摘要：目的利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建稳定敲除高迁移率族蛋白A2(high mobility group protein AT-Hook-2,HMGA2)基因的人甲状腺乳头状癌细胞系TPC-1细胞模型。方法重组pLV[2gRNA]-EGFP:T2A:Puro-U6>{hHMGA2[gRNA#A1]*}-U6>{hHMGA2[gRNA#A2]*}慢病毒质粒载体的构建:设计靶向HMGA2基因的Dual-gRNA序列,将合成的Dual-gRNA片段克隆到pLV[2gRNA]-EGFP:T2A:Puro-U6载体中,提取单克隆进行测序验证。成功构建的重组质粒载体进行慢病毒包装,并感染TPC-1细胞,利用嘌呤霉素进行筛选获得HMGA2敲除的单克隆,进行PCR及测序验证,实时荧光定量qPCR检测细胞中HMGA2 mRNA的敲除效率。结果经测序验证,成功构建了靶向HMGA2基因的pLV[2gRNA]-EGFP:T2A:Puro-U6>{hHMGA2[gRNA#A1]*}-U6>{hHMGA2[gRNA#A2]*}质粒。挑取单克隆进行PCR鉴定及基因测序,成功获得了HMGA2完全敲除的TPC-1细胞。经实时荧光定量qPCR检测HMGA2敲除的TPC-1细胞,未表达HMGA2 mRNA。结论利用CRISPR/Cas9基因编辑技术能成功构建稳定敲除HMGA2基因的人甲状腺乳头状癌细胞系TPC-1细胞模型。

摘要：目的研究原发性肝癌质子调强放射治疗(IMPT)与光子螺旋断层放射治疗(HT)计划的剂量学特性,评估其计划质量差异,为质子技术合理应用于临床提供必要参考。方法回顾性分析12例原发性肝癌患者,分别用RayStation和Tomotherapy治疗计划系统设计IMPT与HT计划,并对靶区与各危及器官的剂量学参数进行比较分析。结果两组计划的剂量分布均能满足靶区处方要求,IMPT计划在GTV的D 1、D 99、D mean、HI方面均要优于HT计划,且差异皆具有统计学意义(P<0.05),在CI指标比较上两组计划GTV与CTV无明显差别。在正常肝组织保护方面,相较于HT技术,IMPT在平均剂量上降低将近30%,且V 5~V 40等指标皆取得了具有统计学意义上的肝脏保护优势。在空腔型危及器官胃、大肠、小肠、十二直肠,脊髓等方面无论最大剂量还是平均剂量水平,IMPT均具有相当优势。结论两种技术对于肝癌治疗来讲均能满足临床要求,但与HT相比,IMPT计划明显降低尤其是正常肝组织等危及器官的受量,具有较为明显的剂量学优势。

摘要：目的:为适应体外生命支持系统在野战、自然灾害及医院间对急危重症患者的现场救治及转运,研制一种可以对重症患者实施院前现场急救救治、医院间转运连续救治的移动式体外生命支持系统。方法:以移动式、多功能特点突出为原则,根据适用范围及防湿、防振等性能设计,以方舱作为载体平台,集成体外膜肺氧合、血滤机、人工肝系统等体外生命支持系统的功能,同时配备手术麻醉设备、常规输液设备、化验设备、机械通气设备及其他辅助支持系统。结果:该系统各项性能指标均满足设计要求,能够配合其他医疗仪器,在现场及时对急危重症动物进行救治及临床试验,且效果较好。结论:该系统可靠性高、操控性强、适应范围广,可以满足野战、自然灾害及医院间对多种危重症患者的救治及转运。

