摘要：目的:筛选和鉴定干燥综合征特异性α-胞衬蛋白(α-Fodrin)的抗原表位.方法:采用蛋白质计算机分析软件预测α-胞衬蛋白的抗原决定簇,设计8条重叠蛋白片段序列,应用GST融合表达系统原核表达该系列融合蛋白.通过Western blot实验检测融合蛋白片段的抗原性,并对抗原性片段以外的序列片段进行融合表达和检测,最终确定抗体所识别的部位.结果:8条重叠融合蛋白片段均有抗原性,最小片段以外序列的表达片段检测不具有抗原性.结论:α-胞衬蛋白的第1～59位氨基酸是其抗原表位区域,为进一步研究α-胞衬蛋白在干燥综合征中的作用机制和应用奠定了基础.

摘要：糖皮质激素是风湿免疫领域的"双刃剑",研究新型药物、提高治疗的效益—风险比一直是基础研究的热点。最近,德国风湿病学家Butt-gereit[1]在Lancet Rheumatol上发表了评论和观点(2020,1:e5-e6),指出设计和合成作用于糖皮质激素受体的小分子药物,是提高治疗的效益—风险比的新方向。在此,我们对其中的主要内容和结合已发表或公开的其他研究进行介绍,以飨读者,希望对基础和临床研究有所裨益。

摘要：干燥综合征(SjS)是最常见的风湿免疫病之一,临床实践中普遍存在超说明书用药现象。为此,中国初级卫生保健基金会风湿免疫学专业委员会组织专家通过循证查证及系统评价超药品说明书用药治疗SjS的依据,除参考已公开发布的指南、共识、诊疗规范等外,还对已上市的免疫抑制药物治疗SjS的随机对照试验进行再评估,采用2022年提出的评价SjS治疗应答新工具(STAR)的单项分解条目作为结局,设计相应的临床问题,依据人群、干预、对照和结局(PICO)原则完成证据检索、荟萃分析及推荐意见分级的评估、制订及评价(GRADE)分级与推荐,最终形成针对12个临床问题的21条推荐意见,包括2条强推荐、14条弱推荐和5条基于共识的推荐,旨在为临床医师提供合理用药依据并为药学部门管理提供参考。

摘要：目的探讨人类白细胞抗原(HLA)DRB1*0405小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对类风湿关节炎(RA)相关的HLA-DRB1*0405蛋白表达的影响。方法构建HLA-DRB1*0405蛋白表达质粒siCHECKTM-2/HLA-DRB1*0405,同时针对HLA-DRB1*0405基因序列设计并构建6个小发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)表达质粒和1个针对无关序列的shRNA表达质粒。脂质体瞬时共转染两种质粒至人胚胎肾细胞293,以仅转染HLA-DRB1*0405蛋白表达质粒作为阴性对照,采用实时荧光定量PCR检测293细胞中HLA-DRB1*0405mRNA的表达,通过测定荧光素酶强度分析293细胞中HLA-DRB1*0405蛋白水平。结果所设计的6个HLA-DRB1*0405siRNA可不同程度的抑制HLA-DRB1*0405在293细胞中的表达,对mRNA水平,其抑制率最高可达89·25%,而在蛋白水平,其抑制率达46·70%。结论质粒介导的HLA-DRB1*0405siRNA可明显抑制HLA-DRB1*0405在人胚胎肾细胞株293中的表达,为利用RNA干扰(RNA interference,RNAi)抑制RA中HLA-DRB1介导的异常免疫反应提供了试验依据。

