摘要：目的:探索医院经济责任审计"评价难"的有效对策。方法:通过分析政策环境,把握医院经济责任审计发展需求。结果:立足评价瓶颈,结合配套规范性文件,探讨做好医院经济责任审计评价"责效观念、目标维度、设计路径、内容要点、数据搜集、评价方法、评价结果"等对策建议。结论:分析政策环境,可为做好医院经济责任审计评价提供有效对策。

摘要：针对生物活细胞的观测,基于预放大离轴光路设计和构建了一套倒置式像面数字全息显微成像系统,该系统的全息图记录平面与物体的像面重合,无需光学衍射传播步骤,简化了再现过程。对于引入到相位像中的畸变,采用简单快速的曲面拟合法予以校正;并利用分辨率板对系统实际分辨率进行测定,该系统可以分辨的最小细节信息为0.87μm。以老鼠的大脑海马区神经元活细胞为成像物体,实现了其在自然状态下的定量相衬成像,清晰观察到了海马区神经元活细胞的胞体、树突等形态结构,获得了细胞形态的基本参数。结果表明,数字全息术可用于神经元等活体细胞的定量形态检测,为生物医学领域的细胞形貌分析提供一种无损的相衬成像手段。

摘要：CGRP receptor（CLR） is a B class GPCR that functions only when combined with RAMPs. CLR/RAMP1 has been regarded as a promising target for migraine treatment, as its antagonists have been proved to be effective recently. In the present study we designed and synthesized small molecular antagonists against CLR/RAMP1, resulting in a novel type of structure with acceptable high potency. The molecules were designed via virtual screening. Afterwards, a series of modification were conducted on the hit compounds, resulting in compound 8 as the best scored compound in docking, which was further validated in vitro by cell-based functional assay.

摘要：A series of urea-based compounds containing purine moieties were designed and synthesized as novel non-ATP competitive CHK1 inhibitors. The biological evaluation showed that several target compounds exhibited more potent inhibitory effects against CHK1 than the lead compound. In addition, one particular compound displayed synergistic effects with gemcitabine against HT29 cells.

摘要：目的:构建microRNA的表达载体,再转染生物体细胞观察该microRNA的转录或表达情况,以获知它的作用机理及对生物体的影响。方法:以microRNA-21(简化为miR-21)为例说明构建表达载体的方法。根据microRNA的成熟序列以及附近约200多碱基共约470个碱基序列,设计PCR引物,PCR扩增,PCR产物和pcDNA3.1(+)质粒双酶切后,用T4连接酶进行连接反应,并转化入感受态细胞,筛选后对重组质粒进行双酶切、琼脂糖凝胶电泳鉴定及测序分析,并将其转染Hela细胞,经RT-PCR实验检测其表达情况。结果:pcDNA3.1(+)/miR-21过表达载体转染细胞后使得miR-21在细胞中过表达。结论:成功构建了miR-21的真核表达载体,为进一步研究miR-21功能及作用机制奠定实验基础。

摘要：4-Acylated or 3,4-diacylated caffeic acid phenethyl ester （CAPE） was prepared as prodrug to improve its stability and lipid solubility. Their neuroprotective activities were assessed by H202 model and 6-OHDA model. The results showed that target compounds displayed positive abilities to protect PC 12 nerve cells from oxidative stress injury, superior to that of CAPE. Additionally, target compounds showed high blood-brain barrier permeability.

摘要：为了使树木更好地适应外界环境的变化,林木育种的关键是确保其具有较高的遗传多样性.通过优化种子园的空间布局,可以提高树木的遗传多样性.但随着种子园规模的扩大,空间布局优化方案的复杂度会呈指数级增长,使用传统方法很难在可行的时间内得到最优解.采用改进的布谷鸟搜索算法对种子园配置方案进行最优化设计,并利用不同规模种子园的模拟数据验证该算法在解的质量和求解速度方面的可靠性,且对于相同数据,该算法优于遗传算法,可高效地输出一个优化的栽培种植方案,为种子园的建立提供决策依据.

