摘要：目的发现新结构的活性分子,为抗辐射药物研究提供候选化合物。方法使用构象固定和官能团转换策略对Ex-RAD进行结构改造,设计并合成取代2H-苯并吡喃-3-甲酰苯胺化合物。通过照射细胞存活模型进行抗辐射活性筛选,并考察活性化合物的细胞毒性。优选活性化合物进行Western印迹实验,考察对照射细胞凋亡相关蛋白表达的影响,并通过照射小鼠模型评价其抗辐射活性。结果合成目标化合物21个,通过筛选发现8个化合物可以显著提高照射细胞的存活,选择4个化合物进行复筛和细胞毒性评价。优选化合物D19进行Western印迹实验,发现D19可以影响照射AHH-1细胞凋亡相关蛋白的表达。与辐射组相比,D19可以使全身8.6 Gy照射小鼠30 d存活率提高70%。D19对非致死剂量照射小鼠的血液系统具有保护作用。结论新结构的化合物D19具有明确的抗辐射活性,值得进一步深入研究。

摘要：以罗格列酮为先导化合物,设计并合成了9个衍生物,其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS表征和确证。用脂多糖(LPS)刺激RAW264.7巨噬细胞,建立体外炎症损伤模型,评估目标化合物对一氧化氮(NO),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的抑制活性。结果表明,化合物5a,5d,5e,5f可有效抑制NO、TNF-α和IL-6的释放。其中,5d具有高抗炎活性且无明显细胞毒性,在给药浓度为20μmol·L^(-1)时,对NO,TNF-α和IL-6的抑制率分别达到98.3%,46.9%,53.4%。ADMET预测显示5d具有较好的成药性和安全性,分子对接表明5d能与PPARγ受体较好地结合。本研究为包含5d在内的衍生物作为PPARγ激动剂开展进一步研究提供了实验依据。

摘要：为建立一种快速鉴别严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)的5种主要变异株的Taq Man探针实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR, RT-qPCR)体系,基于SARS-CoV-2野生型及变异株alpha (N501Y、HV69-70del)、beta (E484K、K417N)、gamma (K417T、V1176F)、delta (L452R、T478K)和omicron (H655Y、N679K、P681H)序列设计特异性引物、探针,建立和优化一种鉴别新型冠状病毒(SARS-CoV-2) 5种主要变异株的Taq Man探针RT-qPCR方法,并进行该方法的特异性、敏感性、鉴别能力评价。该方法可准确区分出SARS-CoV-2野生型和突变型,与其他呼吸道病原体(n=21)无交叉,显示高特异性。该方法最低检测限为2×10;拷贝/mL,操作简单、快速、成本廉价,可用于监测SARS-CoV-2毒株的变异,精准指导疫情识别与防控。

摘要：以L-天冬氨酸-4-苄酯和L-谷氨酸-5-苄酯为原料,设计合成了4个由光敏保护基3-(2-硝基苯基)丁-2-醇(Npb-OH)修饰的氨基酸衍生物,并研究其光解速度和在环肽合成上的应用。该系列衍生物合成方法条件温和、操作简便、收率高,其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HR-MS(ESI)表征。光解实验表明该类氨基酸衍生物在500W紫外光下照射20 min即可快速完全脱除Npb-OH保护基,并已成功用于两条片段蜂毒肽环肽的合成。

摘要：目的利用CRISPR/Cas9介导的同源定向修复机制构建长链非编码RNA(lncRNA)核仁小分子RNA宿主基因1(SNHG1)稳定敲除的A549细胞系,并进行功能研究。方法设计靶向SNHG1基因的小向导RNA(sgRNA),将其克隆到LentiCRISPR v2质粒中,构建Cas9‐sgSNHG1质粒。以A549细胞基因组DNA为模板,PCR扩增5′同源臂(5′Arm)和3′同源臂(3′Arm)序列,以pEGFP‐Blast质粒为模板,PCR扩增pEGFP‐Blast‐polyA序列;利用重叠PCR将3个序列连接为5′Arm‐pEGFP‐Blast‐polyA‐3′Arm,通过Gibson克隆将其连接到pUC18质粒上,构建SNHG1同源重组模板质粒。将构建成功的两个重组质粒共转染A549细胞,用杀稻瘟菌素(Blast)筛选稳定插入pEGFP‐Blast‐polyA的细胞株,挑取单克隆。实时荧光定量PCR(qPCR)检测敲除效率,CCK‐8法和克隆形成实验检测细胞增殖活力及克隆形成能力。结果成功构建Cas9‐sgSNHG1及SNHG1同源重组模板质粒,筛选获得敲除效率较高的A549细胞系,发现敲除SNHG1可抑制A549细胞增殖活力及克隆形成能力。结论SNHG1稳定敲除的A549细胞系构建成功,SNHG1的癌基因功能受到显著抑制。CRISPR/Cas9介导的同源定向修复可有效抑制长链非编码RNA的表达,是长链非编码RNA功能研究的重要工具。

