摘要：目的研究毒死蜱(chlorpyrifos,CPF)与克百威(carbofuran,CF)单独及联合染毒对体外培养细胞株的毒性,并阐明联合作用模式。方法应用不同浓度的CPF(0、50、100、200和400μmol/L)和CF(0、25、50、100和200μmol/L)分别单独染毒大鼠嗜铬细胞瘤株PC12细胞12 h,联合效应研究分别在低剂量(CPF 50μmol/L,CF 25μmol/L)和高剂量(CPF 200μmol/L,CF 100μmol/L)水平下混合染毒。染毒结束后,采用丁酰硫代胆碱法检测乙酰胆碱酯酶(ACh E)活性,二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针法测定细胞内活性氧(ROS)的生成,硫代巴比妥酸(TBA)法测定细胞中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法测定细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活性,5,5'-二硫代双硝基苯甲酸(DTNB)显色法测定细胞中谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性。结果毒死蜱、克百威单独染毒时,对ACh E活性的抑制作用、PC12细胞内ROS的生成量、SOD及GPx的活性均显著高于对照组(P<0.01),MDA含量无明显变化。2×2析因设计分析联合效应结果表明,较低剂量水平下,CPF与CF之间无交互作用,较高剂量水平,CPF、CF之间存在交互作用(P<0.01),作用模式主要为协同作用。结论毒死蜱、克百威单独及联合染毒都具有细胞毒性,联合作用模式主要为协同作用,氧化应激可能是其产生细胞毒性的机制之一。

摘要：目的：观察清醒Beagle犬静脉注射给予富马酸（R,R）戊乙奎醚后对心血管系统及体温的影响。方法：设溶媒对照组（0.9%Na Cl溶液）、富马酸（R,R）戊乙奎醚高、中、低剂量组（1.0,0.1和0.01 mg·m L-1）;选用5只Beagle犬进行拉丁方设计,设4个给药周期;使用DSI植入式生理信号遥测系统,采集清醒Beagle犬的心电、血压、体温参数。结果：富马酸（R,R）戊乙奎醚低剂量组动物所有心电参数均未见明显改变;中、高剂量组的心率、PR和QT间期在药后15 min开始出现具有统计学意义的增加,至180~240 min恢复正常。各实验组动物的收缩压、舒张压和平均压均未见明显改变。富马酸（R,R）戊乙奎醚中、高剂量组个别时间点动物体温与溶媒对照组相比出现略微降低,但均在正常范围内波动。结论：富马酸（R,R）戊乙奎醚在临床拟用剂量范围内对心电、血压和体温无明显影响。

摘要：目的评价敌敌畏(dichlorvos,DDVP),乐果(dimethoate,DM)和马拉硫磷(malathion,Mal)单独和联合致HepG2细胞微核作用,并用析因设计阐明联合作用模式。方法分别以三种有机磷农药单独染毒HepG2细胞4h,微核试验剂量分别为:敌敌畏3.125～25μg/ml,乐果25～200μg/ml,马拉硫磷50～400μg/ml。观察微核率并计算复制指数(replicative index,RI)。采用2×2析因设计分别研究了3.125μg/ml敌敌畏、25μg/ml乐果与50μg/ml马拉硫磷在低剂量水平下两两组合以及12.5μg/ml敌敌畏、100μg/ml乐果与200μg/ml马拉硫磷在高剂量水平下两两组合联合致HepG2细胞的微核形成。结果微核试验结果显示,细胞微核率随敌敌畏、乐果和马拉硫磷染毒剂量的增高而增加,存在剂量-反应关系(敌敌畏:r=0.955,P0.05)。析因分析结果显示,在低剂量水平下,两两农药组合交互作用的方式均为协同;在高剂量水平下,两两农药组合交互作用的方式均为拮抗。结论敌敌畏、乐果和马拉硫磷均可诱导HepG2细胞微核形成,两两组合存在交互作用,作用模式与剂量有关。

摘要：为了探讨2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(TCDD)和Aroclor1254对大鼠睾丸的单独和联合毒性效应,采用2×2析因设计将SD大鼠随机分为4组,即对照组、Aroclor1254单独染毒组(10mg·kg-1)、TCDD单独染毒组(10μg·kg-1)和联合染毒组(TCDD10μg·kg-1+Aroclor125410mg·kg-1),每组5只.灌胃染毒,每天1次,连续12d.染毒结束后处死大鼠,称睾丸湿重、检测睾丸组织病理学及睾丸组织脂质过氧化状况.结果表明,各染毒组大鼠的睾丸均呈现毒性效应,表现为睾丸湿重降低,睾丸组织出现明显的病理学改变,丙二醛(MDA)水平升高、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性降低,这些毒性效应多数在联合染毒组表现更为明显.析因分析结果表明TCDD与Aroclor1254对大鼠睾丸的联合毒性效应为相加作用.以上结果提示TCDD与Aroclor1254单独和联合染毒均具有睾丸毒性,且二者的联合效应为相加作用,在对二噁英和PCBs进行环境风险评价时应考虑这种联合作用.