摘要：背景全科医学具有显著的跨学科领域特征,定性研究和混合方法研究均适用于该领域的科研工作,近年来我国基层卫生和全科医学相关学术论文发表数量稳步增长,但整体文献质量尚未经过系统评估。目的探明我国基层卫生与全科医学领域发表的定性研究和混合方法研究的方法学质量。方法于2022年8月—2023年4月,由4名研究人员采用质量评估项目(CASP)中的定性研究评价工具和混合方法研究评价工具(MMAT)分别对我国2021年全科医学与基层卫生领域发表的定性研究和混合方法研究进行分析和方法学质量评价。研究人员两两分组,独立进行信息提取和方法学质量评价。结果共纳入35篇定性研究文献及9篇混合方法研究文献。定性研究的主要问题包括:65.71%(23/35)的研究未充分考虑伦理学问题;94.29%(33/35)的研究未讨论招募参与者的问题;82.86%(29/35)的研究未充分考虑研究者和参与者之间的关系;42.86%(15/35)的研究样本量<20人,且25.71%(9/35)的研究未讨论资料饱和问题。混合方法研究的主要问题包括:8/9的研究未明确报告混合方法研究设计类型,且8/9的研究未能有效整合研究的不同组成部分以共同回答研究问题。结论我国2021年发表的基层卫生及全科医学领域的定性研究和混合方法研究的方法学质量仍存在部分限制,尤其是在定性研究的伦理性、可靠性及信息饱和程度等方面和混合方法研究的整合方面受限严重,应进一步加强科研方法学的培训,并严格遵循科研设计和报告规范,以改善科研工作和所得证据的质量。

摘要：针对临床研究中结局指标报告不完整、不规范的情况,国际上的方法学专家在临床试验方案报告标准(SPIRIT)2013声明和临床试验报告的统一标准(CONSORT)2010声明的基础上,于2022年同步推出了临床试验方案及报告中无论人群和研究类型都应报告的结局指标条目,即SPIRIT-结局指标2022扩展版和CONSORT-结局指标2022扩展版。本文对这两个结局指标报告指南进行了介绍和解读,并指出,对于临床研究者而言,使用结局指标报告指南有助于研究者在制定研究方案及报告研究结果时全面考虑结局指标相关的问题,提高研究设计及报告的质量;对于核心指标集研究而言,结局指标核心五要素的提出对核心指标集研究者提供了结局指标提取和分析的思路,有助于核心指标集研究的规范化;结局指标报告指南中对相关医学术语的解释则一定程度上有助于中医药领域方法学的完善。

摘要：2022年中国医师协会发布了包括6项核心胜任力在内的医师胜任力模型。基于工作场所的形成性评价是落实胜任力导向医学教育的重要方法。其中,以直接观察评价,如迷你临床演练(mini-clinical evaluation exercise,mini-CEX)、直视下操作技能评价(direct observation of procedural skills,DOPS)等,与多源评价(360度评价),对胜任力评价的覆盖面最广,置信职业行为(entrustable professional activities,EPAs)也值得探索。通过设计综合评价系统,成立临床胜任力评价委员会(clinical competency committee,CCC)以及加强医学教育的外部条件保证等有助于胜任力评价的实施。将胜任力导向医学教育向院校教育阶段延伸是提升医学教育质量的重要措施。

摘要：2023年世界卫生组织控烟政策(MPOWER)报告总结了国际控烟最佳实践经验,可供我国控烟工作参考。在此次评估中,我国烟草流行监测达到了最佳实践Ⅰ级标准,戒烟帮助提供、大众媒体宣传、禁止烟草广告促销和赞助、烟草税等方面达Ⅱ级,烟草危害警示达Ⅲ级,保护人们免受烟草烟雾危害为Ⅳ级。我国控烟政策在监测流行、提供戒烟服务、开展控烟健康传播活动等方面有所进步,但亟待进一步借鉴循证建议多措并举推进控烟工作。