摘要：目的探讨临床实践中硫酸羟氯喹在风湿性疾病治疗中的应用及其长期安全性。方法采用多中心横断面的调查方法,设计调查问卷,于2017年8月至2018年8月对风湿免疫科门诊或住院患者进行调查,入选明确诊断并持续服用羟氯喹超过3个月的风湿性疾病患者,详细记录羟氯喹的累积剂量及持续时间,同时记录其相关长期不良反应,并分析比较口服羟氯喹治疗超过3个月的患者用药前后的实验室指标变化。计数资料以频数和百分比(%)表示,组间比较采用χ^(2)检验;计量资料用±s表示,组间比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney非参数检验。以P1 000 g,3组间不良反应发生率的差异具有统计学意义(χ^(2)=6.382,P=0.041),以>1000 g组不良反应的发生率最高(37.1%)。本研究中未观察到严重不良反应发生。结论临床实践中羟氯喹已经在风湿性疾病的治疗上广泛应用,其不良反应发生率为20.4%,但导致停药的不良反应仅为6.1%,并与累积剂量有关,持续应用过程中应及时根据病情调整剂量。

摘要：目的　研究人类白细胞抗原 (HLA) DRβ1特异性Ⅱ型胶原 (CII)多肽的T细胞受体(TCR)结合表位改变对T细胞激活的影响。探讨通过抑制T细胞对抗原肽的识别治疗类风湿关节炎的新途径。方法　利用AutoDock3 0系统设计非T细胞结合肽 ;以激光共焦显微镜及流式细胞仪观察荧光标记的CⅡ 2 6 3 2 72修饰肽的细胞内转运及其在细胞膜上的表达 ;应用HLA DR1转基因抗原呈递细胞和特异性T细胞的激活体系 ,研究替换TCR识别氨基酸的CII修饰肽在T细胞激活中的作用。结果　计算机模拟显示CII第 2 6 3位苯丙氨酸 (F)、2 6 6位谷氨酸 (E)是与HLA DR1结合的关键位点 ,而 2 6 7位谷氨酰胺 (Q)、2 6 9位脯氨酸 (P)和 2 70位赖氨酸 (K)是T细胞识别的主要功能氨基酸。用甘氨酸 (G)、和 /或丙氨酸 (A)替换上述位点可去除功能性侧链。CⅡ修饰肽可被HLA DR1转基因抗原呈递细胞摄取并与膜表面的HLA DR1分子结合。CⅡ 2 6 3 2 72原型肽可激活T细胞 ,而用A或G单一替换 2 6 7、2 6 8、2 6 9、2 70位氨基酸或连续替换 2 6 8 2 70位氨基酸的修饰肽对T细胞的激活能力明显降低 (P <0 0 1)。低反应性修饰肽 2 70A、sub2 6 8 2 70对CⅡ诱导的T细胞激活有显著抑制作用。结论　通过替换CII中TCR特异性氨基酸可减弱或消除其对T细胞的结合能力及激?

摘要：目的观察复方雷公藤外敷剂缓解类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)关节疼痛的有效性和安全性。方法采用多中心随机双盲对照试验设计,将174例疾病中度活动的RA患者随机分为外敷剂组(治疗组)和安慰剂组(对照组),每组87例,肿痛关节部位涂抹外用药物,每次20g,每日1次,共8周。以患者报告的关节疼痛缓解做为主要疗效指标,并于治疗前、治疗4周及治疗后评价疼痛视觉模拟量表评分(visual analogue scale for pain,VAS)、28个关节数疾病活动度评分(disease activity score of 28joints,DAS28)、患者健康总体评价,治疗前后检测ESR及hs-CRP。治疗中观察女性月经变化情况,并采用皮肤刺激性强度评价标准对记录试验过程中出现的皮肤刺激进行评价。采用意向性分析进行统计分析。结果治疗组患者关节疼痛缓解率[79例(90.8%)]高于对照组[60例(69.0%),P=0.001]。与本组治疗前比较,两组治疗4周及治疗后疼痛VAS、DAS28评分、总体VAS均改善,差异有统计学意义(P0.05)。治疗组共发生8例不良事件,其中5例皮肤过敏、1例不能忍受药物气味、2例轻度肝损伤;对照组共发生3例不良事件,其中2例皮肤过敏,1例轻度肝损伤。两组不良事件发生率差异无计学意义(P>0.05)。治疗组未见女性患者报道月经变化。结论复方雷公藤外敷剂外敷是一种有效、安全的缓解RA关节疼痛的治疗方法,可作为缓解RA关节疼痛的辅助方法。

