摘要：目的亚力克(ALEC)是由α-亚麻酸(A)、L-赖氨酸(L)、维生素E(E)及维生素C(C)组成的复方,通过正交试验设计,以脑组织中乳酸含量为指标,确定4者比例(ALEC为432187188)。研究ALEC对小鼠脑损伤后还原型谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响。方法采用小鼠急性持续性缺氧脑损伤模型。结果小鼠经持续性低氧处理后,脑组织中GSH含量及GSH-PX、SOD活性明显降低(P<0.01,t=2.5665～6.9902,2.2195～8.1458,1.4817～12.2546),缺氧前给予ALEC高、中、低3个剂量,均可增加脑组织中的GSH含量及活性。其中高、中剂量组作用明显,低剂量组可增加脑组织中GSH含量,但无统计学意义。结论持续性低氧脑损伤可致脑组织中GSH含量及GSH-PX、SOD活性降低,ALEC可对抗这种下降作用。

摘要：背景:从植物中尤其是传统中草药中寻找高效、低毒的抗抑郁药成为现代抗抑郁治疗的研究热点。目的:采用行为实验和神经化学方法探讨姜黄素的抗抑郁作用及其可能的作用途径。设计:随机分组设计,对照实验。单位:北京大学基础医学院药理学系。材料:实验于2003-11/2004-10在北京大学医学部药理学系实验室完成。选用雄性ICR小鼠240只。方法:共4个分实验。①拮抗利血平诱导小鼠体温下降实验:选用小鼠60只,随机分成6组:对照组,姜黄素1.25,2.50,5.00,10.00mg/kg组,盐酸丙咪嗪组(10mg/kg)。实验前先测定小鼠的正常体温,然后每组小鼠皮下注射利血平(2.5mg/kg)。18h后分别给予不同浓度的姜黄素(灌胃)、花生油(0.1mL/10g,灌胃)以及盐酸丙咪嗪(10mg/kg,腹腔注射),分别测定给药后60,90,120,150,180min小鼠的直肠温度。②5-羟色胺酸诱导的小鼠甩头实验:小鼠分组同上,阳性对照药换为盐酸氟西汀。小鼠分别灌胃给予姜黄素4个剂量同前,花生油和氟西汀(10mg/kg),1h后从小鼠尾静脉注射5-羟色胺酸(70mg/kg),观察并记录小鼠在给予5-羟色胺酸后5～10min内的甩头次数。③高剂量阿扑吗啡诱导的小鼠体温下降实验:小鼠分组同上,阳性对照药为盐酸丙咪嗪。小鼠分别灌胃给予4个剂量同前的姜黄素,花生油和盐酸丙咪嗪,1h后分别皮下注射高剂量的阿扑吗啡(16mg/kg),分别测定注射阿扑吗啡前及注射后30和60min的直肠温度。④测定小鼠脑内单胺和其代谢产物的含量:小鼠分组同上,阳性对照药为盐酸丙咪嗪。小鼠灌胃分别给予4个剂量同前的姜黄素,花生油和盐酸丙咪嗪。用高效液相电化学法测定小鼠脑内单胺及其代谢产物含量。⑤组间比较采用Dunnett’st检验。主要观察指标:①在利血平诱导的小鼠体温下降实验中,给药前后体温的变化。②在5-羟色胺酸诱导小鼠甩头实验中,给药后甩头次数是否增加。③在阿扑吗啡诱导体温下降实验中,给药后体温的改变。④测定药物对单胺递质含量的影响。结果:小鼠240只均进入结果分析。①利血平诱导的小鼠体温下降实验结果:5.00mg/kg和10.00mg/kg姜黄素可以逆转利血平诱导的小鼠体温下降,结果与对照组差异明显(P<0.05,0.01)。姜黄素在10.00mg/kg剂量下的作用与阳性对照药盐酸丙咪嗪相似。②5-羟色胺酸诱导的小鼠甩头实验结果:姜黄素(5,10mg/kg)能显著增加5-羟色胺酸诱导的小鼠的甩头次数(P<0.05,0.01)。③阿扑吗啡诱导体温下降实验结果:5.00mg/kg和10.00mg/kg姜黄素可以明显拮抗高剂量阿扑吗啡引起的小鼠体温下降,与对照组差异明显(P<0.05,0.01)。④姜黄素在2.50,5.00和10.00mg/kg剂量可以显著增加小鼠脑内5-羟色胺的含量,在10mg/kg剂量可以显著增加小鼠脑内去甲肾上腺素、多巴胺的含量。与对照组差异明显(P<0.05)。而姜黄素对其代谢产物5-羟基吲哚乙酸和3,4-二羟基苯乙酸的含量没有明显影响。阳性对照药盐酸丙咪嗪10mg/kg可以显著增加小鼠脑内5-羟色胺和去甲肾上腺素含量(P<0.05)。结论:姜黄素具有抗抑郁作用,其作用发挥可能与单胺神经系统有关。

摘要：目的亚力克(ALEC)是由α-亚麻酸(A)、L-赖氨酸(L)、维生素E(E)及维生素C(C)组成的复方,通过正交试验设计,以脑组织中乳酸含量为指标,确定4者比例(ALEC为432187188)。研究亚力克对大鼠缺血性脑损伤的保护作用。方法采用大鼠“四动脉结扎”全脑再灌注模型。结果生理盐水组(NS),大脑中动脉梗死(MCAO)后24h梗死体积占总体积的百分数为:(16.7±1.9)%,ALEC高剂量组(HALEC)为(10.7±2.2)%(P<0.01,t=5.8380);ALEC中剂量组(MALEC)为(12.7±1.3)%(P<0.01,t=4.9143),尼莫地平组(Nimodipine)(2.5mg/kg,腹腔注射)组为(10.4±1.5)%(t=7.3610,P<0.01)。缺血再灌注生理盐水(NS)组脑水含量(80.6±1.2)%明显增加,与假手术组(78.8±0.6)%比较差异具有显著性意义(t=4.1039,P<0.01),说明大鼠四血管阻断缺血再灌注模型能引起明显的脑水肿。ALEC高、低剂量组能降低模型动物脑水含量,尤以高剂量组作用显著,具有统计学意义(t=2.6251,P<0.05)。而ALEC低剂量组只有降低趋势,而无统计学上的意义。结论ALEC对脑组织可能具有一定的保护作用。

