摘要：目的通过在verubulin(1)结构中的喹唑啉环2位引入MP-HJ-1c(3)结构中的吡咯并[2,3-d]噻唑-5-甲酰胺基团,发现新结构类型的微管聚集抑制剂。方法将化合物1的衍生物2和3与微管蛋白的复合晶体结构6BR1、5YZ3进行叠合,设计了分别用亚甲基或1,2-亚乙基将1喹唑啉环2位与3中吡咯并[2,3-d]噻唑-5-甲酰胺基进行连接得到的目标化合物4a和4b,并进行了分子对接。4a和4b经酰胺缩合、分子内成环、亲核取代和酰胺缩合4步反应合成,总收率分别为7.9%、11.3%,结构经^(1)H-NMR、^(13)C-NMR和HR-ESI-MS确证。评价了4a和4b对人肺癌细胞A549增殖的抑制活性和微管聚集的抑制活性。结果分子对接结果显示,4a与5YZ3的结合能为-27.93 kcal·mol^(-1),来源于1、3的结构部分各自基本维持了与微管蛋白的相互作用方式。4a和4b的A549增殖抑制活性分别为(0.15±0.03)μmol·L^(−1)和(9.91±1.04)μmol·L^(−1)(GI50值);仅4a表现出微弱的微管聚集抑制活性[(67.1±11.1)μmol·L^(−1)(IC_(50)值)]。结论设计的化合物4a表现出一定的体外肿瘤细胞增殖抑制活性和微管聚集抑制活性,可作为先导化合物,进一步对其结构中的N-甲基-4-甲氧基苯环部分进行构效关系研究。4b经体外测试无明显微管聚集抑制活性,与分子对接中由于连接链过长导致吡咯并[2,3-d]噻唑-5-甲酰胺基无法与微管蛋白形成有效相互作用的结果一致。

摘要：探究品管圈活动在降低空勤人员睡眠障碍发生率中的应用效果。方法 由7名护士组成爱护圈,设计调查问卷掌握患者睡眠现状。通过品管圈各步骤与未进行品管活动前患者失眠情况比较。结果 通过我们的努力采用品管圈的形式,患者的失眠率显著降低。结论 采用品管圈改善患者的睡眠环境,从而改善患者的睡眠,同时提高患者的认知水平,因此值得在临床中推广和使用。

摘要：目的:目前保持肉类食品原味的难度大,该文以肉类食品的含水量为基础,提出保持肉类食品原味延长存储时间的方法。方法:该文研发锥形式晒干肉类食品装置,采用把肉挂在装置内晒干的方法,解决保持原味的问题。结果:试验结果表明:把鲜肉里的水分减少了之后存储,保持原味,可延长存储时间。结论:存储时间和口味与肉类食品的含水量有密切的关系。该装置在农村、肉类加工厂、城市高层等环境下均可使用,具有可移动、可装卸、可调节大小、廉价等优点,为肉类食品的保持原味、存储及安全提供依据。

摘要：目的制备共载索拉非尼和双硫仑的普朗尼克P123-半乳糖(索拉非尼/双硫仑-半乳糖-P123)胶束。方法采用CCK-8法筛选索拉非尼和双硫仑最优药物协同比例。采用薄膜水化法制备索拉非尼/双硫仑-半乳糖-P123胶束,采用星点设计-响应面法优选最优工艺;采用高效液相色谱法测定包封率和载药率;采用马尔文粒度测定仪测定粒径、Zeta电位、多分散指数(PDI);通过透射电镜观察形态;采用透析法测定释放度。结果索拉非尼-双硫仑(1∶2,m/m)为最优药物协同比例。星点设计-响应面法优选最优工艺为总投药量20.67 mg,总材料量140.54 mg,水化体积8.22 mL。按此工艺制备,索拉非尼的包封率为(94.2±0.03)%,载药率为(5.38±0.32)%;双硫仑的包封率为(92.07±0.01)%,载药率为(7.89±0.32)%。所制得纳米胶束形态为球形,分散均匀,粒径为(61.36±0.74)nm,Zeta电位为(-9.38±1.5)mV,PDI为0.292±0.070。在pH 7.4环境中,索拉非尼和双硫仑在72 h时的释放率分别为58.70%,14.90%;在pH 5.0环境中,索拉非尼和双硫仑在72 h时的释放率分别为97.20%,28.60%。结论采用薄膜水化法制备的索拉非尼/双硫仑-半乳糖-P123胶束工艺优良、稳定性良好,具有较好的包封率、pH敏感性和缓释释放作用,可有效聚集在肿瘤部位。

