摘要：目的:评价正念认知治疗(mindfulness-based cognitive therapy,MBCT)改善抑郁障碍的效果,并探索对患者早期适应不良图式(EMSs)的影响。方法:采用自身前后对照设计,纳入抑郁障碍患者60例,开展为期8周的MBCT治疗,分别于干预前、干预第4周后和干预第8周后进行17项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale-17,HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)、五因素正念量表(five facet mindfulness questionnaire,FFMQ)、Young图式问卷-短版(Young schema questionnaire-short form,YSQ-SF)评估。使用单因素重复测量方差分析和Kruskal-Wallis检验比较三个时间点量表评分,使用Pearson相关分析和多元线性回归分析探究抑郁焦虑症状改善程度与正念水平、图式变化的关系。结果:HAMD-17、HAMA、FFMQ总分在基线[(15.4±5.0)分、(21.0±9.6)分、(115.8±11.7)分]、干预4周末[(11.4±6.7)分、(15.9±10.1)分、(121.9±14.2)分]和干预8周末[(11.0±6.2)分、(15.4±8.7)分、(122.6±15.5)分]三个时间点均差异有统计学意义(F=25.22,20.95,14.02,均P0.05)。YSQ-SF中的情感剥夺、遗弃/不稳定、失败、脆弱/对伤害或疾病的易感性、纠结/未发展的自我、苛刻的标准/苛求、权利感/优越感分量表分在三个时间点均差异有统计学意义(H=2.00~17.11,均P<0.05)。线性回归分析显示,FFMQ总分差值与HAMA总分差值呈线性关系(β=-0.363)、情感剥夺量表分差值与HAMD-17总分差值呈线性关系(β=0.292),依赖/无能力和屈从量表分差值与HAMA总分差值呈线性关系(β=0.334、0.278)。结论:MBCT可改善抑郁障碍患者的焦虑抑郁症状,部分EMSs的改善可能是MBCT改善抑郁障碍的机制。

摘要：目的 评价空腹和餐后口服2种盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的生物等效性,以及评估两制剂的安全性。方法 空腹和餐后分别采用随机、开放、两制剂、四周期/三周期、双序列/三序列、完全重复/部分重复(仅重复参比制剂)的平均生物等效性试验设计。空腹和餐后分别入组46例和36例健康受试者,随机交叉单次口服盐酸帕罗西汀肠溶缓释片受试制剂和参比制剂25 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中帕罗西汀的浓度。使用SAS V9.4软件进行药代动力学分析、生物等效性评价和安全性统计分析。通过参比制剂标度的平均生物等效性(RSABE)的方法来评价两种制剂的生物等效性。结果 空腹组受试制剂和参比制剂帕罗西汀的主要药代动力学参数C_(max)分别为(6.10±5.34)和(5.11±4.91)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(178.46±228.48)和(155.52±228.22)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(193.95±284.85)和(174.57±315.52)ng·h·mL^(-1),t_(1/2)分别为(15.54±5.96)和(15.73±6.66)h。餐后组受试制剂和参比制剂帕罗西汀C_(max)分别为(7.38±7.56)和(6.00±4.93)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(207.73±251.73)和(166.59±173.34)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(219.95±279.84)和(176.75±199.82)ng·h·mL^(-1),t_(1/2)分别为(15.04±4.11)和(14.63±3.94)h。在空腹和餐后条件下,参比制剂帕罗西汀的PK参数C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的个体内变异系数均大于30%,故空腹和餐后均采用RSABE方法进行生物等效性评价。空腹状态下,受试制剂和参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的95%置信区间上限值均小于0,几何均值比的点估计值分别为119.32%,122.59%和122.27%。餐后状态下,受试制剂和参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的95%置信区间上限值均小于0,几何均值比的点估计值分别为113.05%,119.14%和118.88%。空腹组和餐后组的不良事件发生率分别为37.78%和48.57%,研究过程中无严重不良事件发生。结论 在空腹和餐后状态下,盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的受试制剂与参比制剂具有生物等效性,且安全性良好。

