肾阳虚证的作用机制可能与增强肾上腺功能、促进脂肪分解氧化及提升机体能量代谢相关。

摘要：目的 评价人工熊胆粉治疗急性咽炎(肝胃郁热证)的有效性与安全性。方法 采用多中心、区组随机、双盲、阳性药平行对照临床试验设计,选取2021年10月-2022年6月10家医院急性咽炎(肝胃郁热证)患者160例,随机分为试验高剂量组39例(人工熊胆粉熊胆胶囊,每粒0.2 g,含人工熊胆粉0.2 g,每次1粒),试验低剂量组40例(人工熊胆粉熊胆胶囊,每粒0.25 g,含人工熊胆粉0.05 g,每次2粒),对照高剂量组41例(熊胆胶囊,每粒0.2 g,含熊胆粉0.2 g,每次1粒),对照低剂量组40例(熊胆胶囊,每粒0.25 g,含熊胆粉0.05 g,每次2粒)。每组均为每天3次,持续5天。观察急性咽炎肝胃郁热证候改善、咽痛视觉模拟评分(VAS)改善、主要症状(咽痛)消失率、主要症状(咽痛)消失时间以及药物不良反应。结果 试验高剂量组完成39例,试验低剂量组完成39例,对照高剂量组完成40例,对照低剂量组完成39例。急性咽炎肝胃郁热证候积分试验组较基线下降13.7分,对照组下降13.8分,两组OR值及90%CI为0.99(0.927,1.061)。急性咽炎咽痛症状VAS评分试验组较基线下降5.0分,对照组下降5.1分,两组OR值及90%CI为0.98(0.912,1.038)。高、低剂量两个亚组的分析结果与整体试验一致。试验期间未见严重不良反应,两组不良事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 人工熊胆粉替代熊胆粉治疗急性咽炎肝胃郁热证与熊胆粉临床等效,改善咽喉肿痛的功效与熊胆粉一致,安全性良好,不良反应发生率低,可替代熊胆粉使用。

摘要：分析了真实世界研究在人群选择、研究期限、实施场景、实施人员、研究数据等方面涉及的共性伦理问题,概述了知情同意模式的选择和撰写要素,并进一步探讨中医真实世界研究在人用经验、数据治理、研究设计中可能遇到的挑战和解决办法。分析说明,国内真实世界研究相关规范趋于完善和细化,也将逐渐与国际接轨,需要研究者动态学习相关要求,科学设计临床研究,落实伦理要求,才能最终形成可靠、可信、可利用的真实世界证据。

摘要：本研究采用了解释性序列和探索性序列的研究设计,基于文献分析,参考已发布的肾阳虚证诊断标准,建立了条目术语含义明确的肾阳虚证诊断标准条目池,通过问卷调查与专家深度访谈初步筛选出肾阳虚证的诊断条目,采用定量与定性研究相结合的模式,结合专家研讨与论证,确定了肾阳虚证诊断条目及权重。本研究通过混合方法研究的模式制定了条目合理、释义明确、操作性强、诊断准确的《肾阳虚证诊断标准》,为肾阳虚证的临床诊疗与科学研究提供指导和参考,为其他标准的制定提供思路与方法。

摘要：真实世界研究知情同意的执行与一般随机对照试验的知情同意在方式选择与知情同意过程方面均有不同。真实世界研究不仅仅是在现实世界进行研究活动,更需要基于研究的特质进行真实严谨的报告。真实世界研究的范围探讨更适用于科学发展的真实世界研究的知情同意方式的选择,根据研究的前瞻性或回顾性、试验性或观察性、荟萃性研究的不同,通过案例讨论采用传统知情同意、泛知情同意或免知情同意等方式的选择和伦理审查要点,为今后真实世界研究设计或伦理审查中的知情同意执行提供理论依据和可行性建议。

摘要：目的 分析在中国临床试验注册中心及美国临床试验注册中心中注册的中医药治疗糖尿病足相关临床试验的研究方案,探讨相关研究现状,以期为之后的研究方案优化提供参考,从而减少研究浪费的情况。方法 分别在中国临床试验注册中心网站和美国临床试验注册中心网站检索所有中医药治疗糖尿病足临床研究试验,检索时间从建库到2021年3月1日,分别对试验的一般特征、研究类型、干预措施、结局指标等方面进行分析。结果 共纳入19个相关研究,自2006年开始有研究方案注册,在2020年注册研究数量最多,达到6个研究。其中18个研究为随机平行对照设计的干预性研究,1项为单臂设计的观察性研究。共有13项(68.42%)研究通过了医学伦理审查,18项(94.74%)研究体现了知情同意内容。从注册研究要素上看,样本量均较小(73.7%的少于100例),多中心研究较少(26.3%),受试者的纳入条件使用的标准不一,干预措施上兼具有中医内服和中医外用的方法,从注册方案来看,大多方案具有明显的针对性,局限于某一疾病阶段。评价指标方面以临床表现及实验室指标为主,且不同研究间结局指标选择存在不统一、不规范、不适用、不全面、定义不清、测量工具不一等问题。结论 目前中医药治疗糖尿病足注册研究整体数量偏少,在研究设计、注册研究方案要素(研究对象、干预措施、结局指标等)、伦理审查及知情同意方面存在一定的问题,今后应进一步细化治疗方案,做好临床研究设计,通过规范化研究,以期为糖尿病足患者提供更好的治疗方案。

