摘要：多模态显像技术中的PET/CT和SPECT/CT现已广泛用于临床,而PET/MRI也已有商业成机。SPECT灵敏度高,应用基础广泛,其示踪剂适应面广、获取相对容易,SPECT技术与高分辨率MRI相结合的SPECT/MRI具有广泛应用前景。本文对该领域在系统结构设计、图像配准与校正及应用于动物实验的多模态纳米分子探针方面的研究进展进行综述。

摘要：目的设计、合成含精氨酸-精氨酸-亮氨酸(RRL)多肽序列,研究131I标记RRL小分子环肽在荷前列腺癌BALB/c裸鼠体内的分布与显像研究。方法通过固相法合成包含RRL序列的10环肽(YCGGRRLGGC)。在多肽序列的两个半胱氨酸之间形成二硫键以维持序列的稳定性。通过高效液相色谱法(HPLC)分析、纯化合成的多肽,并进行电喷雾离子质谱(ESI-MS)分析。通过氯胺-T法进行RRL多肽的131I标记,建立荷PC3前列腺癌BALB/c裸鼠模型,分别进行体内分布和肿瘤显像研究。结果RRL多肽序列被成功合成,HPLC后目标产品纯度99.56%。质谱分析结果显示产物相对分子量为1040kD,与RRL多肽理论分子量一致。RRL多肽131I标记率60%左右,放射化学纯度96.5%。动物体内肿瘤对131I标记的RRL多肽的摄取在注射后明显高于对照肽。注射后3h小鼠甲状腺(未封闭)及腹腔放射性聚集明显,肿瘤部位见少量放射性聚集,在注射后24h小鼠肿瘤及膀胱明显放射性聚集。结论RRL10环肽的设计是成功的,应用氯胺T法对其131I标记是可行的。肿瘤对131I标记化合物的特异性摄取预示着RRL10环肽在肿瘤显像、治疗中拥有很好的应用前景。

摘要：从医院使用甲功仪的角度全面系统的讨论甲功仪测量的各种误差 ,测定 FH60 4探头的计数率曲线簇 ,讨论它各部分屏蔽的意义。分析标准源和病人测定的定位误差。利用能谱仪测量了样模对131I谱分布的影响 ,从能谱角度分析常稳和长期稳定性。介绍了几种改进稳定性刻度仪器的方法。在讨论统计误差的基础上提供了一些合理的测量方法 ,可以作为制定标准的参考。结果对医院选择甲功仪、医生使用甲功仪和厂方设计均有益。

摘要：通过V-life计算机模拟软件建立cRGD(cyclic Arg-Gly-Asp,cRGD)多肽类分子库,利用V-life软件中的DOCK功能对分子库内cRGD肽结构进行筛选评分,挑选出能与整合素αν3β受体高特异性结合的cRGD结构。将该结构进行改造后制备成二聚体,用99Tcm对该结构进行标记,制备成肿瘤分子探针。并对其标记条件、稳定性、水溶性和亲和力进行评价。结果表明,DOCK功能计算出评分最佳的cRGD分子结构为Cys-Arg-Gly-Asp-(D)Ser-Cys。将该结构进行改造制备成二聚体后,室温下、ρ(SnCl2.2H2O)=1 g/L、反应时间为30 min时,标记率可达(87.42±3.21)%,经Sephadex G10层析柱纯化后,其放化纯大于95%;在室温和37℃条件下,99Tcm-cRGD于生理盐水和正常人新鲜血清中均保持良好的标记稳定性;其脂水分配系数对数值lgP(正辛醇/生理盐水)为-1.96±0.01;与U87人神经胶质瘤细胞进行受体的放射性配基结合分析(radioligand binding assay of receptors,RBA)实验,其平衡解离常数(equilibrium dissociation constant,Kd)为(0.089±0.052)×10-9L/mol。这表明,通过计算机模拟系统筛选出的cRGD肽可与整合素ανβ3特异性结合,是一种有前景的整合素ανβ3受体阳性肿瘤显像剂。

