摘要：目的系统评价甲氨蝶呤代谢产物7-羟基甲氨蝶呤(7-OHMTX)体内浓度与临床结局的相关性,为临床实施治疗药物监测提供循证医学证据。方法系统检索PubMed、EmBase、Cochrane Central Register of Controlled Trials、中国期刊全文数据库、万方数字化期刊全文数据库中收录的报告7-OHMTX体内浓度与临床疗效或安全性的观察性研究,时限为建库至2021-06-11。2名作者独立筛选文献,根据预先设计的提取表独立提取数据。分别采用纽卡斯特-渥太华量表评价队列研究与病例-对照研究的质量,采用预后研究偏倚风险评价工具评价预后因素研究。对相关结局指标进行描述性分析。本研究严格遵从《系统综述和荟萃分析优先报告的条目》指南开展。结果共纳入9项观察性研究,合计480例患者。6项研究为急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿,2项研究为骨肉瘤,1项研究为类风湿关节炎(RA)成人患者。对于ALL,纳入研究均报道安全性结局,3项研究提示7-OHMTX浓度与血清肌酸酐水平升高具有显著相关性,1项研究表明7-OHMTX/MTX浓度的比值与骨髓抑制、肝损伤呈负相关,2项研究发现发生口腔黏膜炎的患者中7-OHMTX/MTX浓度比值显著低于未发生组。对于骨肉瘤,纳入研究均报道安全性结局,1项研究提示7-OHMTX/MTX的AUC比值与丙氨酸氨基转移酶(GPT)水平正相关,而1项研究显示7-OHMTX浓度降低与GPT升高、血红蛋白浓度下降显著正相关。对于RA,1项研究报道有效性结局,提示患者肿胀和疼痛/压痛指数的改善程度与尿液中7-OHMTX低排泄水平相关。结论ALL或骨肉瘤患者中7-OHMTX体内浓度与药物不良反应存在相关性,RA患者中7-OHMTX体内浓度可能与疗效相关。

摘要：HPV疫苗可以有效预防HPV感染,从而降低宫颈癌的发生率。然而国内外调查发现HPV知晓度和HPV疫苗接种率并不理想。目前我国大陆地区HPV疫苗已经正式上市两年余,因此迫切需要了解我国大陆地区HPV知晓度和HPV疫苗接受度及其影响因素,便于相关政策的调整。HPV疫苗正式上市后我国大陆地区尚缺乏相关调查研究,因此本文对国内外关于HPV知晓度和HPV疫苗接受度的调查问卷进行综述,介绍问卷的调查对象、调查方式、调查内容、信效度等,便于未来设计合理有效、针对性强的调查问卷。

摘要：目的克隆人硫氧还蛋白-1(human thioredoxin-1,hTrx1)基因,并构建含有该目的基因的重组载体。方法以人胃癌细胞系BCG823、MNK45的总RNA为模板,设计含有酶切位点的特异性引物,用逆转录PCR的方法,扩增hTrx1编码蛋白的cDNA片段,连接至EZ-T载体,形成EZ-T-hTrx1。对EZ-T-hTrx1进行双酶切后将目的片段连接至pcDNA3.1myc-His,形成pcDNA3.1myc-His-hTrx1,并进行双酶切、测序鉴定。结果双酶切鉴定显示hTrx1cDNA成功连入pcDNA3.1myc-His质粒;测序结果显示目的片段连入质粒,且与GenBank(NM003329)完全一致。该实验成功构建出含hTrx1的重组载体pcDNA3.1myc-His-hTrx1。结论 hTrx1基因的克隆以及重组载体pcDNA3.1myc-His-hTrx1的成功构建,为进一步探讨hTrx1的生物学活性及其对肿瘤发生的作用机制奠定了基础。

摘要：为了更有效地执行国家关于加强科研经费管理和科研领域廉洁从业风险防控的要求,北京大学医学部坚持服务支撑与管理监督并重的原则,将信息化技术和电子商务模式运用到教学科研实验用品采购管理工作中,开发了实验用品询购系统。该系统从操作程序上实现了网上采购的全程信息化和科研经费的动态化管理,通过技术手段规范科研人员的采购行为,同时也提高了管理部门的工作效率和服务水平。

摘要：目的了解北京外来务工人员对艾滋病相关知识的认知程度,明确开展教育工作的需求,为在这一群体中开展经济、有效、可持续性更强的健康普及工作提供依据。方法自行设计问卷,对北京某社区314名外来务工人员进行艾滋病知识调查。结果被调查者在艾滋病病毒基本传播途径方面掌握情况较好,但其整体知识水平仍较低,仅有一半的被访者了解潜伏期知识,且仅有34.11%知晓"蚊虫叮咬不传播艾滋病病毒"。17个知识条目答对率为34.11%～92.04%,分布不平衡现象明显。医辅工作人员和具有了解艾滋病知识意愿的被访者艾滋病相关知识水平较高。电视、书报等大众媒介仍然是外来务工人员主要的知识来源。结论北京市外来务工人员存在迫切的健康教育需求。应通过多种信息传播方式,在这一群体中开展相关健康普及工作,以切实提高其艾滋病相关知识水平以对其正确态度和健康行为模式的建立形成积极影响。