摘要：目的ALEC(亚力克)是由α-亚麻酸(A)、L-赖氨酸(L)、维生素E(E)及维生素C(C)组成的复方,通过正交试验设计,以脑组织中乳酸含量为指标,确定4者比例(ALEC为432187188),研究ALEC对大鼠在局限性缺血、缺氧状态下的脑细胞保护作用。方法用定量方法分析在体皮层脑电(ECoG)在正常供气与停止呼吸情况下的变化,采用电凝阻断一侧中动脉造成局限性脑缺血模型及判断药物的脑保护作用。结果ALEC高、中、低3个剂量组均能延长大鼠急性反复性缺氧皮层脑电消失/振幅达最低时间,缩短脑电恢复时间。ALEC可减少大鼠大脑中动脉梗死(MCAO)24h后海马CA1区细胞死亡数。结论ALEC对脑细胞具有保护作用。

摘要：目的:ALEC(亚力克)是由α-亚麻酸(A)、L-赖氨酸(L)、维生素E(E)及维生素C(C)组成的复方,通过正交试验设计,以脑组织中乳酸含量为指标,确定4者比例(A:L:E:C为432:187:18:8),并研究ALEC对小鼠脑损伤后丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及三磷酸腺苷酶(ATPase)和唾液酸(SA)的影响。方法:70只昆明种小鼠,单纯随机分为6组:对照组(n=11),生理盐水(NS)组(n=11),氟苯桂嗪(Nimodipine)组(n=12),ALEC高、中、低(HALEC,MALEC,LALEC)组(每组12只)。除对照组外,其余各组给予腹腔注射NS,Nimodipine和不同剂量ALEC后进行持续缺氧处理,造成急性持续性缺氧脑损伤模型,检测各组小鼠脑组织中MDA,SA及NO含量和ATPpase活性。结果:小鼠经持续低氧处理后,脑组织中MDA犤(4.06±0.37)nmol/L犦和NO犤(0.69±0.09)μmol/L犦含量与对照组比犤(2.27±0.27)nmol/g,(1.39±0.23)μmol/L犦明显升高(t=1.20,0.95,P<0.05～0.01),而Ca2+-ATPase(42±64)nmol/s,Na+/K+-ATPase(256±69)nmol/s,Mg2+-ATPase(192±103)nmol/s,SA(0.094±0.010)nmol/mg含量与对照组犤(539±136),(619±111),(511±117)nmol/s,(0.156±0.017)nmol/mg犦比明显降低(t=8.9,9.7,4.1,5.4,P<0.01)。HALEC组可使MDA(2.65±0.48)nmol/g和NO(1.36±0.19)μmol/L含量降低。

摘要：GABAA受体主要介导哺乳动物中枢神经系统的抑制性信号传递,是镇静催眠药的关键靶点。在寻找具有新母核的镇静催眠药的过程中,计算机辅助药物设计(CADD)方法显示出巨大的优势。在这项研究中,首先,我们通过机器学习模型、分子对接模型和分子力学广义玻恩比表面积(MMGBSA)方法筛选了来自于商业数据库中的41112种化合物。经过筛选,我们得到了16个化合物,然后我们通过全细胞膜片钳电生理学实验验证了4个结构新颖的化合物确实为有效的GABAA受体正性变构调节剂。其中,化合物GPR120在细胞水平和动物水平都得到了实验验证。在重组表达α1β2γ2型受体的皮层神经元中,在10和50µmol∙L^(−1)浓度下,GPR120可将GABA EC3-10电流分别增强71.5%和163.8%。通过全分解贡献分析和点突变实验,我们发现GPR120与GABAA受体结合的关键位点是H102,与阳性药物地西泮相似。为了进一步验证GPR120在动物水平上的功能,我们进行了运动活动测试和翻正反射消失(LORR)实验。GPR120对小鼠的运动活动有抑制作用,6 h后可恢复,说明GPR120是一种中度镇静剂。在戊巴比妥钠(PB)诱导的翻正反射消失实验中,与生理盐水组相比,GPR120(20 mg∙kg^(−1))可显著缩短开始LORR的时间并延长LORR的持续时间。综上所述,通过联用多种虚拟筛选方法,我们发现了GPR120是一种具有新型母核的中度强度镇静剂。

摘要：研究目的XJ-6-A是我室与北京大学化学院合作，根据水通道蛋白1（Aquaporin1，AQP1）的空间结构和碳酸酐酶抑制剂（Carbonic Anhydrase Inhibitor，CAI）的化学结构，借助于计算机辅助药物设计合成的具有抑制肿瘤转移潜在活性的AQP1抑制剂。XJ-6-A在20mg／kg时具有明显的抑制肿瘤生长及转移作用。XJ-6-A在剂量为0．1μM和1μM时，能明显抑制细胞水转运功能。本研究旨在进一步证实XJ-6-A抑制肿瘤生长转移作用，探讨其可能的作用机制，以期发现具有抑制肿瘤生长转移作用的AQP1抑制剂。