摘要：目的制备负载胡桃醌的白及多糖-维生素E琥珀酸酯聚合物胶束(Jug/BSP-VES),并进行表征和评价。方法通过酯化反应合成白及多糖-维生素E琥珀酸酯聚合物(BSP-VES)载体,采用溶剂挥发法制备胶束,以包封率、载药量为指标,采用单因素实验筛选胶束处方和工艺,并用星点设计-效应面法确定其最优处方;使用透射电子显微镜和Zetasizer Nano ZSE纳米粒度电位仪观察测定Jug/BSP-VES形态、粒径、多分散指数(polydispersity index,PDI)及ζ电位;通过体外释药对Jug/BSP-VES进行评价,并考察其稳定性。结果成功合成BSP-VES聚合物,其临界聚集浓度(critical aggregation concentration,CAC)值为5.95μg/mL;以最优处方制备的Jug/BSP-VES胶束呈类球形,外观澄清透明,丁达尔效应明显;粒径、PDI、ζ电位结果分别为(120.30±2.80)nm、0.169±0.014、(−27.00±1.25)mV,包封率(89.140±1.163)%,载药量(6.493±0.087)%,在含有0.5%聚山梨酯-80的醋酸-醋酸钠缓冲液(pH 4.5)中48 h累积释放率达到(82.13±2.51)%。在4℃下储存稳定性良好。结论通过溶剂挥发法制备的Jug/BSP-VES胶束粒径均一,包封率高,稳定性较好,具有一定缓释作用,该研究为胡桃醌的递药系统设计提供了参考。

摘要：为了探究南瓜提取物中叶黄素酯的皂化工艺条件和其体外抗氧化能力,在单因素试验基础上,以皂化液浓度、皂化温度和皂化时间为响应因子,采用Box-Behnken中心组合实验原理进行三因素三水平设计,优化南瓜叶黄素的皂化工艺;利用高效液相色谱(HPLC)和质谱(MS)分析检测皂化产物;经硅胶柱色谱分离得到纯化的南瓜叶黄素;采用分光光度法,通过比较DPPH·和·OH的清除能力评价南瓜中游离叶黄素的体外抗氧化活性。结果表明,南瓜提取物中叶黄素酯的最佳皂化工艺条件为皂化液质量浓度33 g/dL,温度33℃,时间5.5 h。在最优工艺条件下,南瓜提取物中游离叶黄素得率为0.4175%,与预测值相近,说明该优化工艺稳定可行。高效液相色谱(HPLC)和质谱(MS)分析检测表明皂化产物为叶黄素。硅胶柱色谱纯化后,游离叶黄素的纯度可提高到91.39%。南瓜中游离叶黄素清除DPPH·和·OH的半抑制质量浓度IC50分别为0.021 4 mg/mL和0.038 3 mg/mL,抗氧化活性较高,可作为一种良好的天然抗氧化剂。

摘要：目的利用星点设计-响应面法优化交泰丸自微乳处方,建立UPLC-MS/MS法测定交泰丸自微乳中小檗碱、黄连碱、巴马汀和药根碱4种生物碱含量。方法通过溶解度试验、正交试验以及绘制伪三元相图筛选辅料,以粒径、Zeta电位、载药量为评价指标,采用星点设计-响应面法筛选最优处方。采用Hypersil GOLD C_(18)(100 mm×2.1 mm,1.9μm)色谱柱分离,以体积分数0.1%甲酸水溶液为流动相A,体积分数0.1%甲酸-乙腈为流动相B。采用单离子检测扫描(SIM)与平行反应监测扫描(PRM)的扫描模式,电喷雾离子源(ESI),在正离子电离模式下进行测定。结果交泰丸自微乳最优处方中肉桂油,RH-40,乙醇的质量比分别为14.1%、51.4%、33.6%;粒径为(20.02±20.71)nm,Zeta电位为(-4.23±0.42)mV,载药量为(11.90±0.37)mg·g^(-1)。UPLC-MS/MS方法学结果表明小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱线性关系良好,日内、日间精密度(RSD)均小于10%,平均回收率为93.83%~103.43%。生物碱含量测定结果分别为小檗碱(7.67±0.14)mg·g^(-1),黄连碱(2.13±0.05)mg·g^(-1),巴马汀(1.09±0.02)mg·g^(-1),药根碱(1.35±0.02)mg·g^(-1)。结论星点设计-响应面法适用于交泰丸组方自微乳体系的制备及处方优化,建立的UPLC-MS/MS法快速、简便、灵敏,定量准确。

摘要：目的研究关黄柏多糖(PAP)对大鼠痛风性肾病(GN)的改善作用,并通过丝裂原激活蛋白激酶p38(p38 MAPK)/核因子κB(NF-κB)/肿瘤坏死因子α(TNF-α)信号通路初步探讨其作用机制。方法将60只大鼠按体重分层后随机分为正常组(水)、模型组(水)、别嘌醇组(阳性对照,20 mg/kg)和PAP高、中、低剂量组(100、50、25 mg/kg,以生药量计),每组10只。除正常组外,其余各组大鼠均采取1500 mg/kg氧嗪酸钾和100 mg/kg腺嘌呤联合灌胃14 d构建GN模型。造模成功后,各组大鼠灌胃相应药物/水,每天1次,连续28 d。末次给药后,检测大鼠肾功能相关生化指标[尿酸、肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、黄嘌呤氧化酶(XOD)],观察大鼠肾组织病理形态学变化,检测大鼠肾组织中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、TNF-α、白细胞介素6(IL-6)蛋白表达水平和p38MAPK、NF-κB p65蛋白的磷酸化水平。结果与正常组比较,模型组大鼠肾小管扩张,肾小球结构损坏,并伴有炎症浸润与纤维化;尿酸、Cr、BUN、XOD含量以及MCP-1、TNF-α、IL-6蛋白表达水平和p38 MAPK、NF-κB p65蛋白的磷酸化水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,PAP各剂量组大鼠的肾组织病理症状均有不同程度改善;PAP高、中剂量组大鼠尿酸、Cr、BUN、XOD含量以及MCP-1、TNF-α、IL-6蛋白表达水平和p38 MAPK、NF-κB p65蛋白的磷酸化水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论PAP具有抗GN的作用,其机制可能与抑制p38 MAPK/NF-κB/TNF-α信号通路的激活有关。

摘要：目的:采用Box-Behnken响应面法优化满山红油脂质体处方。方法:采用乙醇注入-探头超声制备满山红油脂质体,HPLC法测定吉马酮的含量,以卵磷脂与胆固醇的比例(X_(1))、脂药比(X_(2))、磷脂浓度(X_(3))作为自变量,包封率(Y)作为因变量,根据Box-Behnken试验的设计原理,以包封率为指标对各个因素进行优化,并对包封率进行预测分析,对制备的满山红油脂质体包封率、粒径、多分散指数(PDI)、Zeta电位和载药量进行质量评价。结果:满山红油脂质体最佳处方为X_(1)=7.28∶1、X_(2)=11.34∶1、X_(3)=9.32 mg/mL,包封率(Y)为(82.55±1.66)%,粒径为(130.53±24.46)nm,多分散指数为0.185±0.050,Zeta电位为(21.97±1.36)mV,载药量为(5.94±0.12)%。结论:采用Box-Behnken响应面法能够快速、准确地得到满山红油脂质体的优化处方,预测效果较好,满山红油脂质体制备工艺稳定可行。