摘要：目的将茶树油制备成微囊乳液,评价其对水蛭的驱避效果并阐明驱避机理。方法以吐温20作为增溶剂制备茶树油水溶液。司盘80作为乳化剂制备得茶树油乳液,以明胶、海藻酸钠作为囊材,采用复凝聚法制备茶树油微囊,对微囊的粒径、形貌及结合方式等进行表征。将微囊分散到茶树油乳液中即得茶树油微囊乳液。采用滤纸圈法、水中驱避试验考察比较茶树油微囊乳液、茶树油水溶液、空白微囊及阳性药物驱蚊酯对日本医蛭在不同环境中的驱避作用及茶树油微囊乳液的驱避时长。以体内乙酰胆碱酯酶(AchE)、谷胱甘肽S转移酶(GST)和羧酸酯酶(CarE)活性变化为指标,阐明茶树油微囊乳液对水蛭的驱避机理。结果优化得到复凝聚产率较高的明胶与海藻酸钠最佳配比处方,成功制备粒径分布不均一、包封率较高的微囊。根据正交设计筛选出最优处方,制备得分散均匀、稳定均一茶树油微囊乳液。药效学实验表明其驱避时间长、驱避效率高。茶树油微囊乳液通过提高水蛭体内AchE活性、抑制GST及CarE活性发挥驱避作用。结论茶树油微囊乳液可避免茶树油挥发,延长驱避水蛭的有效作用时间,为天然精油作为驱避剂研发提供新思路,具有广阔的市场前景。

摘要：目的 研制一种可有效清除体表伤口放射性物质污染的洗消剂配方。方法 采用单因素实验考察评价待选物质对放射性核素的洗消效果,确定配方组成;正交实验法确定洗消剂各组分的配比,并评价该配方对不同核素的洗消效果。结果 筛选获得放射性污染伤口洗消剂的主成分及配比,结果显示在羟基乙叉二磷酸(HEDP)、二乙基三胺五乙酸(DTPA)、羧甲基壳聚糖(CMCHS)含量分别为1.5%、4.0%、1.0%时该洗消剂对放射性核素U和Cs的洗消效果最好。该配方对放射性核素Co、Sr、Cs、Ce、U的洗消效率分别达到93.6%、90.9%、95.2%、91.9%和97.7%,均明显优于生理盐水。结论 该配方可作为放射性伤口污染洗消剂的主成分配方,为研制新型放射性伤口污染洗消剂提供数据支持。

摘要：目的 研究早期胚胎中等位基因表达不平衡的现象及其背后的调控因素。方法 基于两个不同品系纯合小鼠的正反交杂交实验设计,对早期胚胎中5个重要阶段的RNA测序数据进行生物信息学分析。结果 建立了识别基于正反交杂交品系中等位基因表达不平衡的工作流程,分析了早期胚胎5个重要阶段等位基因表达不平衡的动态变化规律,以及母源RNA、初级合子基因组激活(ZGA)过程基因、主要ZGA过程基因和中期预着床基因组激活(MGA)过程基因受等位基因表达不平衡的影响,并探索其背后的调控机制。结论 早期胚胎在从受精卵到四细胞的过程中,决定来自2个亲本的基因组表达不平衡偏性的主导因素逐渐由母源调控转变为母源和父源共同调控。

摘要：为提高卫勤指挥快速反应性,使卫勤筹划决策更加科学、准确、快捷,针对卫勤指挥与保障智能化需求,界定智能化卫勤指挥决策支持系统基本概念;通过与信息化决策支持系统进行对比,得出智能化卫勤指挥决策支持系统的主要特征和必然性;提出智能化卫勤指挥决策支持系统总体设计构想,以及建设中需要重点突破的技术领域和模型方法。分阶段实现全要素的智能化卫勤决策支持系统具有必要性和可行性。

摘要：目的设计合成具有抗疲劳活性的二苯甲基亚砜基乙酰胺类化合物。方法以莫达非尼为先导化合物设计目标化合物结构,以二苯甲硫基乙酸为起始原料,经过缩合、氧化反应制得目标化合物;通过小鼠转棒疲劳仪评价目标化合物对小鼠运动性疲劳的改善作用。结果成功合成10个目标化合物C_(1)-C_(10),结构经^(1)H-NMR、^(13)C-NMR和HRMS确证,与空白对照组比较,化合物C_(1)、C_(3)、C_(5)、C_(8)具有显著的抗疲劳活性。结论本文设计的化合物合成原料易得、条件温和、操作简便,部分化合物具有显著抗疲劳活性,为深入开展此类结构分子的设计合成及抗疲劳活性研究提供了参考。