摘要：背景:传统的三维牙颌模型分割方法通常利用预定义的空间几何特征如曲率、法向量等作为牙齿分割的参考信息。目的:提出一种适用于复杂三维牙颌分割的算法并深度挖掘分割结果与应用场景之间的关联性。方法:建立基于结构特征和空间特征双流提取的三维牙颌分割算法,利用分流的模块化设计避免特征混淆。其中,结构特征流上的注意力机制用于捕获牙齿分割所需的细粒度语义信息,空间特征流上的Tran-Net用于保证模型对复杂牙颌分割的鲁棒性。该算法在包含健康牙颌和缺牙、错牙、牙列拥挤等复杂牙颌的临床数据集上验证有效性和可靠性,通过总体精度、均交并比、方向切割差异等评价指标衡量模型的分割性能。结果与结论:该算法在临床数据集上的总体分割精度为97.08%,分割效果从定性和定量的角度均优于其他竞争方法。验证了此次设计的结构特征流,通过构建注意力聚合机制从坐标和法向信息中可提取更精细齿形局部细节,设计的空间特征流通过构建变换网络(Tran-Net)可保证模型对缺牙、错牙、牙列拥挤等复杂牙颌的鲁棒性。因此,该牙齿分割算法对于临床医生实操参考具有较强的可靠性。

摘要：为了解近年来国内横断面研究报告的完整性，本文作者根据STROBE声明（第四版）制定了五部分39条的评价条目，对2006年1月至2008年4月在《中华流行病学杂志》上发表的概率抽样设计的横断面研究报告（合格论文共97篇）的完整性进行评价。39个条目的报告率分布：9个条目的报告率低于25％，4个条目的报告率界于25％-50％之间，7个条目的报告率界于50％-75％之间，19个条目的报告率高于75％。还有部分论文未在适当的位置上报告评价条目。与国际上较为公认的发表规范相比，国内学者在发表横断面研究论文时主要存在报告不完整和不规范两方面的问题。

摘要：ATP-binding cassette（ABC） transporter multidrug resistance protein 4（MRP4, ABCC4） is involved in multidrug resistance（MDR）, which is an increasing challenge to the treatment of cancers and infections. MRP4 is overexpressed in several types of cancers, and MRP4 inhibition shows striking effects against cancer progression and drug resistance. However, the structural knowledge of this protein remains unclear due to lack of an MRP4 X-ray structure, and homology modeling approach is an effective way to obtain three-dimensional structure of MRP4. We constructed three molecular models of human MRP4 mainly based on the inward facing Caenorhabditis elegans P-glycoprotein（P-gp）, the Thermotoga maritima heterodimeric ABC transporter TM287-TM288（TM287/288） and the outward facing Staphylococcus aureus Sav1866 crystal structures, which represented substrate uptake, transport and release state, respectively. The structures were further energy minimized and optimized by molecular dynamic simulations（MDS）. All the models were validated by various tools and servers, and the results showed that the quality of the models was reasonable and acceptable. These MRP4 models could be used as working tools for experimental studies on the structure and functions of MRP4 and designing more specific membrane transport modulating agents（MTMA）.

摘要：药物流行病学是一门运用流行病学的研究方法评估药物在人群中的应用和效果的交叉学科。规范药物流行病学研究方法是保障研究质量、促进学科发展的关键。中国药学会药物流行病学专业委员会在2019年制订了《中国药物流行病学研究方法学指南(第1版)》,但至今已超过5年未更新。国际上,欧美日韩等国家/地区在指南制订与更新方面已取得较多进展。因此,考虑我国药物流行病学领域的快速发展以及与国际接轨的广泛需求,更新指南极为必要。本次指南更新经系统综述、实践调研和多学科协作等过程形成第2版,相比第1版,在研究设计、数据源、具体应用场景等方面有诸多重要变更,并增加了人工智能的应用等全新内容。本文旨在强调指南更新的必要性,并遴选重要变更内容制定解读计划,为相关领域研究人员全面理解与应用新版指南提供参考,以期推动我国药物流行病学研究的规范化发展和质量的提升,促进学科进步。

摘要：作为化学领域的一门新兴二级学科,化学生物学已经成为具有举足轻重作用的交叉研究领域,是推动未来生命和化学学科发展的重要动力。近年来,我国的化学生物学研究正在以前所未有的速度蓬勃发展,在基础建设、人才培养、研究经费支持等方面都有了长足的进步。尤其是以国家自然科学基金委"基于化学小分子探针的信号转导过程研究"重大研究计划为依托,我国的化学生物学工作者以小分子探针为工具,充分发挥化学与生命科学等多学科综合交叉的优势,对细胞信号转导中的重要分子事件和机理进行了深入的探索,在一些前沿方向上取得了突出的成绩,相关研究结果多次发表在顶级的国际期刊上。本文对近两年来我国化学生物学领域取得的突出进展加以归纳和介绍:(1)基于小分子化合物及探针的研究。利用有机化学手段,通过设计合成一系列多样化的小分子化合物,以这些探针为工具深入开展了细胞生理、病理活动的调控机制、细胞关键信号转导通路及重要靶标、抑制剂和标记物的发现、基于金属催化剂的活细胞生物分子激活等方面的研究;(2)以化学生物学技术为手段,着重发展了针对蛋白质、核酸和糖等生物大分子的合成、特异标记与操纵方法,用以揭示这些生物大分子所参与的生命活动的调控机制;(3)采用信号传导过程研究与靶标发现相结合,以实现"从功能基因到药物"的药物研发模式,发展了药物靶标功能确证与化合物筛选的联合研究策略;(4)以化学分析为手段,发展了在分子水平、细胞水平或活体动物水平上,获取生物学信息的新方法和新技术。这些研究成果极大地推动了我国化学生物学的进步。共引用63篇参考文献。