摘要：目的:针对登革2型病毒(DEN2)PrM基因设计新型脱氧核酶并观察其抗病毒作用。方法:根据脱氧核酶(DR z)裂解RNA靶位的特异性,选择DEN2 PrM基因中符合5′…R↓Y…3(′R=A/G,Y=U/C)特征且其二级结构中以未配对与配对碱基的磷酸二酯键为靶位,设计合成DEN2特异性脱氧核酶,筛选具有裂解PrM RNA活性的DR z。观察DR z与靶序列浓度比、Mg2+浓度及反应时间对DR z裂解效率的影响。结果与结论:体外裂解实验显示,在所设计合成的8个脱氧核酶中,DR z614对登革病毒的PrM RNA靶序列具有裂解活性,降解效率高达82%。本研究为进一步探讨新型抗登革病毒策略奠定了基础。

摘要：根据哒嗪酮类化合物的构效关系和作用机制，以ＣＣＩ１７８１０ 为先导化合物，设计合成了１８ 个６［４（ 取代哌嗪基） 苯基］４，５二氢３（２ Ｈ）哒嗪酮类化合物．初步的体外药理试验表明：大部分目标化合物都有不同程度的抑制ＡＤＰ诱导的新西兰大白兔血小板聚集的作用，其中化合物（５）的活性最强，比先导化合物强５ 倍，化合物（６），（７） ，（１２） ，（１３） ，（１６） 的活性也比ＣＣＩ１７８１０ 强，并初步探讨了它们的构效关系．

摘要：反义寡核苷酸的研究已进入一个新的阶段 ,有望在抗病毒、抗肿瘤、炎症性疾病方面成为新的药物 ,并且是研究基因功能的一个有用工具。现对反义寡核苷酸的设计、靶位点选择、修饰 。

摘要：目的数据仓库的构建与数据分析技术能够从海量数据中获得有价值的信息,文中尝试传染病数据仓库的构建和数据分析,研究地理环境及气候因素变化与传染病发生和传播的关系,为传染病防治研究提供有效的决策支持。方法整合1994-1998年华北地区五省市的传染病发病数据、人口数据、自然环境数据和相关的气象数据等数据,设计构建基于SQL Server 2005 Business Intelligence Development Studio平台的传染病数据仓库。结果构建了包括疾病、地区、气象和时间4个维度和传染病发病事实表的星型模型数据仓库,实现了基于数据仓库的多维分析和数据挖掘。结论数据仓库模型能够大致反映传染病发生发展的规律,对决策者掌握发展趋势、辅助宏观决策具有重要意义。

摘要：目的研究乙型肝炎（乙肝）病毒（HBV）“a”决定簇热点突变对乙肝疫苗保护效果的影响。方法根据HBV基因保守序列设计PCR扩增引物,针对“a”决定簇突变设计简并探针,制备检测HBV“a”决定簇16种热点突变的基因芯片,并用克隆测序对芯片检测结果进行验证。基因芯片法检测47对乙肝疫苗阻断失败的母婴配对样本和323例阻断成功的母亲样本。结果克隆测序证明,基因芯片法具有特异性。应用该法检测发现,野生株（阳性率为78．66%）仍为主要流行株,依次为126A（11．27%）、145R（5．76%）、126S-1（5．28%）、126S-2（4．56%）、129H（1．20%）、144A（0．72%）、129R（0．24%）,但126A阳性率显著高于其他突变（P值均＜0．01）。阻断失败组母婴均感染的样本与阻断成功组的126A、126S-1、126S-2和145R检出率的差异无统计学意义。结论现有乙肝疫苗可阻断126A、126S和145R突变株的母婴传播,目前毋需研制针对126和145位点突变的新型乙肝疫苗,但需加强对突变株的流行病学监测。

摘要：目的从基因组水平探讨BEP2D辐射致癌模型中MTAP基因表达降低的原因。方法培养和传代BEP2D和BERP35T-2细胞,提取基因组DNA;设计针对MTAP基因8个外显子的引物,PCR扩增方式观察MTAP有无纯合性缺失,并对PCR产物进行SSCP分析;选择9p21.3区的三个STS位点,PCR扩增分析该区域杂合性缺失的状况;设计针对MTAP基因CpG岛的MSP(Methylation-specified PCR甲基化特异性)引物,对基因组DNA进行硫化处理和纯化,PCR扩增以研究MTAP基因区域的杂合性缺失现象。结果在细胞中MTAP基因没有发生纯合性缺失和点突变,启动子区域亦没有甲基化调节现象;BERP35T-2细胞有杂合型缺失(Loss of Heterodeletion,LOH)现象,发生位置在RH99034。结论在致癌模型中MTAP基因的表达降低或丧失是因为MTAP所在的基因组区域发生了杂合性缺失,提示9p21.3区域的杂合性缺失可能是肺癌中发生的高频率事件。

