摘要：目的通过比较研究上海天汇化学制药有限公司研制的注射用紫杉醇脂质体和市售紫杉醇注射液的单次静脉滴注人体药动学特征,了解注射用紫杉醇脂质体在人体内的吸收、分布、消除规律,为临床合理用药提供理论依据。方法采用单周期设计与双周期自身交叉设计相结合的单剂量给药方式,分别静脉滴注175 mg.m-2注射用紫杉醇脂质体或市售紫杉醇注射液,采集受试者血样,采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定其血药浓度。结果患者单次静脉滴注175 mg.m-2剂量注射用紫杉醇脂质体和市售紫杉醇注射液后,平均ρm ax分别为(883.11±353.69)和(6 250.00±1 635.12)μg.L-1,tm ax分别为(1.94±1.01)和(3.00±0)h,t1/2分别为(5.00±1.87)和(3.37±0.61)h,AUC0t-n分别为(2 828.40±1 113.36)和(17 304.28±5 064.30)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(3 077.96±1 195.39)和(17 400.43±5 053.15)μg.h.L-1。4例完成注射用紫杉醇脂质体与市售紫杉醇注射液双周期自身交叉药代试验患者的平均药动学参数如下,mρax分别为(767.75±182.94)和(6 805.00±881.38)μg.L-1,tm ax分别为(2.50±1.0)和(3.00±0)h,t1/2分别为(5.16±2.42)和(3.30±0.88)h,AUC0-tn分别为(2 675.39±385.24)和(18 036.51±5 239.99)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(2 913.80±238.66)和(18 186.84±5187.37)μg.h.L-1。结论在给予相同剂量下,注射用紫杉醇脂质体ρm ax和AUC0t-n明显低于市售紫杉醇注射液,t1/2高于紫杉醇注射液。对比于市售紫杉醇注射液,注射用紫杉醇脂质体具有明显缓释效果。

摘要：目的研究托伐普坦片的生物利用度,评价其生物等效性。方法用三周期自身交叉试验设计,36名健康男性受试者分别单剂量口服受试药物1,受试药物2或参比药物30 mg,用高效液相色谱-质谱法测定血浆中托伐普坦的浓度,用Phoenix WinNonlin 6.1计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果受试药物1,受试药物2和参比药物中托伐普坦的c max分别为(244.76±123.46),(241.30±90.36)和(244.92±108.52)μg·L-1,t max分别为(2.10±1.14),(2.15±1.26)和(1.96±0.87)h,t1/2分别为(8.52±3.77),(8.87±4.71)和(7.44±3.11)h;AUC0-tn分别为(1978.59±873.20),(1958.74±903.51)和(1835.98±643.02)μg·L-1·h。受试药物1的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(114.68±52.66)%和(114.65±52.43)%,受试药物2的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(112.22±53.35)%和(112.77±53.07)%。结论 2种受试药物和参比药物均具有生物等效性。

摘要：结肠给药系统是近年来发展起来的一种新的给药方法。目前所研制的结肠给药系统按照释药原理可大致分为四类，即酶控制给药系统，ｐＨ控制给药系统，时间控制给药系统和压力控制释药系统。本文对目前文献所报道的结肠给药系统的制备方法进行了综述，并对药物制剂的体内评价方法──药物闪烁扫描法的特点和应用作了介绍。

摘要：目的评价二甲双胍在中国健康人体的生物等效性。方法用双周期、随机、自身交叉试验设计,24名受试者分别服用受试药物或参比药物500 mg,用药间隔7 d,用LC-MS/MS测定二甲双胍浓度,用Phoenix WinNonlin 6.1计算药代动力学参数,并对2种药物进行生物等效性评价。结果受试药物或参比药物的药代动力学参数分别如下:Cmax为(1336.29±403.36),(1408.96±395.54)μg.L-1;tmax为(2.13±1.13),(2.33±1.01)h;t1/2为(6.95±3.03),(6.53±1.40)h;AUC0-tn为(8141.90±1715.27),(8789.72±2028.34)μg.h.L-1,受试制剂的Fn-tn为(98.31±14.07)%。Cmax,AUC0-tn其90%置信区间为83.13%～101.45%,87.41%～102.59%;结论本方法简便快速、灵敏准确,适用于二甲双胍在人体体内的药代动力学研究,受试药物和参比药物生物等效。

摘要：目的评价进口与国产5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊在健康中国男性受试者体内的生物等效性。方法单中心开放性单剂量双周期随机交叉设计,24位健康中国男性受试者随机分为2组,单次口服5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊试验或参比药物50 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中5-单硝酸异山梨酯浓度,用WinNonlin 5.2.1软件计算药代动力学参数。结果试验与参比药物的主要药代动力学参数:t1/2分别为(6.16±0.61),(6.29±0.50)h;Cmax分别为(473.13±107.54),(423.42±81.70)mg·L-1;tmax分别为(3.22±2.90),(2.51±2.56)h;AUC0-t分别为(6905.83±1135.22),(6495.00±1034.65)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(7088.75±1200.35),(6678.33±1086.71)mg·h·L-1。Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的90%置信区间分别为102.86%～120.07%,100.54%～112.50%,100.32%～112.31%。结论进口与国产胶囊具有生物等效性。