摘要：目的评价2种阿立哌唑口腔崩解片在中国健康受试者中空腹和餐后条件下单剂量给药的生物等效性,以及评估两制剂的安全性。方法采用单次给药、单中心、开放、随机、2周期、2序列、双交叉生物等效性试验设计,空腹和餐后条件下各纳入32例健康受试者,随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂10 mg,用经验证的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中阿立哌唑的浓度。用SAS V9.3软件计算主要药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-72)。将C_(max)、AUC_(0-72)经对数转换后,进行方差分析和90%置信区间分析。结果空腹组阿立哌唑口腔崩解片受试制剂和参比制剂的药代动力学参数如下:C_(max)分别为(51.92±16.18)和(51.27±13.78)ng·mL^(-1),AUC_(0-72)分别为(1771.12±399.05)和(1823.22±352.36)ng·h·mL^(-1),t_(max)中位数均为2.00 h,t_(1/2)分别为(84.39±38.82)和(80.47±25.22)h。餐后组阿立哌唑口腔崩解片受试制剂和参比制剂的药代动力学参数如下:C_(max)分别为(42.47±9.00)和(43.36±10.04)ng·mL^(-1),AUC_(0-72)分别为(1831.68±378.95)和(1831.58±358.77)ng·h·mL^(-1),t_(max)中位数均为4.50 h,t_(1/2)分别为(71.87±23.25)和(70.95±27.34)h。空腹组受试制剂和参比制剂C_(max)、AUC_(0-72)几何均值比的90%置信区间分别为91.86%~106.83%和92.04%~100.92%,餐后组受试制剂和参比制剂C_(max)、AUC_(0-72)几何均值比的90%置信区间分别为92.65%~105.08%和96.62%~102.92%。研究过程中无严重不良事件发生。结论在空腹及餐后条件下,中国健康受试者单次口服阿立哌唑口腔崩解片受试制剂与参比制剂具有生物等效性,并且安全性相似。

摘要：目的 评价羟考酮纳洛酮缓释片受试制剂和参比制剂在中国健康受试者体内的生物等效性。方法 用单中心、单次给药、随机、开放、两序列、两周期、双交叉的研究设计。每周期空腹或餐后条件下单次口服羟考酮纳洛酮缓释片受试或参比试剂(每片5 mg/2.5 mg)。用LC-MS/MS法测定血浆中羟考酮浓度。用Phoenix WinNonlin(Version 8.3)计算羟考酮的主要药代动力学(PK)参数。结果 空腹组和餐后组各纳入32例受试者。空腹组受试制剂和参比制剂的主要PK参数:C_(max)分别为(5.33±1.54)和(5.12±1.07)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(58.35±14.02)和(56.27±14.39)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(59.65±13.88)和(57.33±14.43)ng·h·mL^(-1)。餐后组受试制剂和参比制剂的主要PK参数:C_(max)分别为(7.73±1.47)和(6.81±1.19)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(68.75±16.83)和(66.49±14.04)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(69.94±16.83)和(68.04±14.43)ng·h·mL^(-1)。空腹组和餐后组受试制剂与参比制剂羟考酮的主要PK参数的几何均值比值的90%置信区间均落在80.00%~125.00%。结论 羟考酮纳洛酮缓释片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后条件下具有生物等效性。

摘要：沉重的铅块——与患者的对话赵女士曾是一位从事绘画创作方面的艺术家,曾经充满活力和创造力。但是,最近她像是陷入了一片黑暗的迷雾中。她的情绪低落得像是被一块无形的铅块压在胸口,无论如何都无法挣脱。每天感到像是被沉重的砖头压着。她尝试着挣扎去重新找回那份能量,但是身体却像是失去了动力,她曾经的激情和自信渐渐消失。

