摘要：目的：评估健康志愿者单次、多次口服阿德福韦酯片剂(ADV)的药动学。方法：共27名健康志愿者入选本研究,其中12名受试者采用交叉、随机、开放和拉丁方设计的方法,分别单次给予ADV 5,10,30 mg,进行单剂量药动学研究。另15名受试者(其中3名服用安慰剂)采用随机、双盲、安慰剂对照设计方法,口服ADV 10 mg,qd×6 d,研究多剂量药动学。结果：口服ADV 5,10,30 mg,t_(max)的中位数为1．00,0．65,0．88 h；t_(1/2)为(10±5),(9．2±2．8),(8．4±1．4)h；c_(max)为(11±4),(25±8),(76±23)μg·L^(-1)；AUC_(0～t)为(143±52),(235±82),(715±268)μg·h·L^(-1)。单次和多次口服ADV 10 mg达稳态后,t_(max)的中位数为1．00,0．88 h；t_(1/2)为(8．1±2．0),(9．7±2．8)h；c_(max)为(22±5),(27±7)μg·L^(-1)；AUC_(0～t)为(206±53),(289±91)μg·h·L^(-1)。结论：ADV吸收迅速,c_(max)和AUC_(0～t)的增加与剂量呈正相关,连续给药未见蓄积,血药浓度d 4达稳态,主要经肾脏排泄。

摘要：目的研究阿德福韦酯(抗病毒药)连续口服后在中国健康人体的药代动力学和安全性。方法采用随机、双盲、安慰剂对照设计,15名健康志愿者第1天单剂口服阿德福韦酯10mg;第3天起,每日口服阿德福韦酯10mg1次,连用5天,用液相色谱-串联质谱法测定血浆和尿液中的药物浓度,计算药代动力学参数。结果单次和多次口服阿德福韦酯10mg达稳态后,主要药代动力学参数:AUC0-t分别为(205.8±53.1)、(288.8±90.6)***-1;Cmax分别为(21.5±5.1)、(26.7±7.2)***-1;tmax分别为(1.06±0.41)、(0.94±0.44)h;t1/2分别为(8.12±2.02)、(9.68±2.84)h。单次口服阿德福韦酯48h内,以原形排入尿中的占给药剂量的(67.8±15.7)%。结论阿德福韦酯主要经肾脏排泄,连续给药未见蓄积,血药浓度服药后在第4天达稳态,较安全。

摘要：目的:研究单剂量口服阿德福韦酯片在健康人体中的药动学。方法:采用随机、开放、三交叉设计试验,12名健康志愿者随机分为3组,在3周期里单次空腹口服阿德福韦酯片5、10、30mg,用高效液相色谱-质谱串联法测定血浆药物浓度,计算药动学参数。结果:单剂量口服阿德福韦酯片5、10、30mg后阿德福韦的主要药动学参数Cmax分别为(11·4±3·7)、(25·4±8·2)、(76·3±23·0)ng·mL-1,tmax分别为(1·69±1·41)、(0·90±0·56)、(0·94±0·50)h,AUC0～t分别为(102·7±51·7)、(235·0±82·3)、(715·4±267·6)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(168·7±30·7)、(266·2±83·7)、(741·5±273·9)ng·h·mL-1。结论:阿德福韦酯吸收迅速,Cmax、AUC与剂量呈正相关。健康志愿者单剂量口服阿德福韦酯片5～30mg较安全。

摘要：目的研究单次和多次服用60或120mg抗焦虑药布格呋喃的药代动力学及药效学特征。方法试验为随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计,在布格呋喃60mg组和120mg组分别纳入14名中国健康受试者,男女各7名。每个剂量组中,男性和女性受试者随机接受布格呋喃胶囊或安慰剂治疗的比例均为5:2。受试者在研究第1天给药1次,48h后,在研究第3天起每天2次给药,连续4.5d。在首次及末次给药后,分别按照方案规定的时间点连续采集血液和尿液药代动力学样本至给药后48h,同时进行躯体摆动、选择反应时间、数字广度、视觉类比量表(visual analogue scale,VAS)等药效学测试。结果单次口服60或120mg布格呋喃后,其药代动力学参数的平均值分别为:血浆峰浓度Cmax(37.7±18.4)和(95.8±34.8)ng/ml,零至最后一个可定量时间点血浆浓度-时间曲线下面积AUC0-t为(108±46)和(336±104)h·ng/ml,表观清除率为(581±203)L/h和(367±122)L/h,消除相半衰期t1/2为(10.4±7.1)和(19.8±6.5)h。在每日2次重复给药4.5d后,60mg组和120mg组布格呋喃的平均Cmax分别为(48.5±32.2)和(118.0±20.3)ng/ml,AUC0-t分别为(241±122)和(656±135)h·ng/ml。除VAS清醒度、VAS外在感受和VAS内在感受外,本研究检测的绝大多数药效学指标在单次和多次给药后与其他给药组间的差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论每日2次、连续口服布格呋喃约24h后,其血浆暴露水平达到稳态,较单次给药后有2～3倍蓄积。口服60或120mg布格呋喃在健康受试者中的安全性和耐受性良好。研究选用的药效学指标呈阴性,可能与药效学方法验证欠充分相关。