摘要：目的 研究我国类风湿关节炎（RA）患者发生骨折的临床特征，进一步评估发生骨折的危险因素。方法设计专门的登记表，随机现场调查全国9省市18个医院门诊及住院RA患者681例，收集的资料包括年龄、性别、病程、关节受累表现、治疗情况、骨折的发生情况等。采用Logistic回归分析对RA患者发生骨折的相关危险因素进行评估。结果在此次调查的681例RA患者中有48例共发生过54处骨折，骨折发生率达8％。骨折发生在不同部位，足，踝、股骨、脊柱及腕为多发部位。Logistic回归分析骨折危险因素显示：病程长（OR：1．245，95％CI：0．987。1．570，P=0．065）、男性（OR：0．433，95％CI：0．199～0．942，P=0．035）、畸形关节数多（OR：1．042，95％CI：1．006～1．079，P=0．023）、有RA家族史（OR：2．201，95％CI：0．984。4．923，P=0．055）、健康测量量表（SF-36）分数高（OR：1．017，95％CI：1．002．1．033，P=-0．028）增加了RA患者发生骨折的风险。骨折的危险因素按强弱顺序依次为：病程、SF-36、性别、畸形关节数、RA家族史。结论RA患者中骨折的发生率高，病程长、男性、畸形关节数多、RA家族史阳性为RA患者发生骨折的危险因素。早期对RA患者评估危险因素，积极治疗阻断疾病发展、避免关节发生畸形，对防治RA患者的骨质疏松、减少骨折的发生有利。

摘要：目的测定Wistar大鼠RT1携带类风湿关节炎(RA)易患共同表位(SE),并分析其与胶原性关节炎(CIA)的关系,为选用Wistar大鼠建立CIA模型提供遗传学依据。方法Wistar大鼠皮下注射牛Ⅱ型胶原、完全弗氏佐剂混悬乳剂诱导CIA,对其关节炎发生率、严重程度、持续时间进行评估;根据CIA易患近交系BBDR大鼠RT1序列设计特异性引物,聚合酶链反应(PCR)扩增并测定Wistar大鼠RT1DNA序列;分析RA相关共同表位携带情况与CIA的关系。结果Wistar大鼠的RA共同表位RRRAA携带率为68%,CIA发病率为90%;携带RA共同表位的Wistar大鼠CIA发病率(94.1%)较SE阴性的大鼠(86.6%)稍高;携带RA共同表位的Wistar大鼠CIA病情较重、持续时间较长;病程≥4周的大鼠SE阳性率显著高于病程<4周的大鼠(79.1%vs37.5%,P<0.05);关节炎指数≥8的大鼠SE阳性率较关节炎指数<8的大鼠显著升高(84.4%vs52.0%,P<0.05)。结论Wistar大鼠CIA的发病与其RT1携带的RA共同表位RRRAA相关。

摘要：目的评估类风湿关节炎(RA)患者发生骨折的危险因素,建立回归方程,预测RA患者骨折的风险。方法设计专门的登记表,随机现场调查全国多中心9省市18个医院门诊及住院RA患者681例,收集的资料包括年龄、性别、病程、关节受累表现、治疗情况、骨折的发生情况等,采用Logistic回归分析进行统计学处理。结果类风湿关节炎患者骨折的危险因素为:性别(X1)、RA家族史(X2)、病程(X3)、畸形关节数(X4)、SF-36评分(X5);RA患者骨折的回归方程建立:logit(P)=-0.838X1+0.789X2+0.219X3+0.041X4+0.017X5-4.217;RA患者骨折的危险因素比较:用标准化回归系数作比较,性别为0.185,RA家族史为0.139,病程为0.197,畸形关节数为0.162,可见病程对骨折发生的影响最大。结论 RA患者骨折的发生是由诸多因素造成的,男性、病程长、畸形关节数多及RA家族史阳性是骨折的危险因素,通过回归方程能够预测RA患者发生骨折的危险性。