摘要：脂肪肝(NAFLD)既可是一个独立的疾病,也可是一类疾病的伴发疾病,肥胖患者、脂肪营养不良症患者、糖尿病患者均伴发脂肪肝。脂肪肝时肝细胞内蓄积的脂质多为甘油三酯,因此肝细胞甘油三酯代谢紊乱是脂肪肝发生最主要原因。肝细胞甘油三酯蓄积会破坏其对胰岛素敏感性,促进肝糖异生导致高血糖,也可引起肝细胞极低密度脂蛋白分泌增加,升高血脂。本文详细阐述肝细胞甘油三酯代谢途径的重要步骤,探讨这些步骤异常与脂肪肝之间的关系,为脂肪肝药物设计提供新靶点。

摘要：随着实验教学在基础医学教育中的地位日益提高,医学机能学实验成为医学院校实验教学改革的重点内容。在掌握基础实验和综合性实验的前提下,开设自主设计实验课,对启发学生的科学思维,培养创新精神,提高其独立分析问题、解决问题的能力具有重要的意义。首先,教师将机能中心所拥有的仪器设备介绍给学生,提出选题原则和要求,学生以小组为单位,通过检索、查阅文献资料,选择符合要求的题目。这一阶段培养学生的文献检索、选择研究方向及自学能力。然后,设立一次实验设计讨论课进行答辩,每个实验小组派一名同学介绍设计方案的背景、目的、方法及预期结果,由教师和同学提出问题,对设计方案进行修改,确保实验的可行性。由于教学时间和仪器设备的限制,每个实验室只能实施1个操作方案。在操作课上,学生勤于思考、认真操作,努力解决遇到的难题。目前,学生已经完成多种优秀的实验设计方案,而且基本上取得了和预期相一致的结果。通过此项改革,使学生对病理生理学实验课产生了浓厚的兴趣,由被动上实验课变为积极主动地学习,体会到团结协作的重要性,促进了学生整体化知识的学习及多学科知识的交叉与融合,使实验教学上了一个新台阶,为培养高层次医学人才奠定了基础。

摘要：目的探讨前列地尔注射液对β-氨基丙腈(BAPN)诱导的主动脉夹层的作用及其机制。方法选取3周龄雄性C57BL/6小鼠26只随机分成对照组(普通饮水,n=13)和模型组(1 g·kg^-1·d^-1 BAPN饮水,n=13),14 d时提取主动脉组织RNA和总蛋白,采用实时定量聚合酶链式反应和蛋白质免疫印迹检测对照组和模型组主动脉炎症相关基因、EP基因mRNA(每组各6只)和前列地尔受体4(EP4)蛋白(每组各7只)表达。选取3周龄雄性C57BL/6小鼠88只,按随机区组设计法分为3组:对照组(普通饮水+生理盐水80μg·kg^-1·d^-1,n=22)、模型组(1 g·kg^-1·d^-1 BAPN饮水+生理盐水80μg·kg-1·d-1,n=33)和治疗组(1 g·kg^-1·d^-1 BAPN饮水+80μg·kg^-1·d^-1前列地尔注射液,n=33)。BAPN饮水前1 d开始每日腹腔注射给药,连续给药28 d。记录每组小鼠体重、血压变化及因主动脉夹层破裂死亡情况。28 d时,大体解剖观察主动脉夹层发生情况;取主动脉组织进行固定、包埋和切片,苏木素-伊红和维多利亚蓝-核固红染色观察主动脉的形态结构变化,同时,免疫组化染色观察对照组(6只)和模型组(6只)EP4蛋白的表达分布情况。并对模型组(3只)和治疗组(4只)血浆PGE1进行ELISA检测。选取3周龄雄性C57BL/6小鼠13只,随机分为模型组(1 g·kg^-1·d^-1 BAPN饮水+生理盐水,n=7)和治疗组(1 g·kg^-1·d^-1 BAPN饮水+80μg·kg^-1·d^-1前列地尔注射液,n=6),14 d时对主动脉EP4蛋白表达进行定量分析。结果模型组小鼠BAPN诱导14 d时主动脉单核细胞趋化因子1[(2.74±1.55)比(1.00±0.49)]和基质金属蛋白酶2[(1.38±0.42)比(1.00±0.27)]的mRNA表达及EP4蛋白(1.48±0.51比1.00±0.19)表达高于对照组(P均0.05)。3组间血压无明显差异(P>0.05)。相较于模型组,治疗组在给药后血药浓度高[(0.540±0.041)μmol/L比(0.436±0.012)μmol/L,t=4.10,P<0.05],EP4蛋白表达低[(0.60±0.30)比(1.00±0.20),P<0.05]。结论在BAPN诱导的小鼠主动脉夹层模型中EP4表达增高,但使用前列地尔注射液腹腔给药对该模型中主动脉夹层的破裂无保护作用,其可能原因是前列地尔反馈抑制了EP4的表达。

摘要：环境光照对实验动物的性成熟及繁殖性能力有着重要的影响,不同国家和地区对实验动物大小鼠环境光照的要求有着较大差别,本文讨论了光照周期、光线波长对大小鼠繁殖的影响,对光照相关的其他因素,如光污染、笼子摆放位置和笼盒颜色等问题进行分析并提出相应解决建议。提出墙壁及地面灯带设计和移动光源的方法来解决实验动物设施光源分布不均问题,同时讨论了工作人员相关知识培训的重要性。

