摘要：Computer aided fragment-based lead discovery has been successfully applied to the design of inhibitors of aspartyl protease enzyme β-secretase（BACE1）.A benzimidamide fragment,which binds to the two catalytic aspartic acid residues in the active site of the enzyme,was selected as the starting compound.A novel series of 3-phenethylbenzimidamide inhibitors were designed and *** biological evaluation results showed that the compounds displayed poor inhibitory activity towards BACE1,3-phenethylbenzimidamide analogs might be modified as potential BACE1 inhibitors.

摘要：The objective of this study was to assess the quality of randomized controlled trials（RCTs） on pharmaceutical care for asthma tic patients conducted by pharmacists in China's Mainland, to identify the problems in current studies, and to provide some references for further studies. The China National Knowledge Infrastructure（CNKI）, Wanfang Database, and VIP Database were searched for randomized controlled trials on pharmaceutical care for asthma tic patients, and only those studies undertaken by pharmacists were included. Information about the study design and reporting of selected studies was extracted and collected to systematically analyze these studies. Meanwhile, the Cochrane Collaboration＇s tool for assessing risk of bias was used to assess potential biases related to these studies. Ultimately, 14 articles were included in this study. No study determined the sample size in a scientific way. No article reported a scientific and detailed method of random sequence generation or allocation concealment. Two（14.3%） studies claimed to have implemented a double-blinding and a single-blinding respectively, but neither of them reported any details about how they performed the blinding. No study employed a blinding of outcome assessment. Five（35.7%） studies either stated statistical methods incompletely or used them incorrectly. One（7.1%） study reported an attrition without employing an intention-to-treat analysis. All studies reported eligibility criteria for participants to some extent, and all these criteria involved diagnosis of asthma, but only four（28.6%） of them reported patients＇ ages and three（21.4%） described the severity and the stage of asthma. Nine（64.3%） reported baseline data in the text rather than in a table, and 13（92.9%） involved comparisons between groups with significance tests either explicitly or implicitly. No report made a distinction between primary and secondary outcomes. Two（14.3%） mentioned informed consent of subjects, while no article report

摘要：A novel series of pyrrolidinone analogs that are designed as Michael addition acceptors to react irreversibly with the proteasome active site Thr1O~γhave been *** biological evaluation results show that the compounds display poor inhibitory activity towards the proteasome active sites,pyrrolidinone analogs might still be modified to be potential 20S proteasome inhibitors.

摘要：介绍已有考试系统,针对一站式考试业务和性能特点,提出可扩展集群环境下的文件同步、基于性能优先的软件设计和基于URL加密参数与浏览器独立的访问控制,通过采用牺牲软件灵活性和可维护性、增加存储空间及Web程序优化等方法提高系统性能,结果证明该设计在实际运行环境中,即十万左右考生报名过程中效果较好,可用性和可靠性较高。

摘要：trans-3-Isopropyl-4-（2-methylcyclohexyloxy）-6-phenethylpyridin-2（1H）-one, as reverse transcriptase （NNRTIs）, exhibited significant potent activity not only against wild-type HIV-1 strains but also on mutant strains. For furthering study this compound, the original synthetic route should be shorten to improve the total yield. In this report, we designed an efficient synthetic strategy to obtain the target compound with higher yield.

摘要：背景:慢病毒介导的RNAi技术以其专一性、抑制效率高、作用持久等优点已广泛应用于基因功能研究中。该技术病毒包装、转染、以及shRNA序列设计都会对抑制效率产生影响。因此实验以人的Bax抑制子1(BI-1)为目的基因进行RNA干扰实验来探讨其影响因素。目的:为了利用慢病毒Lentivirus介导的RNAi技术寻找抑制人BI-1基因表达的siRNA。设计、时间及地点:单一样本观察,于2007-09/2008-12在北京大学医学部基础医学院医学遗传学系完成。材料:293T细胞、SH-SY5Y细胞为实验室保存;用Ambion公司(***)提供的网络在线工具设计了4个shRNA。方法:构建带有绿色荧光蛋白(EGFP)标签的、针对人BI-1基因不同区域设计的shRNA重组表达载体,然后与包装蛋白表达载体共转染293T细胞以包装成4种shRNA病毒粒子。通过流式细胞仪检测GFP的表达情况来摸索最佳包装条件。Real-timePCR以β-肌动蛋白mRNA被用作内参,将4种重组病毒和对照组病毒上清液侵染SH-SY5Y,检测内源性BI-1基因的敲低效率,筛选到最佳RNAi有效序列。主要观察指标:被不同包装病毒侵染的细胞内GFP的表达率。结果:pLentiLox3.7、rev、vsvg、rre等4质粒包装系统的最佳包装比例为2:1:1:1,包装48h收获的病毒粒子的感染效率最高,并且在包装后的24h之后换液会提高包装效率。靶定到人BI-1基因-2-17核苷酸(起始编码区域)的shRNARNA干扰效率最高。能够抑制40%正常基因表达。结论:实验摸索出Lentivirus介导的RNAi技术病毒包装的重要影响因素。为建立稳定的人BI-1基因表达敲低的神经细胞模型和研究BI-1异常表达参与的神经元凋亡疾病的病理研究打下基础。