摘要：目的评价信迪利单抗对比安慰剂联合化疗(顺铂加紫杉醇或顺铂加5-氟尿嘧啶)作为不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌一线治疗的效果。设计多中心、随机、双盲、Ⅲ期临床研究。背景2018年12月14日至2021年4月9日,国内66家研究中心,国外13家研究中心。受试者659例未曾接受过系统性治疗的成年(≥18岁)晚期或转移性食管鳞癌患者。干预受试者按1∶1的比例随机分组,每3周接受1次信迪利单抗或安慰剂(体重60 kg者200 mg)与顺铂75 mg/m2和紫杉醇175 mg/m2的联合治疗。本研究经修订,允许研究者选择顺铂联合紫杉醇或顺铂联合5-氟尿嘧啶(800 mg/m2,第1~5天连续输注给药)化疗方案。主要结局指标所有患者和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)表达联合阳性评分≥10的患者总生存期。结果659例患者随机分配至信迪利单抗(n=327)或安慰剂(n=332)联合化疗组。659例患者中有616例(93%)接受了信迪利单抗或安慰剂与顺铂和紫杉醇联合治疗,有43例(7%)接受了信迪利单抗或安慰剂与顺铂和5-氟尿嘧啶联合治疗。期中分析显示,在所有患者(中位总生存期16.7 vs 12.5个月,风险比0.63,95%可信区间0.51~0.78;P<0.001)和联合阳性评分≥10的患者(17.2 vs 13.6个月,0.64,0.48~0.85;P=0.002)中,信迪利单抗联合化疗组的总生存期均优于安慰剂联合化疗组。与安慰剂联合化疗相比,信迪利单抗联合化疗显著延长了所有患者(7.2 vs 5.7个月,0.56,0.46~0.68;P<0.001)和联合阳性评分≥10患者(8.3 vs 6.4个月,0.58,0.45~0.75;P<0.001)的无进展生存期。信迪利单抗联合化疗组出现治疗相关不良事件的患者人数为321/327例(98%),安慰剂联合化疗组为326/332例(98%)。在信迪利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组中,3级及以上治疗相关不良事件的发生率分别为60%(196/327)和55%(181/332)。结论与安慰剂相比,信迪利单抗联合顺铂加紫杉醇作为一线治疗显著改善了晚期或转移性食管鳞癌患者的总生存期和无进展生存期。信迪利单抗联合顺铂加5-氟尿嘧啶也显示出类似的获益。临床试验注册*** NCT03748134。

摘要：目的探讨复治肺结核患者耐药情况及相关危险因素,为制定肺结核防治策略提供相关参考依据。方法统一设计的调查问卷,选择全国22家医疗机构2009-2012年确诊的复治肺结核患者377例,按是否耐药分为耐药组和敏感组,比较两组在基本情况,首次治疗情况及既往史方面的差异,分析复治肺结核患者耐药的相关危险因素。结果复治肺结核患者中共148例耐药患者,耐药率为39.26%(148/377),经单因素分析结果表明结核病接触史(χ~2=6.375,P=0.012);治疗前症状及体征评分(χ~2=11.899,P=0.005);既往治疗次数(χ~2=10.209,P=0.001);既往用药个数(χ~2=3.986,P=0.046)及既往用药不良反应(χ~2=4.468,P=0.035)差异有统计学意义。多因素非条件logistic回归分析表明治疗前症状及体征评分≥6分和既往治疗>2次是耐药发生的独立危险因素,OR (95%CI)分别为1.894 (1.228~2.922)和2.166(1.074~4.370)。结论复治肺结核患者耐药率较高,服药不规律及既往治疗次数增多增加了复治肺结核患者耐药风险。

摘要：目的探讨复治肺结核患者耐药情况及相关危险因素,为制定肺结核防治策略提供相关参考依据。方法采用统一设计的调査问卷收集全国22家医疗机构在2009~2012年确诊的复治肺结核患者377例,按是否耐药分为耐药组和敏感组比较两组在基本情况.首次治疗情况及既往信息方面的差异,分析复治肺结核患者耐药的相关危险因素。结果复治肺结核患者中共148例耐药患者,耐药率为39.26%(148/377),经单因素分析结果表明结核病接触史(Х^2=6.375.P=0.012);治疗前症状及体征评分(Х^2=11.899,P=0.005);既往治疗次数(Х^2=10.209,P=0.001);既往用药个数(Х^2=3.986,P=0.046)及既往用药不良反应(Х^2=4.468,P=0.035)结果差异有统计学意义。多因素非条件logistic回归分析表明治疗前症状及体征评分≥6分和既往治疗>2次是耐药发生的独立危险因素,OR(95%CI)值分别为1.894(1.228~2.922)和2.166(1.074~4.371)。结论复治肺结核患者耐药率较高,服药不规律及既往治疗次数增多增加了复治肺结核患者耐药风险。