摘要：目的双重特异性蛋白磷酸酶-6(dual-specificity phosphatases-6,DUSP6)在增殖相对不活跃的肿瘤组织及细胞中呈高表达,由于铂类等化疗药物对于增殖不活跃的细胞相对不敏感,使得这部分细胞可以逃脱化疗药物的杀伤作用,可能是产生化疗耐药的根源。DUSP6具有高度底物特异性,仅选择性负调控细胞外信号调节激酶(extracellularsignal regulated kinase,ERK)通路,与多种原发性肿瘤的发生发展以及耐药密切相关,在肿瘤治疗中可能独具优势。本研究通过总结现有相关研究,旨在为后续基础研究及抗癌药物研发提供新方向。方法应用PubMed、CNKI数据库、万方数据库和维普中文科技期刊数据库检索系统,以"双重特异性蛋白磷酸酶6、细胞外信号调节激酶、肿瘤发生和化疗耐药"为关键词,检索2000-01-2018-01相关文献。纳入标准:(1)DUSP6的结构与特征;(2)DUSP6对ERK信号通路的负调控作用;(3)DUSP6调控ERK信号通路与肿瘤发生及化疗耐药相关的基础及临床研究。排除标准:(1)实验设计不合理;(2)良性肿瘤或癌前病变。根据纳入及排除标准,符合分析的文献36篇。结果 DUSP6的表达水平与肿瘤细胞的增殖活力呈负相关。DUSP6通过负调控ERK通路,致使肿瘤细胞处于增殖休止状态,对化疗不敏感而产生耐药,其内在分子机制有待深入探寻。基于这一认识提出的化疗药物与DUSP6小分子抑制剂联合序贯作用,在细胞水平的研究证实对于避免耐药克隆产生有一定作用,后续研究有望通过动物模型及临床实验进一步分析其化疗增敏效果及毒副作用。结论 DUSP6对于预测化疗耐药性具有潜在价值,且可能作为肿瘤化疗耐药的分子靶点。

摘要：在多校区的大学中,针对各校区个性化应用和校园卡跨校区使用的需求,提出一种既能在校区独立部署又能实现校区间互联互通的校园卡系统跨校区建设方案,设计了数据交换平台以及基于该平台的跨校区认证流程、跨校区消费流程、以及相关的管理流程.本方案也可为独立部署的校园卡系统之间进行跨校建设方案设计提供参考.

摘要：目的：既往对于阿司匹林与氯吡格雷联合治疗预防脑卒中再发效果是否优于阿司匹林单独用药的研究结果不一致,本研究利用北京市城镇职工医疗保险数据库的资料,在大样本人群数据的基础上比较联合用药和单独用药对缺血性脑卒中患者再入院的影响。方法：采用回顾性队列研究的设计方法,从北京市城镇职工医疗保险数据库中提取主诊断为缺血性脑卒中的患者。患者的首条入院记录作为本研究的基线,根据患者的基线用药情况分为阿司匹林单独用药组、阿司匹林和氯吡格雷联合用药组。随访患者用药后是否因为主要结局事件再次入院,主要结局事件包括：（1）缺血性脑卒中复发;（2）脑梗死的出血性转化;（3）心肌梗死;（4）消化道出血。采用KaplanMeier方法比较两组之间的生存情况,并用Log-Rank检验生存曲线的差异。为控制混杂因素对基线的影响,对患者的基线数据采用倾向评分进行1∶1配对,并采用Cox比例风险模型计算风险比（hazard ratio,HR）。结果：从2010年1月至2013年9月纳入研究的患者共计27 695人,其中联合用药组4 047人,单独用药组23 648人。由于患者的基线特征不均衡可比,所以用倾向评分进行1∶1配比,配比后两组各有4 046人。调整了一般人口学特征如年龄、性别、民族及伴随疾病情况和合并用药情况后,两组的生存曲线差异没有统计学意义（P=0.06）,组间的主要结局事件的HR值为0.91（0.82-1.01,P=0.07）,差异没有统计学意义。协变量中性别HR=1.36（1.20-1.55,P〈0.05）,伴随糖尿病HR=1.36（1.20-1.54,P〈0.05）、血脂异常HR=1.13（1.00-1.27,P=0.05）、心脏病HR=1.39（1.22-1.58,P〈0.05）差异有统计学意义,合并使用其他抗血小板药物HR=1.05（0.95-1.17,P〉0.05）不增加再入院风险。结论：联合使用阿司匹林和氯吡格雷预防患者再次入院的效果与单独使用阿司匹林的效果差异没有统计学意义,有合并症的患者首次发病后在防治复发的同时应积极治疗合并症。