摘要：背景:传统的三维牙颌模型分割方法通常利用预定义的空间几何特征如曲率、法向量等作为牙齿分割的参考信息。目的:提出一种适用于复杂三维牙颌分割的算法并深度挖掘分割结果与应用场景之间的关联性。方法:建立基于结构特征和空间特征双流提取的三维牙颌分割算法,利用分流的模块化设计避免特征混淆。其中,结构特征流上的注意力机制用于捕获牙齿分割所需的细粒度语义信息,空间特征流上的Tran-Net用于保证模型对复杂牙颌分割的鲁棒性。该算法在包含健康牙颌和缺牙、错牙、牙列拥挤等复杂牙颌的临床数据集上验证有效性和可靠性,通过总体精度、均交并比、方向切割差异等评价指标衡量模型的分割性能。结果与结论:该算法在临床数据集上的总体分割精度为97.08%,分割效果从定性和定量的角度均优于其他竞争方法。验证了此次设计的结构特征流,通过构建注意力聚合机制从坐标和法向信息中可提取更精细齿形局部细节,设计的空间特征流通过构建变换网络(Tran-Net)可保证模型对缺牙、错牙、牙列拥挤等复杂牙颌的鲁棒性。因此,该牙齿分割算法对于临床医生实操参考具有较强的可靠性。

摘要：GABAA受体主要介导哺乳动物中枢神经系统的抑制性信号传递,是镇静催眠药的关键靶点。在寻找具有新母核的镇静催眠药的过程中,计算机辅助药物设计(CADD)方法显示出巨大的优势。在这项研究中,首先,我们通过机器学习模型、分子对接模型和分子力学广义玻恩比表面积(MMGBSA)方法筛选了来自于商业数据库中的41112种化合物。经过筛选,我们得到了16个化合物,然后我们通过全细胞膜片钳电生理学实验验证了4个结构新颖的化合物确实为有效的GABAA受体正性变构调节剂。其中,化合物GPR120在细胞水平和动物水平都得到了实验验证。在重组表达α1β2γ2型受体的皮层神经元中,在10和50µmol∙L^(−1)浓度下,GPR120可将GABA EC3-10电流分别增强71.5%和163.8%。通过全分解贡献分析和点突变实验,我们发现GPR120与GABAA受体结合的关键位点是H102,与阳性药物地西泮相似。为了进一步验证GPR120在动物水平上的功能,我们进行了运动活动测试和翻正反射消失(LORR)实验。GPR120对小鼠的运动活动有抑制作用,6 h后可恢复,说明GPR120是一种中度镇静剂。在戊巴比妥钠(PB)诱导的翻正反射消失实验中,与生理盐水组相比,GPR120(20 mg∙kg^(−1))可显著缩短开始LORR的时间并延长LORR的持续时间。综上所述,通过联用多种虚拟筛选方法,我们发现了GPR120是一种具有新型母核的中度强度镇静剂。

摘要：目前新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染所致的新型冠状病毒肺炎(corona virus disease,COVID-19)已成为威胁人类健康和安全的全球性流行性疾病。随着新突变株的不断出现,寻找有效治疗药物和靶点迫在眉睫。干扰素刺激基因(interferon-stimulated genes,ISGs)是由干扰素(interferons,IFNs)诱导后表达上调的一类基因,在宿主抵抗病毒感染过程中发挥着至关重要的作用。研究表明,ISGs能够靶向许多病毒复制的不同阶段发挥抗病毒作用,然而SARS-CoV-2也进化出各种策略干扰或逃避宿主天然免疫。因此,全面了解SARS-CoV-2与ISGs相互作用,对于设计抗病毒策略至关重要。本文简要综述不同ISGs抵抗SARS-CoV-2的作用机制,为开发新型的抗病毒药物提供思路和理论依据。

摘要：为实现中国空间站基于微流控芯片液体培养的荧光标记线虫长期荧光跟踪观测,需建立筛选空间环境敏感荧光标记线虫和荧光成像分析的方法,并研究不同线虫品系在发育过程中的生理指标差异。初步筛选并驯化了2种带有荧光标记位点的线虫(AM141和CZ13799),其在无菌液体培养基中能够正常发育及繁殖;获取了在发射时线虫保存温度(12℃)及在轨实验温度(20℃)下线虫的发育、产卵、寿命和泳动频率数据。显微荧光分析结果表明:在轨实验装置成像指标测量范围可满足跟踪线虫发育过程中的荧光变化的基本需求。研究结果可为利用线虫进行空间站在轨培养及观测的硬件设计和技术要求提供输入条件。

