摘要：目的探讨通过RNA激活(RNAa)技术上调PTEN基因的表达对人膀胱癌BIU-87细胞增殖和凋亡的影响。方法设计靶向抑癌基因PTEN启动子DNA序列互补的双链RNA分子(dsPTEN),转染入BIU-87细胞中,采用RT-PCR法及Western Blot检测PTEN基因mRNA及蛋白质的表达变化,MTT法检测BIU-87细胞增殖速度,流式细胞仪检测PTEN细胞凋亡率。结果dsPTEN转染BIU-87细胞后能显著上调PTEN基因的mRNA和蛋白的表达,与空白对照组、阴性对照组相比,经dsPTEN作用的BIU-87膀胱癌细胞增殖受到明显抑制,凋亡率较对照组明显升高(P<0.05)。结论RNAa技术能有效激活PTEN基因,使其表达上调并抑制膀胱癌BIU-87细胞增殖,诱导细胞凋亡,为膀胱癌的基因治疗提供了新的依据和方法。

摘要：目的制备依折麦布纳米结构脂质体(Ezetimibe nanostructured lipid carriers,Eze-NLCs),并评价其在大鼠体内的药物代谢动力学以及对高血脂模型大鼠的降血脂效果。方法以山嵛酸甘油酯(Compritol888ATO)作为固体脂质,丙二醇单辛酸酯(CapmulPG8)作为液体脂质,聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯(KolliphorHS15)作为表面活性剂,通过Box-Behnken实验设计优化得到Eze-NLCs最佳处方。评价Eze-NLCs的理化性质,分别考察了Eze-NLCs在pH 1.2、4.5、6.83种介质溶液中体外释药特性;比较大鼠口服Eze混悬剂和Eze-NLCs后的体内药物代谢动力学及药效动力学。结果优化得到Eze-NLCs的处方组成为Compritol888ATO浓度为13mg/ml,CapmulPG8浓度为25mg/ml,KolliphorHS15浓度为10 mg/ml,连续制备3批Eze-NLCs的粒径为(215.62±13.55)nm,包封率为(86.73±2.58)%。在透射电镜下可观察到Eze-NLCs呈类球形,表面光滑,均匀分散。Eze-NLCs在3种pH值介质溶液中均表现为前期药物释放较快,后期药物释放平缓。与大鼠口服Eze混悬剂相比,大鼠口服Eze-NLCs后,其药物达峰时间(tmax)缩短,达峰浓度(Cmax)增加,半衰期(T1/2)延长,药时曲线下面积(areaunderthecure,AUC)增加。Eze-NLCs可显著降低高脂血症大鼠的总胆固醇(totalcholesterol,TC)、甘油三酯(trigly ceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平,升高低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平。结论本研究制备的Eze-NLCs,能够显著提高药物的生物利用度,达到更好地调节血脂的作用,对Eze的临床应用具有重要价值。