摘要：2019年中国科协发布了20个重大科学问题和工程技术难题,其中之一为“中医药临床疗效评价创新方法与技术”。《“十四五”中医药发展规划》提出要加强中医药临床疗效评价研究。中医药临床疗效评价创新方法与技术是一个亟待解决的关键问题。2010年,BMJ杂志首次提出“队列多重随机对照试验(cmRCT)”,其作为新兴的实用性临床试验设计方法,具有招募效率高、人群代表性较好、节省资源等优势。文章通过梳理cmRCT相关研究,创新性融合倾向性评分匹配(PSM)、广义线性混合模型(GLMM),以处理混杂偏倚与重复测量问题,初步构建一套基于cmRCT的中医药临床评价方法;并构建了适用性评价的基本维度与要素,以期为中医药临床评价创新研究提供新的方法学参考。

摘要：目的:基于文献计量学分析中医药治疗心肌病的临床研究现状。方法:收集建库至2021年11月30日中国知网(CNKI)、万方数据库和维普数据库(VIP)中收录的关于中医药治疗心肌病的文献。按照文献质量、发表时间、作者分布区域、疾病类型、中医证型、中医治疗及对照组治疗等对文献进行整理、分析。结果:共检索出769篇文献,最终纳入140篇文献,其中Ⅱ级文献7篇,Ⅲ级文献133篇。涉及心肌病类型共9种,以扩张型心肌病、糖尿病性心肌病及缺血性心肌病为主,分别占49.29%、20.00%、13.57%。涉及心肌病中医证型共20种,出现频次较高的3种证型分别为气虚血瘀证(27.54%)、气阴两虚证(20.29%)及气阴两虚兼血瘀证(18.84%)。中医辨证气虚血瘀证使用自拟方占比为26.32%,补中益气汤合桃红四物汤加减方占比为10.53%,气阴两虚证服用天王补心丹及生脉散加减方占比为21.43%,气阴两虚兼血瘀证服用生脉散加减方占比为38.46%。未辨证用药的文献共71篇,其中使用频次较高的为苓桂术甘汤加减方、真武汤加减方及中成药黄芪注射液。扩张型心肌病的西药治疗以利尿剂、β受体阻滞剂、正性肌力药、醛固酮受体拮抗剂及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)为主,肥厚型心肌病的西医治疗以β受体阻滞剂为主。涉及不良反应的文献共57篇,治疗组不良反应主要为便溏腹泻、恶心呕吐、室性期前收缩等;对照组不良反应主要为恶心、心率减慢、刺激性干咳等。结论:中医药治疗心肌病文献数量呈上升趋势,但文献质量普遍较低,研究设计存在中医证型不规范、对照组用药不明确等问题,今后可针对这些方面进行改进,为心肌病的中医药临床治疗提供高质量证据。

摘要：基于真实世界数据(RWD)产生的真实世界证据(RWE)可以更好地反映药物在实际用药人群中的效果。该文介绍了RWE研究的产生背景,梳理各国有关提高RWE研究设计规范化与透明度的相关举措,并对目前国际上具有代表性的随机对照试验(RCT)模拟研究进行概述,以期促进国内学者更好地理解RWE的适用范围和应用价值。

摘要：中药的生命力在于临床疗效,临床疗效证据是中医药传承创新发展的基石.如何将中医原创思维与现代科技相结合,构建符合中药特点的临床评价体系是影响中医药创新发展的"卡脖子"问题.这些问题严重制约了高质量循证证据的产生、中药新药研发及中医药产业的发展.在新形势、新法规、新技术要求下,迫切需要创新中医药疗效评价技术与方法,促进中药新药研发与产业的进步发展.该项目围绕中药/中西药联用临床评价中面临的突出问题,从规范与标准、技术与方法、转化与应用不同层面,创建体现中药特点的临床评价新工具、新标准、新方法,在设计、实施、测量环节,全链条解决"发现中药临床价值、提高临床研究质量、促进转化应用"的问题.