摘要：目的评价北京住宅中室内外来源PM2.5对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者心率及心率变异性(HRV)指标的影响。方法于2015年11月至2016年5月,采用定组研究设计,于北京某三甲医院呼吸科招募40例稳定期男性COPD患者,每例患者的研究时间跨度均为连续的5 d。通过自行设计问卷调查其一般情况及疾病史等信息,并对其心率和HRV指标进行动态心电图监测(仅于第3天进行实时监测),HRV包括所有窦性心搏R-R间期的标准差(SDNN)、全程相邻窦性心搏R-R间期之差的均方根(rMSSD)、总功率、低频功率及高频功率。测量每天室内外PM2.5暴露浓度;以Fe作为示踪元素,通过测定PM2.5样品中Fe元素含量,以拆分室内外来源PM2.5暴露浓度。采用混合效应模型分别分析室内外来源PM2.5暴露对COPD患者心率及HRV的短期影响。结果住宅中日均PM2.5暴露浓度的P50(P25,P75)为50.9(26.8,122.7)μg/m^3,室内外来源的PM2.5暴露浓度分别为16.0(1.9,43.7)和27.3(13.5,61.8)μg/m^3。实时监测中,住宅中总PM2.5暴露浓度为(61.5±58.8)μg/m^3,其中室内外来源分别为(25.3±39.1)和(36.2±42.7)μg/m^3。室内来源PM2.5暴露浓度每升高10 μg/m^3使研究对象HRV降低水平高于室外来源,主要表现为:累积滞后4 h时,室内外来源PM2.5暴露浓度每升高10 μg/m^3导致总频率的变化率及95%CI值分别为-3.4%(-4.7%,-2.1%)和-0.6%(-2.0%,-0.8%)(P<0.001);室内来源PM2.5暴露浓度在累积滞后12 h时所对应的高频功率、低频功率、SDNN及rMSSD的变化率及95%CI值分别为-7.6%(-10.1%,-5.1%)、-4.7%(-6.7%,-2.7%)、-3.3%(-4.2%,-2.4%)及-3.0%(-4.5%,-1.5%),室外来源分别为-0.7%(-2.7%,-1.4%)、-0.2%(-1.9%,1.4%)、-0.7%(-1.4%,-0.1%)及-0.2%(-1.3%,0.9%)(P<0.001)。室内来源PM2.5暴露浓度每升高10 μg/m^3导致心率增加程度高于室外来源,主要表现为:滞后8 h时,室内外来源PM2.5暴露浓度每升高10 μg/m^3分别导致心率增加0.7%(95%CI:0.4%,1.0%)和0.4%(95%CI:0.2%,0.6%)(P<0.001)。结论与室外来源相比,室内来源的PM2.5暴露对COPD患者心率及HRV的影响更为明显。

摘要：目的:系统评价阿达木单抗生物类似药临床互换用药的有效性、安全性与免疫原性,为临床互换用药提供循证参考。方法:系统检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、CNKI、WANFANG、Sinomed等数据库中阿达木单抗生物类似药互换用药的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),检索时间为建库至2023年10月。对符合纳入标准的文献进行资料提取,并采用Cochrane系统评价手册5.0版推荐的偏倚风险评估工具进行偏倚风险评价,应用Revman 5.4软件进行Meta分析。对于证据体,采用Cochrane协作网推荐的GRADE工具进行质量分级。本项系统评价遵循PRISMA声明进行设计与实施。结果:共纳入18项研究,其中7项关注银屑病患者,11项关注类风湿关节炎患者。有效性方面,对于银屑病患者,与未转换用药相比,参照药与生物类似药间进行1~4次转换用药后PASI 75达标率与sPGA评分≤1达标率均无统计学差异(P>0.05,中等质量证据)。对于类风湿关节炎患者,与未转换用药相比,参照药与生物类似药间进行1~3次转换用药后根据美国风湿病学会(american college of rheumatology,ACR)评估标准症状缓解20%(ACR 20)、缓解50%(ACR 50)、缓解70%(ACR 70)的达标率均无统计学差异(P>0.05,中等质量证据)。安全性方面,对于银屑病与类风湿关节炎患者,与未转换用药相比,单次或多次转换用药后不良事件发生风险均无统计学差异(P>0.05,中等质量证据)。免疫原性方面,对于银屑病与类风湿关节炎患者,与未转换用药相比,单次或多次转换用药后抗药抗体产生率无统计学差异(P>0.05,中等质量证据)。目前尚缺乏其他适应证中阿达木单抗生物类似药互换用药的高质量循证医学证据。结论:阿达木单抗生物类似药与参照药间的转换用药未对银屑病及类风湿关节炎患者的治疗有效性、安全性、免疫原性造成影响。

摘要：[目的]卫生经济学评价模型是在肺癌相关卫生经济学评价中广泛使用的技术,全文主要阐述了已有研究中肺癌评价模型的共性和个性规律。[方法]系统检索国内外已发表的肺癌卫生经济学评价文献,比较分析不同研究中模型架构的特点,对文献中出现的决策树模型、马尔可夫模型、分区生存模型进行解析和比较。[结果]共纳入24篇国内外肺癌经济学评价文献,马尔可夫模型最常见,不同的研究在3状态的基础上发展出4、5、6甚至更多状态的模型以突出技术特点。马尔可夫决策模型适用于个体化决策治疗,以辅助决策不同治疗方案的经济性。分区生存模型架构一般为3个状态,常用于晚期或转移性癌症干预的评价。[结论]不同模型类型和结构对应于不同研究设计,应以合理反映疾病进程、符合所研究卫生技术的特点为目的来构建。