摘要：目的研究中国健康志愿者口服不同剂量盐酸奥洛他定片(抗过敏药)的药代动力学。方法 12名中国健康志愿者采用随机自身交叉试验设计,口服单剂量盐酸奥洛他定片(5,10,20mg)。用高效液相色谱-串联质谱法测定血药浓度和尿药浓度。结果盐酸奥洛他定5,10,20mg剂量组主要药代动力学参数:Cmax分别为(76.73±26.61),(133.61±61.63),(270.44±115.19)μg.L-1;tmax分别为(0.75±0.19),(0.96±0.29),(0.83±0.32)h;t1/2分别为(5.20±2.47),(6.82±3.04),(6.87±3.06)h;AUC0-t分别为(246.70±66.07),(439.19±185.03),(904.69±300.21)μg.h.L-1;AUC0-∞分别为(248.36±65.81),(442.02±186.46),(907.49±299.92)μg.h.L-1。受试者单次口服3个剂量组的盐酸奥洛他定片后,尿中原形药物的排泄率平均约为54.6%。结论血浆中奥洛他定的Cmax和AUC显示线性药代动力学特征。受试者服用盐酸奥洛他定片5,10,20mg后,药代动力学参数经单因素方差分析显示无性别差异。

摘要：目的建立一种简便、灵敏的测定人血浆中格列吡嗪血药浓度的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法,计算两种制剂在中国健康受试者的药动学参数并评价生物等效性。方法采用双周期、随机、自身交叉试验设计,24名受试者分别服用受试制剂或参比制剂5 mg,采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定其血药浓度。计算受试制剂和参比制剂的药动学参数并评价其生物等效性。结果受试者口服受试制剂和参比制剂5 mg后格列吡嗪的平均ρmax分别为(251.25±61.94)和(240.13±52.43)μg·L-1,t1/2分别为(4.85±1.39)和(5.08±1.76)h,tmax分别为(3.35±1.22)和(3.38±1.35)h,AUC0-tn分别为(1 561.44±475.73)和(1 588.82±507.40)μg·h·L-1。结论建立的HPLC-MS/MS法灵敏,简单,可用于血浆中格列吡嗪血药浓度的测定;受试者服药后血药浓度结果经统计学分析,表明两种制剂所含的格列吡嗪生物等效。

摘要：目的比较几种常用大肠杆菌感受态制备方法,探讨影响pBV220-PTD-tCNTF转化大肠杆菌感受态细胞的因素并得出最优水平组合。方法采用4种制备感受态细胞的方法即CaCl2法,CaCl2-甘油法,TSSG法和INOUE法,比较4种方法制备的感受态细胞即时和-80℃保存30 d对质粒PBV220-PTD-tCNTF的转化效率;L8(27)正交设计研究Mg2+、INOUE重悬液、PEG、甘油和DMSO对pBV220-PTD-tCNTF转化大肠杆菌感受态的影响;对得出的最佳水平组合进行验证并对转化好的细胞进行测序验证。结果 CaCl2法,CaCl2-甘油法,TSSG法,INOUE法4种方法的转化率分别为:(5.43±0.72)×106、(7.45±0.65)×106、(9.71±1.81)×106、(8.52±1.22)×107;-80℃保存30 d的转化效率为:(6.20±0.31)×104、(6.57±0.97)×106、(9.76±1.31)×106、(1.63±0.019)×106;正交结果 Mg2+(A)、IN-OUE重悬液(B)、PEG(C)、甘油(D)和DMSO(E)各因素的P值分别为0.0357、0.0154、0.0677、0.2503和0.1749;最佳水平组合实施的转化率为(29.63±4.95)×107并经测序确定转入质粒的正确性。结论分析出各因素对pBV220-PTD-tCNTF转化感受态细胞转化率的影响程度,得出了其最佳水平组合A1B1C1D2E1,并得到了(29.63±4.95)×107的转化效率。

摘要：目的建立一种简便、灵敏的测定受试者口服盐酸伐昔洛韦片受试制剂和参比制剂后的血药浓度的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法,估算两种制剂的药动学参数并评价生物等效性。方法本试验采用双周期、随机、自身交叉试验设计,24名受试者服用受试制剂0.45 g或参比制剂0.5 g,两次用药间隔1周。阿昔洛韦血浆样品经30%三氟乙酸沉淀离心取上清液采用50%氨水中和后进样高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS),以内标法计算阿昔洛韦血药浓度。分别计算受试制剂和参比制剂的药代动力学参数,利用Phoenix WinNonlin 6.1软件分析数据,以AUC、ρmax和tmax为指标进行人体生物等效性评价。结果受试制剂和参比制剂血浆中阿昔洛韦的ρmax分别为(3 457.92±783.83)和(4 181.25±1 130.19)μg.L-1,t1/2分别为(3.04±0.41)和(3.13%±0.52)h,AUC0-tn分别为(10 624.29±2 007.05)和(12 607.30±2 808.07)μg.h.L-1,受试制剂的F0-tn为(95.25±15.72)%,F0–∞为(95.32±15.76)%。结论本方法简便快速、灵敏准确,适用于阿昔洛韦在人体体内的药动学研究,统计结果表明,受试制剂和参比制剂等效。

摘要：目的评价2种格列吡嗪片的生物等效性。方法用双周期、自身交叉试验设计,24名健康男性受试者分别单次口服受试药物和参比药物格列吡嗪片5mg,于给药前及给药后不同时间点采集静脉血。血样经预处理后用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆中格列吡嗪的浓度,用WinNonlin 6.1计算主要药代动力学参数及相对生物利用度。结果受试药物与参比药物格列吡嗪的tmax分别为(3.40±1.54),(3.71±1.30)h,Cmax分别为(471.88±108.10),(480.58±132.63)μg·L-1,t1/2分别为(5.15±1.31),(5.32±1.27)h;AUC0-t分别为(2805.71±592.61),(2873.40±697.57)μg·L-1·h,受试药物的相对生物利用度F0-t、F0-∞分别为(105.77±27.84)%和(105.28±27.63)%。结论受试药物和参比药物格列吡嗪具有生物等效性。