摘要：目的为新型肝主动靶向载药系统的研究和相关制剂的研发提供参考。方法查阅2017年至2023年中国知网、万方、维普、PubMed数据库配体修饰肝主动靶向载药系统相关文献,归纳并总结该系统类型及其用于肝癌治疗的研究现状,包括特异性纳米颗粒的设计、靶向载药系统在体内外的效果和存在的挑战,以及该系统未来的发展方向。结果与结论肝主动靶向载药系统为近年来兴起的新型给药策略,包括肝实质细胞、肝非实质细胞、肝肿瘤细胞3个靶向。肝癌细胞表面的特异性标志物是靶向递送化疗药物的主要目标,纳米颗粒是肝主动靶向载药系统中最常用的药物载体。通过调整纳米颗粒的材料、表面修饰等方法可实现药物向肝癌组织的高效、低毒及特异性递送。因此,尽管肝主动靶向给药系统仍有许多关键技术需要解决,如制备工艺较复杂、载药量小,肝细胞特异性配体发掘和应用不足,大量载体材料尚需完成从试验研究阶段向临床应用的转变,但其在肝癌靶向治疗方面已显示出极大的优越性,其发展趋势和应用前景值得重视。

摘要：设计了6种Ti-6Al-4V人工骨支架,利用SLM(选择性激光熔化)进行制备。采用万能材料试验机结合高速摄像机分析支架的压缩过程,并利用Ansys软件进行应力分析。结果表明:支架的立柱直径对支架的力学性能影响较大,横梁直径对其影响较小;在相同高度下,支架横梁直径增大、层数增多或立柱直径增大,均使结构长/径比减小,使结构稳固且支架承载能力提高;支架的力学性能应与周围骨组织相匹配,经过分析,有3种结构的支架力学性能与人体股骨相近,故可作为股骨的人工骨支架。

摘要：血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF)是一种多效能细胞因子,因具有启动细胞增殖、迁移、分泌并促进血管形成等作用,可促进伤口愈合,在创面修复领域备受关注。目前,含高浓度PDGF的富血小板血浆及重组人PDGF应用于创面修复已有数十年历史,因存在保质期短、异体使用受限或生物利用率低、副作用多等不足,使得其无法满足临床需求,而优化的富血小板纤维蛋白和浓缩生长因子,则具有更高的PDGF浓度,创面修复能力更佳。血小板裂解液保存期限可显著延长,且具有更小的异体使用风险,已成为血小板创面修复的发展方向。基于生物工程技术构建的高能递送系统可显著提高PDGF局部驻留率、延长作用时间,经过对PDGF结构进行改造,添加活性结构域可设计出多种能诱发持续强直信号的转化型PDGF,将活性结构域整合形成功能可控的PDGF模拟肽,并衍生了多种高效的PDGF基因递送策略,为解决创面修复问题提供了多种潜在选择。本文主要阐述PDGF的生理特性与应用特性及其在创面修复中的研究进展。

摘要：开展重视临床基本功的讨论,十分必要.临床基本功和与其紧密相联的诊断思维,其实是临诊工作中一门不可或缺的艺术.今日大医院拥有的诊断技术和大型诊断仪器,与30年前相比,已不可同日而语,但与此同时使人不胜感慨的是,由于这门艺术日益受到忽视,先进的诊断手段在一定程度上被大量滥用,既造成卫生资源的浪费,又制造诸多误导甚至误诊,这些事例,在临床工作中可谓屡见不鲜.这里谈谈我的看法.

摘要：介绍了高原型制氧方舱在高原条件下的运行情况,根据具体故障现象分析了故障产生的原因,提出了具体的解决方案,并针对存在的问题提出了改进建议,为高原型制氧方舱的使用维护和设计提供了有价值的参考。

摘要：探析对复杂性肾结石患者用微创经皮肾镜取石术疗效及安全性。方法:纳入2020年1月~2021年1月间本院收治100例复杂性肾结石住院患者,采取随机数字表设计设为单通道组、多通道组,n=50。分别给予单通道经皮肾镜取石术、多通道经皮肾镜取石术治疗。分别从手术指标、患者疼痛感、术后安全性及肾损伤指标变化评估术式临床价值。结果:多通道组一期结石清除率高于单通道组,但手术时间、术中失血量及住院时间均多于单通道组,比较有统计学意义(P0.05)。多通道组患者术后血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)低于单通道组、肾小球滤过率(GFR)高于单通道组,比较有统计学意义(P<0.05)。结论:对复杂性肾结石患者用单通道/多通道微创经皮肾镜取石术治疗安全性有保障,相对而言多通道经皮肾镜取石术疗效、镇痛效果更突出,对肾功能指标影响程度更低,值得临床推广。