摘要：胶原蛋白是人体内含量最丰富的蛋白质,其中异源三聚体胶原蛋白含量超过90%.异源三聚体胶原蛋白任意一条肽链的甘氨酸发生突变都会引发遗传疾病.胶原蛋白分子量大且结构复杂,在分子层面研究胶原蛋白存在挑战.胶原多肽的分子量小且结构易于控制,被广泛应用于仿生胶原蛋白.此外异源三聚体胶原多肽可以精确模拟Ⅰ型和Ⅳ型等异源三聚体胶原蛋白的组成、结构和功能.本综述介绍了异源三聚体胶原多肽的设计方法、表征手段以及应用.首先总结了共价键连接和非共价相互作用这两种构建异源三聚体胶原多肽的策略;其次概述了异源三聚体胶原多肽的肽链组成、三螺旋结构以及热稳定性的表征方法;接着介绍了异源三聚体胶原多肽在模拟胶原蛋白肽链排列、仿生胶原蛋白纤维结构以及研究成骨不全症机制等方面的应用;最后展望了功能化的异源三聚体胶原多肽的开发及其在生物医学领域内的应用前景.

摘要：在BIIB021的基础上合成了一系列硝基还原酶(NTR)前药,作为潜在的抗癌剂,并在体外测试了其细胞毒性作用。结果表明:化合物1c和2c具有良好的抗肿瘤活性,IC50分别为0.72和1.12μM。此外,与阳性母体化合物BIIB021相比,这两种化合物对正常细胞WI-38的毒性也较低(IC50=495.51和570.27μM vs 261μM)。细胞周期测试分析表明:两种化合物都对HeLa细胞周期阻滞在G2/M期,同时G0/G1期的细胞数量减少,并诱导其凋亡。综上所述:化合物1c和2c具有潜在的抗肿瘤活性,有潜力作为先导化合物,用于进一步结构优化和体内验证研究。

摘要：目的促进甘肃中药饮片产业的高质量发展。方法采用政策工具法分析甘肃省中药饮片产业发展政策的应用特点及协调性,设计包括6个一级指标和36个二级指标的调研问卷,分析甘肃省中药饮片企业的生产、经营、研发、人才等情况。结果甘肃省中药饮片产业基本形成了以甘肃省定西市为中心向周边辐射的产业布局;2021年调研企业中药饮片产量为46703.27吨,产值为191280.90万元,主营业务收入为291456.15万元。2019年至2021年,甘肃省中药饮片产量、产值、平均利润率均呈增长趋势。但产业集中度较低,龙头企业较少,品牌营销能力较弱,缺乏针对性强的专项政策措施。结论建议从强化顶层设计、优化产业布局、完善生产规范、增强企业经营能力、提升技术创新与产品研发水平、培育壮大人才队伍6个方面推动甘肃省中药饮片产业的高质量发展。

摘要：为了培养学生独立设计实验方案,提高独立分析与解决问题的能力,以学生解决现实问题的兴趣为牵引,结合天然药物化学、药物分析、仪器分析等多学科专业理论知识,为大三年级及以上的药学本科生设计“苦水玫瑰和重瓣玫瑰多成分对比研究”综合实验。完成实验方案的设计、实验条件的选择、实验技能的培养、实验现象的观察、实验数据的处理、文献资料的查阅、实验结果的讨论到实验报告的书写等全方位训练。在整个项目的实施过程中以学生为中心,以问题为导向,紧密联系科学研究的热点并结合专业理论知识,不仅培养了学生的科研兴趣和创新能力,也锻炼了学生的综合实验能力,取得了较好的学习效果。

摘要：设计了一种新型多肽探针L(Dansyl-Gly-Ser-Ser-Gly),该多肽探针L单独存在时有强的荧光信号,Cu^(2+)的顺磁性淬灭传感机制可导致多肽探针L的荧光淬灭。因此探针L可以靶向检测Cu^(2+)而不受其他常见金属离子的干扰。滴定和Job工作曲线结果表明,L-Cu检测平台以摩尔比1∶1的方式结合,结合常数为8.60×10^(4)L/mol。计算机模拟结果表明,Cu^(2+)与多肽探针L中的2个丝氨酸上的氮原子结合。S^(2-)的加入使L-Cu检测平台中的多肽探针L游离出来,多肽探针L的荧光恢复。多肽探针L能够实现对Cu^(2+)和S^(2-)的靶向检测,并以“On-Off-On”模式响应,检出限分别为114 nmol/L和357 nmol/L。多肽探针L已成功用于L929细胞和斑马鱼中Cu^(2+)和S^(2-)的荧光成像,为人体内靶向检测Cu2+和S2-提供了一种新的机遇。