摘要：目的:评价对药物干预后尚残留症状的抑郁障碍患者开展正念认知治疗(MBCT)的增效作用,并探索心理弹性在MBCT的增效作用中的影响。方法:采用自身前后对照设计,纳入药物治疗半年以上仍存在残留症状的48例抑郁障碍患者,开展为期8周的MBCT治疗,于干预前后进行汉密顿抑郁量表17条目(HAMD-17)、汉密顿焦虑量表(HAMA)、五因素正念量表(FFMQ)、大五人格量表(NEOFFI)、心理弹性量表(CD-RISC)评估。对干预前后评分差值进行回归分析。结果:在4周末和8周末,HAMD-17、HAMA总分均较基线下降(均P<0.01),FFMQ总分较基线升高(均P<0.01);8周末NEOFFI的神经质因子分升高、外向性因子分降低(均P<0.05),CD-RISC评分较基线增升高(均P<0.01)。回归分析显示:FFMQ总分差值与HAMA总分差值(β=-0.23)、CD-RISC的力量性因子分差值均呈线性相关(β=0.18)。结论:MBCT改善了抑郁障碍患者经药物干预后的残留症状,而心理弹性的提升可能是MBCT促进抑郁障碍进一步改善的机制。

摘要：目的本文旨在研究国内注册登记的精神障碍药物的新药临床试验现状,探讨该领域新药临床试验设计要点,为提高创新药物的临床评价效率和研发成功率提供参考和建议。方法检索国家药品监督管理局药品审评中心的药物临床试验登记与信息公示平台,采用文献计量学的方法对登记数量、药物类别、适应症、试验分期等数据进行统计,同时从受试者人群、对照药选择、终点指标、模型引导等多角度对创新药物临床试验设计特点进行描述性分析。结果精神障碍药物临床试验数量呈上升趋势,已登记注册临床试验但尚未获批上市的化学药物创新药物29种,其I期临床试验大部分采用安慰剂对照的试验设计,有2项研究在安慰剂对照的同时还加载了阳性对照药物,少量研究在终点指标中包含了基于药物作用机理的药物效应指标。3项创新药物临床试验登记信息包含开展群体药代动力学研究,2项开展药物遗传学研究。结论设计临床替代终点、模型引导等临床药理学研究的新策略、新方法已在精神障碍创新药物临床试验中逐渐应用,对于将新药研发关键决策点前移、提高临床评价效率、降低研发成本具有重要的推动作用。

摘要：目的基于精神科医生视角,调查我国伴有自杀意念和自杀未遂的抑郁症患者的疾病特征、治疗现状以及目前临床诊疗中未被满足的需求。方法本研究为横断面研究。采用便利抽样法,于2020年12月至2021年1月选取在我国24个省/直辖市的三甲综合医院或精神专科医院精神科工作的医生为研究对象。基于文献回顾和临床实践设计电子调查问卷,由专家顾问委员会审核完成问卷设计,采用该问卷收集医生的基本信息、接诊抑郁症患者的构成、接诊的伴自杀意念和自杀未遂抑郁症患者的临床特征、对伴自杀意念和自杀未遂患者的临床诊疗现况、医生与患者的临床需求和期望。本研究发放问卷317份,回收有效问卷209份,有效问卷回收率为65.9%。结果分别有29.2%(61/209)和10.0%(21/209)的医生认为其接诊的抑郁症患者中,>50%有自杀意念和自杀未遂;而认为住院抑郁症患者>50%有自杀意念和自杀未遂的医生分别占58.4%(122/209)和16.3%(34/209)。46.9%(98/209)的医生认为有自杀意念的抑郁症患者会发展出现自杀未遂的比例在10%~30%。医生认为自杀未遂常见的风险因素包括既往自杀史、抑郁症状加重、重大生活负性事件、自杀家族史以及合并其他精神障碍等。目前,临床对于有自杀意念和自杀未遂的抑郁症患者最常用的治疗手段分别为药物治疗联合心理治疗和药物治疗联合改良电抽搐治疗。医生对新型药物治疗期待的3个特点分别是药物快速起效,可以使患者恢复正常学习、工作、生活、社交和降低复发风险。结论医生对伴有自杀意念和自杀未遂的抑郁症患者的诊治存在不一致性,缺乏及时有效的评估工具和临床干预手段,未来尚需围绕上述瓶颈问题开展深入研究。此外,制订规范化诊治模式,缩短院间及医生间的治疗水平差异,也是提高患者预后的有效途径。