摘要：目的比较两种经皮雌二醇剂量长期周期联合口服孕激素缓解更年期症状的疗效。方法 4年的随机开放平行组设计试验研究。雌激素为经皮17-β雌二醇(E_2)凝胶,口服孕激素为微粉化天然黄体酮(MP)与甲羟孕酮(MPA)。60名绝经早期妇女随机分为4组:G1:E_2 1.5 mg/d+MP100 mg/d;G2:E_2 1.5 mg/d+MPA2 mg/d;G3:E_2 0.715 mg/d+MP100 mg/d;G4:E_2 0.75 mg/d+MPA 2 mg/d。每周期连用25 d,停药5 d。按量表对主要观察指标包括更年期症状,以及乳房胀痛、阴道出血等方面不良反应进行评分。结果用药后,所有更年期症状均显著改善(P<0.01),用药3个月已降至较低水平,此后一直维持较低水平。其中血管舒缩、睡眠及情绪症状分下降较快而性症状分下降较慢(P<0.01)。更年期症状总分及各因子得分值及变化趋势均无显著组间差异(P=0.25～0.91)。但在用药1年内,1.5 mgE_2组和MP100 mg组的症状分改善率略高(P=0.26～0.96)。乳房胀痛分在用药期间随用药时间延长有所下降(P<0.01);1.5 mg E_2组显著高于0.75 mg E_2(P<0.01)。用药期间均无严重乳腺疾病发生。MP 100 mg/d组不规则阴道出血发生率显著低于MPA 2 mg/d组(P<0.01)。结论 0.75 mg及1.5 mg两种经皮雌二醇剂量长期周期连续联合不同孕激素均可有效改善更年期症状,且血管舒缩、睡眠及情绪症状较性症状改善更早。1.5 mg E_2缓解症状可能更迅速,但乳房胀痛及阴道不规则出血率的发生较低剂量组严重。联合MP 100 mg/d在避免阴道不规则出血和用药早期乳房胀痛方面优于MPA 2 mg/d。临床应用应个体化。

摘要：目的比较经皮雌二醇0.75mg及1.5mg两种剂量长期周期联合不同孕激素,预防绝经早期妇女骨丢失的效果。方法 7年的前瞻性随机开放平行组设计试验研究。雌激素为经皮17-β雌二醇(E_2)凝胶,口服孕激素为微粉化天然黄体酮(MP)与甲羟孕酮(MPA)。60名绝经早期(1～5年)妇女随机分为4组:Gl:E2 1.5mg/d+MP100mg/d;G2:E2 1.5mg/d+MPA 2mg/d;G3:E2 0.75mg/d+MP 100mg/d;G4:E_20.75mg/d+MPA 2mg/d。每周期连用25天,停药5天进入下一周期。主要观察指标包括QCT法腰椎L_(1-4)骨密度(每2年),DXA法L_(2-4)、股骨颈Neck骨密度(每0.5～1年),单光子吸收法右前臂桡骨远端1/3处骨矿盐含量(RBMC)及骨密度(RBMD)(每年),以及日记记录阴道出血、骨折情况及不良反应等。其中L_(1-4)、RBMC及RBMD随访了4年,其余指标均随访7年。组间基线比较应用方差分析,变化率是通过完成例数自身前后数值比较计算得到。治疗后各观察指标不同时点的重复测量数据,运用重复测量分析法,所有重复测量的趋势及组间差异分析均通过调整基线水平去除其影响。结果 (1)用药后,研究对象各部位骨密度均有增加。各部位骨密度较基线水平的变化率依次为L_(1-4)>L_(2-4)>Neck>RBMD。(2)L_(1-4)在用药2年时达到峰值,比基线增加4.2%～8.3%(P=0.04);L_(2-4)逐渐增加,至第7年增加5.9%～11.7%(P<0.0001);Neck逐渐增加,第7年时增加4.3%～4.6%(P=0.004);RMBC逐渐增加,至第4年增加14.3%～22.1%(P<0.0001);RBMD在第2～3年达到峰值,增加0.6%～3.2%(P=0.059)。各指标随时间变化趋势均组间无显著差异。(3)按雌激素剂量进行并组后,1.5mg E2组RBMC显著高于0.75mg组(P=0.03),在L_(1-4)、NECK、RBMD等指标上改善较0.75mg组略大,但两组间差异无统计意义(P为0.15～0.90)。(4)按孕激素进行并组后,联合MP组在L_(2-4)、NECK、RBMC、RBMD等方面的改善较MPA组略大,但组间差异均无统计学意义(P为0.27～0.98)。(5)用药期间各组不规则出血周期的发生率分别为,G1:8.5%,G2:32.27%,G3:7.46%,G4:14.86%,组间差异有统计学意义(P<0.002)。(6)用药期间骨折发生降低。(7)用药期间无严重不良反应发生。结论 0.75mg及1.5mg两种经皮雌二醇剂量长期周期联合不同孕激素均可预防绝经早期妇女骨丢失,且其对松质骨骨密度的改善优于皮质骨。1.5mg E_2对RBMC的改善作用优于0.75mg。联合MP(100mg/d)和联合MPA(2mg/d)对骨密度的影响无显著差异。在不良反应方面,1.5mgE_2阴道不规则出血率高于0.75mg组,MP(100mg/d)在避免阴道不规则出血方面优于MPA(2mg/d)。临床应用应个体化。