摘要：环境光照对实验动物的性成熟及繁殖性能力有着重要的影响,不同国家和地区对实验动物大小鼠环境光照的要求有着较大差别,本文讨论了光照周期、光线波长对大小鼠繁殖的影响,对光照相关的其他因素,如光污染、笼子摆放位置和笼盒颜色等问题进行分析并提出相应解决建议。提出墙壁及地面灯带设计和移动光源的方法来解决实验动物设施光源分布不均问题,同时讨论了工作人员相关知识培训的重要性。

摘要：选用不同发射波长的合金型CdSeS量子点(QDs),研究溶液状态下量子点和金纳米颗粒(AuNPs)相互作用及离子强度、pH值、距离等诸多因素对相互作用的影响,在此基础上对相互作用的机理进行了分析.在溶液状态下,金纳米颗粒可以高效地淬灭量子点,Stern-Volmer淬灭常数Ksv值在108L·mol-1数量级.这种淬灭效应与距离、光谱之间叠合程度等密切相关,受溶液极性、离子强度、pH值的影响较小.金纳米颗粒与量子点相互作用的机理较为复杂,以能量转移为主.研究结果对设计更高效的生物传感器及更全面认识金纳米颗粒与量子点相互作用的机理具有重要意义.

摘要：目的:探讨基于问题的混合式教学模式在医学免疫学实验教学中的设计和应用效果。方法:选择北京大学医学部2017级八年制基础医学专业的96名学生为研究对象,随机分为新模式组和传统模式组,各48名。采用基于问题的教学方法(PBL),结合线上线下混合式教学开展新模式的医学免疫学实验教学,对学生的学习表现、学习效果和考核成绩进行统计分析。结果:与传统模式相比,新模式的医学免疫学实验教学能够充分调动学生的学习积极性,培养学生的科研思维,增强学生的团队合作精神,加深学生对实验内容的理解,提高学生的实验考核成绩。结论:基于问题的混合式教学可提高医学免疫学的实验教学的质量和效果,为实验教学改革提供了新思路。

摘要：背景:慢病毒介导的RNAi技术以其专一性、抑制效率高、作用持久等优点已广泛应用于基因功能研究中。该技术病毒包装、转染、以及shRNA序列设计都会对抑制效率产生影响。因此实验以人的Bax抑制子1(BI-1)为目的基因进行RNA干扰实验来探讨其影响因素。目的:为了利用慢病毒Lentivirus介导的RNAi技术寻找抑制人BI-1基因表达的siRNA。设计、时间及地点:单一样本观察,于2007-09/2008-12在北京大学医学部基础医学院医学遗传学系完成。材料:293T细胞、SH-SY5Y细胞为实验室保存;用Ambion公司(***)提供的网络在线工具设计了4个shRNA。方法:构建带有绿色荧光蛋白(EGFP)标签的、针对人BI-1基因不同区域设计的shRNA重组表达载体,然后与包装蛋白表达载体共转染293T细胞以包装成4种shRNA病毒粒子。通过流式细胞仪检测GFP的表达情况来摸索最佳包装条件。Real-timePCR以β-肌动蛋白mRNA被用作内参,将4种重组病毒和对照组病毒上清液侵染SH-SY5Y,检测内源性BI-1基因的敲低效率,筛选到最佳RNAi有效序列。主要观察指标:被不同包装病毒侵染的细胞内GFP的表达率。结果:pLentiLox3.7、rev、vsvg、rre等4质粒包装系统的最佳包装比例为2:1:1:1,包装48h收获的病毒粒子的感染效率最高,并且在包装后的24h之后换液会提高包装效率。靶定到人BI-1基因-2-17核苷酸(起始编码区域)的shRNARNA干扰效率最高。能够抑制40%正常基因表达。结论:实验摸索出Lentivirus介导的RNAi技术病毒包装的重要影响因素。为建立稳定的人BI-1基因表达敲低的神经细胞模型和研究BI-1异常表达参与的神经元凋亡疾病的病理研究打下基础。