摘要：目的研究非小细胞肺癌中MTAP与p16纯合性缺失与点突变发生频率,探讨MTAP与肺癌的相关性。方法提取44例原发性非小细胞肺癌标本(21例腺癌和23例鳞癌)的基因组DNA;设计MTAP、p16基因外显子及其参照基因MTAP的引物,以基因组DNA为模板,进行PCR扩增,通过SSCP分析基因点突变现象,通过PCR-ELISA分析基因纯合性缺失现象。结果SSCP方法分析发现在44例原发性肺癌标本中,p16和MTAP没有点突变现象;PCR-ELISA分析发现p16基因的纯合性缺失频率为6.8%,MTAP的纯合性缺失频率9.1%,统计学分析表明二基因之间的缺失频率无显著性差异,但二者均与非小细胞肺癌显著相关。结论与p16类似,MTAP纯合性缺失是原发性非小细胞肺癌中发生的重要事件之一,有其肿瘤生物学基础。

摘要：在此实验中，设计了一种包含2种成分的重组融合蛋白作为疫苗成分来防护鼠疫耶尔森氏菌（Yersinia）可能产生的生物威胁．重组F1-V蛋白与铝佐剂结合，分别以10，20，50μg剂量免疫BALB／C小鼠，周期为2个月．检测小鼠血清抗体水平和T辅助细胞的亚型．免疫后小鼠以25～600LD50剂量的鼠疫耶尔森氏菌141强毒株进行皮下攻毒实验．结果证明，F1—V重组蛋白在小鼠体内诱导产生足够保护的免疫应答．血清IgG水平是产生最终保护力的一个重要因素．20μg的免疫剂量可以诱导血清抗体效价高达51200，使小鼠对400LD50的鼠疫耶尔森氏菌产生100％的保护．F1—V重组蛋白引发的抗体亚型主要为IgG1类，说明抗体反应趋向Th2型反应．流式细胞分析表明，铝佐剂主要帮助F1—V重组融合蛋白诱导强烈的体液免疫而不是CTL细胞免疫应答．表明F1—V重组亚单位疫苗株有希望成为一种新型的鼠疫疫苗候选株．

摘要：为探讨新型火箭推进剂单推-Ⅲ(主成分为肼)对大鼠肝、肾的毒性效应及其作用机制,将24只雄性Wistar大鼠随机分为4组:生理盐水对照组,低剂量组、中剂量组和高剂量组,采用灌胃方式染毒,单次染毒剂量分别为0、0.70、2.35、7.05mg·kg-1(以单推-Ⅲ中的肼计算),每天1次,连续染毒7d,眼眶静脉丛取血后腹主动脉放血处死大鼠,称肝、肾重量计算肝、肾的脏器系数,测定大鼠血清中反映肝、肾功能的生化指标,并对肝、肾进行病理学观察.结果表明,1)单推-Ⅲ染毒可导致大鼠出现后肢运动障碍,并显著提高大鼠肝、肾脏器系数及血糖水平;2)病理学观察发现,单推-Ⅲ染毒可导致大鼠肝脏灶性及汇管区少量炎症细胞浸润,肝细胞脂肪变性,肾脏则无明显改变;3)单推-Ⅲ染毒可导致大鼠肝功能异常,部分肝功能指标如谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、直接胆红素(D-BIL)等出现显著升高或降低;4)单推-Ⅲ染毒可导致大鼠肾功能异常,部分肾功能指标如尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肌酐(CREA)等出现显著升高或降低.综合以上实验结果可以看出火箭推进剂单推-Ⅲ对大鼠肝、肾组织可产生一定的毒性效应,并可造成一定程度的中枢神经损伤。

摘要：目的:探讨医药物流追踪系统中二维条码和射频识别技术联合应用的思路和做法。方法:分析二维条码和射频识别的技术特点,结合医药物流的行业特色,设计医药物流追踪系统中进行联合应用的方案。结果:联合应用二维条码和射频识别技术,是一种实现药品物流追踪的经济、可行的方案,但也存在标准不统一、推广应用难的问题。