摘要：通过计算机模型设计出一种以肽骨架取代ＤＮＡ中脱氧核糖磷酸酯骨架的ＤＮＡ类似物．实验已证明其与互补寡核苷酸的结合具有高度的特异性．综述了其合成、杂交性及在分子生物学等方面的应用．

摘要：为了研究顺铂与DNA的键合方式,我们设计并用液相磷酸三酯法合成了寡聚脱氧核糖核酸d-TGGGT.在确定它与顺铂键合引起的构象变化之前,必须首先弄清d-TGGGT本身在溶液中的构象,为此本文用1D,2D NMR方法研究了d-TGGGT在溶液中的存在形式,确定了在溶液中存在单股和多股二种状态.按COSY-60°谱对其单股状态的非交换质子化学位移进行了归属.按NOESY谱中脱氧核糖H2″与碱基质子间的NOE联结对多股状态做了序列分析,并确定其具有右手螺旋的构象.

摘要：小分子药物与ＤＮＡ相互作用中的分子识别杨铭（北京医科大学天然药物及仿生药物国家重点实验室１０００８３）在以生物大分子（酶、受体及核酸）为分子靶的药物设计研究中，小分子对ＤＮＡ的分子识别研究发展特别迅速。由于小分子与ＤＮＡ的相互作用是以ＤＮＡ为靶分子的...

摘要：在已知具有抗氧化作用的2-苯基-1,2-苯并异硒唑-3(2H)-酮(Ebselen)的基础上,将其2-位苯环更换成氨基酸乙酯,设计并合成了9个苯并异硒酮的氨基酸衍生物3～11。这类化合物的抗氧化作用药理研究表明,它们对Fe^(2+)/半胱氨酸及维生素C诱发的大鼠肝微粒体脂质过氧化有抑制活性,部分化合物活性比母体化合物Ebselen更优。

摘要：目的 :建立具有尿道选择性α1 肾上腺素受体拮抗剂的药效团模型。方法 :选择对受体亚型和尿道组织均有高亲和力的化合物 ,经计算机建模、分子动力学优化、系统搜索得到一系列低能构象 ,通过Apex 3D软件计算并构建药效团初步模型 ,再参照已有的构效关系数据进行筛选、判别。结果 :得到 3个符合要求的药效团 ,它们均含有一个碱性中心和芳环中心 ,还存在一个氢位点 (HST)。结论 :该模型有助于我们设计、合成活性高且副作用低的新型抗前列腺增生药物。

摘要：本文综述了本室近年来对环状核苷酸的研究工作,发展了环状核苷酸的合成方法,发现了合成中的一些立体化学问题.生物活性研究表明环状核苷酸环磷酸部分结构修饰,对新药的发展是很有意义的.

摘要：寻找新的抗肿瘤药物长期以来,其成功率很大程度上决定于筛选药物时所使用的肿瘤模型以及筛选样品的多样性.筛选出来的有效药物也往往是治疗指数低,选择性差.因此,如何针对肿瘤细胞所特有的靶点来设计抗肿瘤药物,使之专一性的作用于肿瘤细胞而对正常细胞没有影响,就成了极有吸引力的研究课题. 近年来,分子生物学的进展对肿瘤细胞的生长控制有了了解,抑制癌基因的表达有可能成为一个新的化学疗法途径.癌基因转录成mRNA分布在胞浆中,因此。

摘要：本文研究了一系列异碳核苷及其氟代衍生物的NMR谱，对1HNMR，19F NMR和13C NMR谱进行了完全归属，并利用19F－1H和19F－13C之间的偶合常数讨论了19F对1H和13C NMR谱的影响。

摘要：血小板聚集是正常止血的要素,并依赖于膜糖蛋白Ⅱ_b/Ⅲ_a(GPⅡ_a/Ⅲ_a)复合物与血浆粘附糖蛋白(包括纤维蛋白原 von Willebrand 因子和 fibronectin)的相互作用。研究 GPⅡ_b/Ⅲ_a 受体与纤维蛋白结合确定了在介导其自身与 GP Ⅱ_b/Ⅲ_a 接触的纤维蛋白分子中存在两种不同的氨基酸序列。其中一种序列是 Arg-Gly-Asp(RGD),该序列不仅出现在纤维蛋白 Aα链中,也出现在 fibronectin 和 von Willebrand 因子中。为了阐明其生物学效应本文合成了RGDS,并进行了与抗栓有关的生物学评价。本研究提供的数据证实 RGDS 明显抑制 PAF或 ADP 诱发的血栓形成(对 PAF 诱导的血小板聚集抑制率为67%,RGDS 浓度为9.6×10^(-7)mol/L;对 ADP 诱导的血小板聚集抑制率为87%,RGDS 浓度为9.6×10^(-7)mol/L)。该观察与 RGDS 延缓血栓形成的发现相符。虽然 RGDS 对 ADP 比对 PAF 更敏感但它对 PAF 的抑制仍十分明显这些结果均属首次报道。本研究进一步揭示了 RGDS 有舒血管作用,而且它对大鼠主动脉肌条的舒张作用不可忽视(与对照相比1×10^(-5)mol/L 的 RGDS 在 NE 处理的鼠动脉肌条上的舒张幅度为8.08±5.0%,P<0.05)。对组织内 cGMP 的累积水平(与对照相比1±10^(-5)mol/L 的RGDS 引起 cGMP 水平增高4.68±1.9pmol/mg,P<0.05)研究结果表明,提高体内 cGMP 的水平可能是 RGDS 发挥生物学作用的机制之一。RGDS 的舒血管和抗血小板聚集两种作用均可作为设计与合成新型抗栓剂的实验依据。

摘要：设计了不同系列的小分子，并以ＤＮＡ三维空间结构的运动性为基础研究了它们之间的识别、结合作用。借助于生物量热、波谱、色谱及电泳技术鉴别它们与ＤＮＡ的结合方式，从而建立了小分子与ＤＮＡ嵌插结合的实验性判别标准。同时着重研究了柔性侧链、电性取代基对ＤＮＡ嵌插及选择性结合的影响，总结出一些有意义的规律，如：（１）在嵌插平面上，无论是给电子还是拉电子基团的取代都可以增加π键的离域性和分子的极性，而使嵌插结合增强。（２）在刚性平面上引入特定长度的柔性侧链作为导向连接结构，可以增强ＤＮＡ选择性结合的作用，这说明在抗癌药物设计中柔性侧链的引入可能对增大抗癌活性，降低毒性是有作用的。