摘要：为了适应新世纪对具有创新能力的高素质医学人才的培养要求，北京大学医学部制定了“新途径”医学教育教学改革方案，基础医学实验是“新途径”教学改革的重要组成部分。本文从实验教学改革的目的、新实验课程体系的整体设计、实施过程中发现的问题等方面，详细介绍了“新途径”教育教学改革中基础医学实验教学改革的思路与实践。经过2年的实践，教师和学生对新实验课程体系满意度较高。基础医学实验教学改革改变了沿袭多年的传统实验教学模式，形成了加强学科融合、注重科研思维训练、强调创新能力培养的新实验课程体系。

摘要：以问题为基础的学习(problem-based learning,PBL)模式是围绕临床案例,以问题为基础,学生为主体的自学讨论式教学方法。案例的撰写是实施PBL教学的关键,要求撰写教师有扎实的专业基础、丰富的知识结构和良好的写作功底,还需要代课教师在案例投入使用前进行集体备课,群策群力,查找案例中可能存在的疏漏并及时加以解决。好的PBL案例需要具备以下特点:(1)符合教学大纲的要求,围绕生命科学、群体社区、行为伦理3个核心内容,整合不同学科的知识,以病例为基础,以问题为中心,强调理论与实践相结合,体现基础教学阶段医学基础学科如解剖学、生理学、病理生理学、生物化学、病理学及药理学间的交叉以及临床医学知识和人文科学知识的交叉;(2)结合基础教学阶段的特点,适当选取部分临床化验指标、检查结果及治疗方法,引导学生围绕预期学习目标进行相关案例知识的讨论,避免学生过多纠结一些与案例主题不相关的细枝末节;(3)设计贴近生活的情境,创造故事情节,可以患者自述的方式展开案例叙述,使学生如身临其境,激发学生的学习兴趣,使其能围绕案例提出问题并加以分析和讨论,藉此帮助学生提高专业素养、沟通技巧和社会责任感。

摘要：Calnexin/Calreticulin循环与糖蛋白内质网相关性降解 (GERAD)是真核细胞内负责糖蛋白折叠质量的重要监控机制 ,监督糖蛋白在内质网中空间构象的正确折叠 ,促进未完全折叠糖蛋白再折叠 ,错误折叠糖蛋白经GERAD途径被降解。内质网应激引起内质网功能障碍时 ,Calnexin/Calreticulin循环和 (或 )GERAD发生异常 ,错误折叠的糖蛋白在内质网堆积导致细胞功能障碍和某些疾病的发生。错误折叠糖蛋白从Calnexin/Calreticulin循环释放到GERAD一系列途径的分子机理现已逐渐明了 ,了解糖蛋白Calnexin/Calreticulin循环与内质网相关性降解过程对进一步设计针对病毒性肝炎、帕金森病等疾病的治疗方案有重要的指导意义。

摘要：该文旨在验证修改后的整合技术的学科教学知识(TPACK)量表的可靠性和有效性,并评估在职业教育教师中TPACK认知水平的情况,突出对职业教育教师TPACK的研究的必要性和重要性。采用定量研究设计方法进行验证性因子分析,共纳入2898个样本。结果显示:教师们的TPACK认知水平处于中等水平,经验更丰富的教师比没有经验的同行具有更高水平;同时,在欠发达地区,TPACK认知水平明显低于发达地区。因此,建议职教老师的TPACK发展路径需要结合教育数字化战略和新技术的要求,提供培训和发展机会,培养技术能力,集成技术和学科知识,培养教师的专业素养,建立协作和分享机制,并加强基础设施建设。这样才能使职教老师在教学实践中更好地运用技术、学科知识和教学能力,提高教育质量和学生的职业素养。这项研究的结果强调了对职业教育教师的TPACK认知水平进行深入研究的重要性,这将有助于了解其对职业教育发展的作用,并为政策制定者、教育机构和教师提供可行的策略和方案,以提高职业教育质量、培养适应时代需求的人才。

摘要：随着医学教育理念和模式的转变, 全面实施临床医学专业整合课程体系已成大势所趋, 北京大学医学部于2021年春季学期首次施行"新时代"心血管系统整合课程。面对改革初期的诸多困难, 心血管系统整合课程教学改革团队从集体备课入手, 结合课程特征和目标, 将主要疾病划分为独立模块, 采用"分章节、分阶段"的新方式, 从顶层设计、课程架构和课堂落实等多方面进行研讨。本文总结了集体备课新方式的挑战、流程与实施效果, 希望能为优化整合课程教学提供参考。

摘要：目的细胞核力学在生理和病理过程中发挥至关重要的作用,细胞核力学却难以测量。为此,本研究的目的在于开发一种能用于定量和可视化活细胞核力学传递的工具。方法根据FRET生物探针的设计原理,以公认的负责力学传递的LINC复合物中SUN蛋白为模型分子,开发了一种基于FRET的细胞核张力传感器(Nuclear Tension Sensor,Nu TS)。随后验证了Nu TS对细胞收缩性、LINC复合物完整性、ECM硬度以及细胞核形变(整体和局部)的响应,并利用Nu TS考察了细胞铺展、细胞核变形、细胞迁移以及胚胎发育或组织成熟过程中的细胞核力学特性。结果细胞收缩性降低可以减小细胞核受力,完整的LINC复合物有利于细胞核受力;与软基底相比,细胞核在硬基底表面受力更大;高渗条件使细胞核受力降低而低渗条件使细胞核受力增加;Nu TS对局部力学刺激过程中细胞核力学变化也具有快速而灵敏的响应。细胞核受力在细胞黏附铺展过程中会逐渐增大;而在细胞迁移过程中,相对于尾端,细胞核前端受力更大。体内实验表明,在斑马鱼胚胎中,不同部位的脊索组织及其成熟过程均呈现不同的细胞核力学特性。结论本研究开发的Nu TS可以快速灵敏地测量和动态可视化细胞核力学变化,为监测生理或病理过程中细胞核力学变化提供了一种可能。