摘要：目的评价2种阿立哌唑口腔崩解片在中国健康受试者中空腹和餐后条件下单剂量给药的生物等效性,以及评估两制剂的安全性。方法采用单次给药、单中心、开放、随机、2周期、2序列、双交叉生物等效性试验设计,空腹和餐后条件下各纳入32例健康受试者,随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂10 mg,用经验证的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中阿立哌唑的浓度。用SAS V9.3软件计算主要药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-72)。将C_(max)、AUC_(0-72)经对数转换后,进行方差分析和90%置信区间分析。结果空腹组阿立哌唑口腔崩解片受试制剂和参比制剂的药代动力学参数如下:C_(max)分别为(51.92±16.18)和(51.27±13.78)ng·mL^(-1),AUC_(0-72)分别为(1771.12±399.05)和(1823.22±352.36)ng·h·mL^(-1),t_(max)中位数均为2.00 h,t_(1/2)分别为(84.39±38.82)和(80.47±25.22)h。餐后组阿立哌唑口腔崩解片受试制剂和参比制剂的药代动力学参数如下:C_(max)分别为(42.47±9.00)和(43.36±10.04)ng·mL^(-1),AUC_(0-72)分别为(1831.68±378.95)和(1831.58±358.77)ng·h·mL^(-1),t_(max)中位数均为4.50 h,t_(1/2)分别为(71.87±23.25)和(70.95±27.34)h。空腹组受试制剂和参比制剂C_(max)、AUC_(0-72)几何均值比的90%置信区间分别为91.86%~106.83%和92.04%~100.92%,餐后组受试制剂和参比制剂C_(max)、AUC_(0-72)几何均值比的90%置信区间分别为92.65%~105.08%和96.62%~102.92%。研究过程中无严重不良事件发生。结论在空腹及餐后条件下,中国健康受试者单次口服阿立哌唑口腔崩解片受试制剂与参比制剂具有生物等效性,并且安全性相似。

摘要：目的 评价空腹和餐后口服2种盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的生物等效性,以及评估两制剂的安全性。方法 空腹和餐后分别采用随机、开放、两制剂、四周期/三周期、双序列/三序列、完全重复/部分重复(仅重复参比制剂)的平均生物等效性试验设计。空腹和餐后分别入组46例和36例健康受试者,随机交叉单次口服盐酸帕罗西汀肠溶缓释片受试制剂和参比制剂25 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中帕罗西汀的浓度。使用SAS V9.4软件进行药代动力学分析、生物等效性评价和安全性统计分析。通过参比制剂标度的平均生物等效性(RSABE)的方法来评价两种制剂的生物等效性。结果 空腹组受试制剂和参比制剂帕罗西汀的主要药代动力学参数C_(max)分别为(6.10±5.34)和(5.11±4.91)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(178.46±228.48)和(155.52±228.22)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(193.95±284.85)和(174.57±315.52)ng·h·mL^(-1),t_(1/2)分别为(15.54±5.96)和(15.73±6.66)h。餐后组受试制剂和参比制剂帕罗西汀C_(max)分别为(7.38±7.56)和(6.00±4.93)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(207.73±251.73)和(166.59±173.34)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(219.95±279.84)和(176.75±199.82)ng·h·mL^(-1),t_(1/2)分别为(15.04±4.11)和(14.63±3.94)h。在空腹和餐后条件下,参比制剂帕罗西汀的PK参数C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的个体内变异系数均大于30%,故空腹和餐后均采用RSABE方法进行生物等效性评价。空腹状态下,受试制剂和参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的95%置信区间上限值均小于0,几何均值比的点估计值分别为119.32%,122.59%和122.27%。餐后状态下,受试制剂和参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的95%置信区间上限值均小于0,几何均值比的点估计值分别为113.05%,119.14%和118.88%。空腹组和餐后组的不良事件发生率分别为37.78%和48.57%,研究过程中无严重不良事件发生。结论 在空腹和餐后状态下,盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的受试制剂与参比制剂具有生物等效性,且安全性良好。

摘要：目的 评价羟考酮纳洛酮缓释片受试制剂和参比制剂在中国健康受试者体内的生物等效性。方法 用单中心、单次给药、随机、开放、两序列、两周期、双交叉的研究设计。每周期空腹或餐后条件下单次口服羟考酮纳洛酮缓释片受试或参比试剂(每片5 mg/2.5 mg)。用LC-MS/MS法测定血浆中羟考酮浓度。用Phoenix WinNonlin(Version 8.3)计算羟考酮的主要药代动力学(PK)参数。结果 空腹组和餐后组各纳入32例受试者。空腹组受试制剂和参比制剂的主要PK参数:C_(max)分别为(5.33±1.54)和(5.12±1.07)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(58.35±14.02)和(56.27±14.39)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(59.65±13.88)和(57.33±14.43)ng·h·mL^(-1)。餐后组受试制剂和参比制剂的主要PK参数:C_(max)分别为(7.73±1.47)和(6.81±1.19)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(68.75±16.83)和(66.49±14.04)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(69.94±16.83)和(68.04±14.43)ng·h·mL^(-1)。空腹组和餐后组受试制剂与参比制剂羟考酮的主要PK参数的几何均值比值的90%置信区间均落在80.00%~125.00%。结论 羟考酮纳洛酮缓释片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后条件下具有生物等效性。