摘要：在本科生实验教学环节中,结合盐酸布比卡因的性质对其含量测定方法进行改进,建立了简单、安全、环保的盐酸布比卡因的氢氧化钠滴定含量测定方法,并对所建方法进行了验证。实验结果表明,所建方法满足中国药典分析方法验证指导原则,可替代传统高氯酸滴定法。实践表明,该实验教学加强了学生查阅文献、设计实验、实验结果分析等综合能力,是一次鼓励学生探索创新、培养学生科研素养和批判思维的有益尝试。

摘要：目的优化酵母发酵鲜党参中多糖的提取工艺,并评价其体外免疫活性。方法以酵母发酵鲜党参为原料,通过木瓜蛋白酶辅助提取,乙醇沉淀得到酵母发酵鲜党参中多糖,以提取温度、时间、酶添加量为影响因素,多糖得率为指标,以水提法为对照,进行单因素实验结合响应面设计开展工艺优化,通过高效凝胶渗透色谱法测定多糖的相对分子量,通过MTT法研究多糖对体外脾淋巴细胞和RAW264.7细胞的增殖活性。结果酵母发酵鲜党参中多糖的最佳提取工艺为提取温度63℃,提取时间6 h,酶添加量4%,多糖的提取率17.46%,比水提法(12.69%)提高。且糖醛酸含量提高。酶提法和水提法得到的多糖相对分子量无明显变化。当多糖浓度为0.5,1.0 mg·mL^(−1)时,给予酶提多糖的脾淋巴细胞增殖活力和RAW264.7细胞增殖活力均比水提法增加。结论本研究优选出的酵母发酵鲜党参中多糖的提取工艺切实可行,多糖提取率高且免疫活性显著增强。

摘要：基于氟硼二吡咯(BODIPY)的骨架结构,设计合成了两种近红外荧光探针Azo-BDP1和Azo-BDP2,其Stokes位移分别为217和224 nm.作为Na_(2)S_(2)O_(4)的两个可视化探针,Azo-BDP1和Azo-BDP2具有高灵敏度和高选择性.机理研究方面,采用质谱分析证实了识别机制.除此之外,探索了Azo-BDP1在生物体中Na_(2)S_(2)O_(4)的荧光成像.

摘要：目的研究脾多肽注射液对化疗所致血小板减少症的作用及其血小板生成机制。方法将85只健康昆明雌鼠随机分为正常组、模型组、重组人血小板生成素(rhTPO)阳性对照组、脾多肽注射液低剂量组、脾多肽注射液高剂量组。模型组、给药组第1天单次腹腔注射70 mg/kg卡铂复制血小板减少症模型,正常组注射生理盐水。第2天起,不同药物连续干预15 d,并于化疗前以及化疗后第2~16天隔天尾部取血计数血小板;化疗后第8天采用瑞氏-吉姆萨染色骨髓巨核细胞,显微镜观察其形态和数量,采用流式细胞术检测骨髓巨核细胞百分率,酶联免疫吸附试验检测血清干细胞因子(SCF)、促血小板生成素(TPO)水平。结果各组雌鼠化疗前及化疗后2 d、4 d、6 d、8 d、10 d、12 d、14 d、16 d血小板计数比较,经重复测量设计的方差分析,结果:①不同时间点血小板计数变化有差异(F=22.413,P=0.000);②各组血小板计数有差异(F=6.822,P=0.006);③各组血小板计数变化趋势有差异(F=6.326,P=0.008)。镜下观察巨核细胞细胞核及胞体较其他细胞大,且随着巨核细胞的成熟,核多为不规则形态,胞质愈丰富。细胞染色后,深紫色部分为核,浅紫色部分为胞质。模型组骨髓巨核细胞数量和百分率低于正常组(P<0.05),rhTPO阳性对照组高于模型组(P<0.05),脾多肽注射液高剂量组高于模型组(P<0.05)。模型组SCF、rhTPO水平高于正常组(P<0.05),脾多肽注射液高剂量组SCF水平低于模型组(P<0.05),rhTPO阳性对照组rhTPO水平低于模型组(P<0.05)。结论60 mg/(kg·d)脾多肽注射液能有效改善卡铂化疗所致雌鼠血小板减少症,可能与调节血清SCF因子恢复至正常水平及上调骨髓巨核细胞数量有关。

摘要：2,3-二磷酸甘油(2,3-DPG)是血红蛋白氧亲和力的变构调节剂之一,它能与脱氧态血红蛋白(T态)结合,降低其对氧气的亲和力,增加血红蛋白在肌肉等组织中的释氧量,对维持机体缺氧有不可或缺的作用。而2,3-DPG由于透膜性较差,通过外源给药的方式起到的效果极为有限,设计可透膜的血红蛋白变构剂可为抗缺氧药物研究提供新的途径。本研究报道了2,3-DPG的作用方式、2,3-DPG类似物的研究进展及相关功能表征方法,为合成新的2,3-DPG类似物提供新的思路。