摘要：目的开展国产雷替曲塞(赛维健)上市后的临床研究,进一步观察和评价雷替曲塞单药治疗不能耐受或者不适合氟尿嘧啶(5-FU)/亚叶酸钙(CF)治疗的局部晚期或复发转移性结直肠癌患者的安全性和有效性。方法采用前瞻性、开放性、单臂、全国多中心的Ⅳ期临床研究设计。局部晚期或复发转移性结直肠癌患者接受雷替曲塞3 mg/m^2,静脉滴注15 min,21天为1个周期。治疗持续直至疾病进展或不可接受的毒性。主要研究目的是安全性评价,采用NCI CTC 3.0版标准。次要目的为有效性评价,客观疗效按照RECIST 1.1版标准进行评价,评价指标包括疾病控制率(DCR)、无疾病进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结果共入组215例患者,其中205例患者进入安全分析集(SS),204例患者进入全分析集(FAS)。在研究过程中,92例患者发生394例次的不良事件(AEs),其中1~2级占94.4%,3~4级仅占5.3%;严重不良事件(SAE)发生率为5.8%。最常见的AEs是转氨酶升高、白细胞减少、恶心和疼痛。治疗过程中,监测肝酶水平发现谷丙转氨酶(ALT)或谷草转氨酶(AST)在第1周期雷替曲塞治疗后开始升高,在第2或第3周期时达到峰值,第4周期恢复至基线水平。与此同时,碱性磷酸酶和胆红素水平未见明显升高。白细胞和中性粒细胞减少的发生率为13.7%。最常见的消化道AEs包括恶心(8.3%)、腹泻(4.4%)和呕吐(3.9%)。心电图异常罕见。全组无治疗相关性死亡事件发生。二线、三线治疗的DCR分别为49.5%和37.3%,中位OS分别为13.6个月和8.9个月。结论国产雷替曲塞(赛维健)单药治疗含氟尿嘧啶类药物化疗方案治疗失败或者不适合5-FU/CF治疗的局部晚期或复发转移性结直肠癌患者安全性好,不良反应少,患者耐受性良好,同时其疗效确切,且与5-FU不存在完全交叉耐药,值得临床上推广应用。

摘要：目的：观察国产胸腺五肽（ＴＰ５）的疗效和不良反应。方法：在化疗的肿瘤患者中采用配对设计进行双盲随机对照临床研究。结果：化疗可引致明显的淋巴细胞转化率（ＬＴＴ）和自然杀伤（ＮＫ）细胞活性降低，ＴＰ５可明显改善化疗所致的ＬＴＴ和ＮＫ下降。安慰剂组３０例中有６例ＬＴＴ下降３１％或更多，５例ＮＫ平均下降４．４％；而在ＴＰ５组３０例中均未见到上述的ＬＴＴ和ＮＫ降低。ＣＤ４＋细胞在安慰剂组化疗后平均降低７．６％，而ＴＰ５组无明显下降。化疗引致的白细胞减少在ＴＰ５组也有明显改善，ＴＰ５组及安慰剂组的抗肿瘤有效率分别为５０．０％和４３．３％，ＴＰ５组３０例患者连续应用１个月未观察到有不良反应发生。结论：ＴＰ５在化疗中可改善机体免疫功能，可作为肿瘤的辅助治疗药物。

摘要：为探讨构建的重组外毒素融合蛋白B7 1 Linker PE4 0和B7 2 Linker PE4 0及其接头设计的合理性 ,应用核酸和蛋白质序列分析软件系统GOLDKEY ,对上述重组外毒素融合蛋白的柔性、抗原性、亲水性、表位和二级结构等分子生物学特性进行了计算机模拟预测。结果发现它们分别保留了B7 1,B7 2和PE4 0的表位特征 ,没有出现新的表位 ,其柔性接头处的抗原性也极低。与B7 1,B7 2和PE4 0的一、二级结构比较发现 ,这两种融合蛋白各有数个氨基酸残基改变 ,有的氨基酸改变可轻微影响融合蛋白的二级结构。原核表达的两个融合蛋白经Western印迹分析显示 ,它们能分别与B7 1,B7 2和PE4 0单克隆抗体发生特异性结合 ,表明它们较好地保留了B7和PE4 0的抗原性和空间结构 ,与预测的结果一致。提示预测结果会有助于我们研究该系列融合蛋白的体内、外生物学效应 ,以及设计构建新的其他融合蛋白。

摘要：目的观察、确定不同剂量甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌(HCC)的有效性和安全性。方法设计和开展一项前瞻性、随机、开放、两剂量组、多中心的Ⅱ期临床试验。2010年6月至2013年7月全国16家研究中心共纳入121例未接受系统治疗(包括分子靶向药物和系统化疗)的晚期HCC受试者。第1阶段入组104例,按1∶1随机分配,分别接受口服阿帕替尼750 mg qd(n=51)和850 mg qd(n=53)治疗;第2阶段,为了进一步探索高剂量(850 mg qd)的安全性,继续纳入850mg剂量组17例,即850 mg队列的总样本量扩大至70例。主要研究终点为疾病进展时间(TTP),次要研究终点为总生存时间(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)以及安全性指标,采用RECIST 1.1版和NCI CTC 4.03版分别评价客观疗效和不良事件。结果 750 mg剂量组和850 mg剂量组的中位TTP分别为3.32个月(95%CI:2.04~5.86个月)和4.21个月(95%CI:2.14~5.86个月),中位OS分别为9.82个月(95%CI:5.71~12.07个月)和9.71个月(95%CI:6.61~12.04个月),ORR分别为2.0%和10.0%,DCR分别为64.7%和58.6%;上述各项指标的组间差异均无统计学意义(P>0.05)。750 mg剂量组和850 mg剂量组3级及以上药物相关不良事件的发生率分别为58.8%和58.6%(P>0.05);没有发生非预期的不良事件。结论阿帕替尼可以用于治疗晚期HCC,750 mg qd和850 mg qd的有效性和安全性基本一致,耐受性较好。因此,推荐口服阿帕替尼750 mg qd作为Ⅲ期临床研究的给药方法和剂量。

摘要：目的：研究中国健康志愿者静脉注射不同剂量盐酸帕洛诺司琼注射液的药代动力学。方法：12名中国健康志愿者采用随机自身交叉试验设计，静脉注射单剂量盐酸帕洛诺司琼注射液（0．125、0．5、0．5mg）。采用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS／MS）的方法测定血药浓度。结果：盐酸帕洛诺司琼0．125、0．25、0．5mg剂量组主要药代动力学参数如下：

摘要：目的了解危重患者急性胃肠的损伤状况,探讨其可能的影响因素。方法采用多中心前瞻性观察性研究方法,依据急性胃肠损伤(AGI)分级标准,统一设计调查表收集AGI状况和相关临床资料。调查对象为8家三级甲等医院监护室自2013年10月至2014年3月连续收入的危重患者。采用广义估计方程对AGI的相关因素进行筛选和检验。结果共有509例危重患者入选;发生AGIⅠ级占总数的54.18%,Ⅱ级以上的胃肠功能障碍占总数45.82%;在胃肠道症状中,排名第1位和第2位的是胃肠音减弱和胃肠音消失。多因素回归分析显示,影响AGI严重程度的危险因素有较长留驻ICU时间、通便措施、机械通气和休克,保护因素为肠内营养。结论危重患者AGI的发生率较高,在防治中应重点控制可加重胃肠损伤的危险因素,并重视肠内营养的开展。