摘要：背景:从植物中尤其是传统中草药中寻找高效、低毒的抗抑郁药成为现代抗抑郁治疗的研究热点。目的:采用行为实验和神经化学方法探讨姜黄素的抗抑郁作用及其可能的作用途径。设计:随机分组设计,对照实验。单位:北京大学基础医学院药理学系。材料:实验于2003-11/2004-10在北京大学医学部药理学系实验室完成。选用雄性ICR小鼠240只。方法:共4个分实验。①拮抗利血平诱导小鼠体温下降实验:选用小鼠60只,随机分成6组:对照组,姜黄素1.25,2.50,5.00,10.00mg/kg组,盐酸丙咪嗪组(10mg/kg)。实验前先测定小鼠的正常体温,然后每组小鼠皮下注射利血平(2.5mg/kg)。18h后分别给予不同浓度的姜黄素(灌胃)、花生油(0.1mL/10g,灌胃)以及盐酸丙咪嗪(10mg/kg,腹腔注射),分别测定给药后60,90,120,150,180min小鼠的直肠温度。②5-羟色胺酸诱导的小鼠甩头实验:小鼠分组同上,阳性对照药换为盐酸氟西汀。小鼠分别灌胃给予姜黄素4个剂量同前,花生油和氟西汀(10mg/kg),1h后从小鼠尾静脉注射5-羟色胺酸(70mg/kg),观察并记录小鼠在给予5-羟色胺酸后5～10min内的甩头次数。③高剂量阿扑吗啡诱导的小鼠体温下降实验:小鼠分组同上,阳性对照药为盐酸丙咪嗪。小鼠分别灌胃给予4个剂量同前的姜黄素,花生油和盐酸丙咪嗪,1h后分别皮下注射高剂量的阿扑吗啡(16mg/kg),分别测定注射阿扑吗啡前及注射后30和60min的直肠温度。④测定小鼠脑内单胺和其代谢产物的含量:小鼠分组同上,阳性对照药为盐酸丙咪嗪。小鼠灌胃分别给予4个剂量同前的姜黄素,花生油和盐酸丙咪嗪。用高效液相电化学法测定小鼠脑内单胺及其代谢产物含量。⑤组间比较采用Dunnett’st检验。主要观察指标:①在利血平诱导的小鼠体温下降实验中,给药前后体温的变化。②在5-羟色胺酸诱导小鼠甩头实验中,给药后甩头次数是否增加。③在阿扑吗啡诱导体温下降实验中,给药后体温的改变。④测定药物对单胺递质含量的影响。结果:小鼠240只均进入结果分析。①利血平诱导的小鼠体温下降实验结果:5.00mg/kg和10.00mg/kg姜黄素可以逆转利血平诱导的小鼠体温下降,结果与对照组差异明显(P<0.05,0.01)。姜黄素在10.00mg/kg剂量下的作用与阳性对照药盐酸丙咪嗪相似。②5-羟色胺酸诱导的小鼠甩头实验结果:姜黄素(5,10mg/kg)能显著增加5-羟色胺酸诱导的小鼠的甩头次数(P<0.05,0.01)。③阿扑吗啡诱导体温下降实验结果:5.00mg/kg和10.00mg/kg姜黄素可以明显拮抗高剂量阿扑吗啡引起的小鼠体温下降,与对照组差异明显(P<0.05,0.01)。④姜黄素在2.50,5.00和10.00mg/kg剂量可以显著增加小鼠脑内5-羟色胺的含量,在10mg/kg剂量可以显著增加小鼠脑内去甲肾上腺素、多巴胺的含量。与对照组差异明显(P<0.05)。而姜黄素对其代谢产物5-羟基吲哚乙酸和3,4-二羟基苯乙酸的含量没有明显影响。阳性对照药盐酸丙咪嗪10mg/kg可以显著增加小鼠脑内5-羟色胺和去甲肾上腺素含量(P<0.05)。结论:姜黄素具有抗抑郁作用,其作用发挥可能与单胺神经系统有关。

摘要：目的亚力克(ALEC)是由α-亚麻酸(A)、L-赖氨酸(L)、维生素E(E)及维生素C(C)组成的复方,通过正交试验设计,以脑组织中乳酸含量为指标,确定4者比例(ALEC为432187188)。研究ALEC对小鼠脑损伤后还原型谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响。方法采用小鼠急性持续性缺氧脑损伤模型。结果小鼠经持续性低氧处理后,脑组织中GSH含量及GSH-PX、SOD活性明显降低(P<0.01,t=2.5665～6.9902,2.2195～8.1458,1.4817～12.2546),缺氧前给予ALEC高、中、低3个剂量,均可增加脑组织中的GSH含量及活性。其中高、中剂量组作用明显,低剂量组可增加脑组织中GSH含量,但无统计学意义。结论持续性低氧脑损伤可致脑组织中GSH含量及GSH-PX、SOD活性降低,ALEC可对抗这种下降作用。