摘要：目的利用网络药理学方法和计算机辅助药物设计策略,分析雷诺嗪对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)致心律失常的潜在治疗靶点及机制。方法采用Swiss Target Prediction数据库和DrugBank数据库预测雷诺嗪潜在的作用靶点。采用GeneCards数据库搜集MIRI和心律失常疾病的靶点,检索时间为建库至2023年1月26日,将雷诺嗪、MIRI和心律失常相关靶点进行交集比对以获取雷诺嗪治疗MIRI致心律失常的关键靶点。利用STRING数据库和Cytoscape软件绘制靶点蛋白互相作用网络。利用DAVID数据库对靶点进行信号通路富集分析。利用Cy-toscape软件构建药物-靶点-信号通路网络。利用分子对接软件验证雷诺嗪与交集靶点结合能力。最后通过分子相似性分析及分子动力学模拟研究,验证预测靶点的准确性。结果筛选获得雷诺嗪治疗MIRI致心律失常的潜在作用靶点30个。通过蛋白互相作用分析共获得8个核心靶点,包括SRC、PIK3CA、MAPK8、MAPK14、JAK1、MAP2K1、JAK2和PIK3CG。GO生物分析共筛选出177个生物学过程,其中包括123个细胞生物过程,23个细胞组成和31个分子功能。KEGG分析发现119条相关信号通路。分子对接分析结果显示,雷诺嗪与8个核心靶蛋白均具有较好的亲和力。分子相似性分析结果显示,雷诺嗪与8个核心靶蛋白原配体都存在一定相似性。分子动力学模拟了相关性最高的3个靶点(SCR、PIK3CA和MAPK8),结果显示雷诺嗪表现出MAPK8和SCR抑制剂潜力,而对PIK3CA的抑制剂位点结合潜力相对较差,结合文献复习,推测出雷诺嗪对MIRI致心律失常治疗作用的最相关分子机制。结论雷诺嗪可通过多靶点、多途径治疗MIRI致心律失常,这对促进治疗MIRI致心律失常靶向药物的研发及临床应用具有重要意义。

摘要：随着北京市各医疗机构药品临床综合评价工作的开展,亟需建立一套规范的、实用性强的药品临床综合评价质量控制体系。本指南从实际操作出发,梳理评价工作中可能导致研究不规范的环节和问题,总结相关经验,完善评价项目质量管理体系。从评价人员资质、项目设计和实施(主题遴选与备案、方案论证和实施、数据质量和安全)、结果转化(备案与中心评级)3个方面,提出药品临床综合评价项目的质量控制方法,以提高北京市药品临床综合评价工作的效率及质量,确保评价标准化、规范化实施。

摘要：目的为生物类似药临床应用与管理提供规范化指导,促进其广泛、合理地用于临床治疗。方法遵循《WHO指南制订手册(第2版)》等指南研究方法学规范进行《中国生物类似药临床应用循证管理指南(2024)》的设计、规划、制订流程和全文报告,并充分考虑当前最佳循证医学证据、多学科专家经验和患者意愿及价值观,采用推荐意见分级的评估、制订与评价(GRADE)方法评价证据质量并确定推荐意见强度。结果与结论《中国生物类似药临床应用循证管理指南(2024)》共形成10条推荐意见,其中强推荐7条、弱推荐3条。推荐意见涵盖生物类似药临床应用管理全流程,医疗机构及相关卫生监管部门可参考本指南科学管理生物类似药未获批适应证的外推应用,医务人员可参考本指南进行用药前评估、患者教育、用药前预处理、用药方案调整,多学科治疗团队可参考本指南提供涵盖治疗前、中、后全流程的药物警戒与患者管理。

摘要：背景在新时期医疗卫生改革正在实施的当下,我国全科医学和基层卫生领域的科研产出近年来增长迅速,但文献的方法学质量尚不清楚。目的对我国学者2021年发表的全科医学和基层卫生领域具有代表性的定量研究、系统综述和指南类文献进行方法学质量评价,以呈现该领域科研论文总体的方法学质量特征。方法自《2021年中国基本保健和全科医学科研论文生产力研究》中收集的3122篇论文中选取449篇论文,组织由22位来自不同机构的公共卫生和全科医学领域研究人员组成方法学质量评价小组,以2人1组的形式,在1位循证医学方法学专家的培训和指导下,使用6种适用于不同研究设计(横断面研究、队列研究、干预前后研究、随机对照试验、系统综述、临床指南/共识)的质量评价工具,对其中的320篇论文(71.3%)进行质量评价,并运用描述性统计方法,报告质量评价结果。结果114篇横断面研究论文质量问题主要为研究人群是否代表目标人群(41.2%)、调查工具的可靠性和有效性是否可以确证(32.5%)、该调查是否具有临床意义(26.3%)3个条目;25篇队列研究论文质量问题在是否对队列进行了充分随访(44.0%)和各组之间的共同干预是否相似(56.0%)两个条目较为集中;34篇干预前后研究质量问题主要存在于是否在干预前后多次测量目标结局(97.1%),样本量是否足够大、足以对研究结果产生信心(82.4%)以及研究参与者能否代表符合条件的人群(61.8%)3个条目;122篇随机对照试验质量问题多集中于对不同的利益相关者实施盲法(25.4%~61.5%),对随机分配的充分隐藏(41.8%)及其他偏倚风险(72.1%)3个条目;19篇系统综述质量问题主要存在于是否报告了纳入研究的资助来源(100.0%)、综述方法是否在综述开始前制定(94.7%)、是否合理的讨论和解释了异质性(84.2%)和是否考虑了个别研究的偏倚风险(84.2%)4个条目;6篇临床指南/共识的质量均评价较低。结论我国基本保健和全科医学领域近年的科研成果在总体上方法学质量仍有限,在横断面研究、干预前后研究、随机对照试验、临床指南/共识等类别的研究中表现得尤为严重。这凸显了在我国这一研究领域加强系统性的基础科研培训、增强对科研和循证报告规范的重视,以及开发务实的制订指南的方法学规范的迫切性和重要性。

摘要：目的:评价健康受试者对附杞固本膏的耐受程度,探索附杞固本膏主要活性成分的人体药代动力学特征及治疗肾阳虚证的作用机制。方法:采用单中心、随机、双盲、连续给药、安慰剂对照设计。共纳入健康受试者24例,设置75 g和100 g 2个剂量组,每剂量组12例受试者按2∶1随机分为试验组和安慰剂组,各组按剂量给予药物或安慰剂,连续给药14 d,期间记录受试者体征以进行安全性评估。按方案规定的时间点采集生物样本,通过超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱法(UPLCQqQ-MS/MS)检测生物样本中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱的血药浓度,通过非房室模型计算药代动力学参数。以超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)检测血浆和尿液样本中内源代谢物的相对含量,使用EZinfo 3.0软件进行主成分分析(PCA)、偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA),利用变量重要性投影(VIP)值>1和t检验P<0.05筛选差异代谢物,并利用代谢物分析平台MetaboAnalyst 6.0进行通路富集分析。结果:在安全性评价中,未观察到不良事件随着剂量的增加而明显增加的趋势。药代动力学结果显示,乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的血浆浓度多数低于定量下限,苯甲酰乌头原碱首次给药后71%的血药浓度低于定量下限。75 g组和100 g组苯甲酰新乌头原碱在连续给药12 d后血药浓度达到稳态,末次给药后体内药物浓度及整体暴露较首次给药有所增加,但未出现安全性相关的药物蓄积。血中鉴定出附杞固本膏诱导的差异代谢物45个,包括酰基肉碱11种、脂肪酸10种、氨基酸4种、脂质20种,富集到α-亚麻酸与亚油酸代谢、支链脂肪酸氧化、苯丙氨酸和酪氨酸代谢、脂肪酸生物合成等通路。尿中鉴定出差异代谢物22种,主要包括氨基酸及其代谢物7种、核酸及其代谢物7种、肉碱2种,其他6种,富集到色氨酸代谢、泛酸和辅酶A(CoA)生物合成、β-丙氨酸代谢、鞘磷脂代谢通路。结论:附杞固本膏在试验剂量下具有良好的安全性及耐受性,其治疗肾阳虚证的作用机制可能与增强肾上腺功能、促进脂肪分解氧化及提升机体能量代谢相关。

摘要：自发性脑出血(spontaneous intracerebral hemorrhage,sICH)是最常见和致死性最高的卒中类型,其特征是脑实质的自发性出血,目前尚无有效的防治方法。现有的sICH动物模型可以概括为三大类:(1)诱导性脑出血模型,主要有自体血注入、胶原酶注射、微气球充盈、高血糖诱导的sICH血肿扩大模型;(2)自发性高血压脑出血模型,主要有易卒中性自发性高血压大鼠和易卒中性肾血管性高血压大鼠模型;(3)基因修饰模型,主要有高血压脑出血转基因模型、脑淀粉样血管病转基因模型、脑动静脉畸形病变相关基因修饰模型、脑海绵状血管畸形相关基因修饰模型及胶原蛋白相关基因修饰模型。这些模型不仅帮助我们了解sICH的发病机制、探索预防或治疗的方法,也可用于临床前药物试验,促进sICH新药研发工作。本指南系统总结了sICH的发病机制,详细介绍了不同种属建模动物的优劣性、不同sICH动物模型的建模原理和方法、建模技术细节、模拟的病理生理机制及其临床相关性以及sICH动物模型神经行为评价技术,并比较了各种sICH模型的优缺点及其适用的研究范围,最后重点概括了sICH相关的临床前药物试验设计要点。