摘要：制备放射性核素99Tcm标记的针对人端粒酶催化亚单位(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)mRNA的反义分子探针,探讨其在体外的稳定性和相关理化性质。针对hTERT mRNA(GEN-BANK号为AF015950)的第2331~2348位核苷酸(含18个碱基),即5′-TCAAGAGCCACGTCTCTA-3′(hTERT SON),设计反义寡核苷酸序列(hTERT ASON)为5′-TAGAGACGTGGCTCTTGA-3′;对hTERTASON进行适当修饰。通过双功能螯合剂S-Acetyl NHS-MAG3进行放射性核素99Tcm标记。针对影响标记的主要因素(SnCl2用量、反应体积、反应时间等)进行条件摸索,建立最优化标记方案。纸层析法测定反义分子探针(99Tcm-hTERT ASON)的标记率和放射化学纯度,计算比活度。检测99Tcm-hTERT ASON的放射稳定性与序列稳定性,以及血清蛋白结合率。所有结果通过统计学软件SPSS12.0进行分析。室温下反应15~30 min后,99Tcm-hTERT ASON的标记率为76%±5%(n=5);在相同条件下,无双功能螯合剂作用,ASON的标记率仅为5.0%±1.6%(n=5);二者比较有显著差异(P<0.05)。99Tcm-hTERT ASON放射化学纯度达到96%以上,比活度为1 850 GBq/g。在不同条件下,99Tcm-hTERT ASON的放射化学纯度在24 h内均达到93%以上。PAGE凝胶电泳显示99Tcm-hTERT ASON在与人新鲜血清37℃孵育6 h内未发生任何降解。与人新鲜血清37℃孵育1、3和6 h后,99Tcm-hTERT ASON的血清蛋白结合率分别为15.0%±1.6%、18.0%±1.9%和20.0%±2.4%。99Tcm-hTERT ASON具有较高标记率、放射化学纯度和比活度;其放射稳定性和序列稳定性均良好,与血清蛋白结合率较低,适合作为反义显像剂用于进一步研究。

摘要：目的:对所设计的新型精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰(Arg-Gly-Asp,RGD)肽进行131I标记,研究其在肿瘤组织中的靶向性及其在荷瘤鼠体内的生物分布与显像,探讨将其应用于肿瘤血管生成显像的可能性。方法:参照文献报道的对环五肽c(RGDfV)构效关系的研究结果及多肽的化学修饰方法,设计了新型二硫键成环的并经亲水性修饰的cRGD肽二聚体[c(RGD)2],采用ChT法进行131I标记,测定c(RGD)2的亲和常数、标记物的稳定性与油水分配系数;建立荷黑色素瘤动物模型,研究131I-c(RGD)2的体内分布、非标记肽竞争抑制及肿瘤显像。结果:131I对c(RGD)2的标记率为(76.35±2.33)%,经Sephadex G10分离纯化后其放射化学纯度达(95.20±3.25)%。c(RGD)2对受体的亲和常数Ka为(0.137±0.057)×109/mol/L,油水分配系数lgP正辛醇/水为-1.628,131I-c(RGD)2在静脉注射后1 h、3 h、5 h与24 h在肿瘤中的摄取率分别为(0.67±0.13)%ID/g、(0.42±0.08)%ID/g、(0.51±0.11)%ID/g与(0.18±0.02)%ID/g,其在肿瘤中的清除相对缓慢,靶本比(T/NT)随时间延长而增高,静脉注射后24 h,肿瘤与肌肉(T/M)和肿瘤与血液(T/B)的摄取比值分别为4.42±1.70与2.27±0.45。131I-c(RGD)2的肝脏摄取低,静脉注射后1 h肿瘤与肝的摄取比可达2.10±0.60;未标记肽可明显抑制肿瘤对131I-c(RGD)2的摄取。荷瘤小鼠全身显像可见肾显影,在静脉注射后3 h胸部显像可见清晰的肿瘤影像。结论:所设计的通过二硫键成环的c(RGD)2可应用ChT法成功完成131I标记,其可被肿瘤组织特异性摄取,有可能应用于肿瘤血管的生成显像。131I-c(RGD)2的肝脏摄取低,在肿瘤显像中具有一定优势。

摘要：整合素αⅤβ3在肿瘤血管生成中发挥着重要的作用,肿瘤血管生成又是肿瘤生长和转移的重要环节,由于整合素αⅤβ3的拮抗剂可特异性结合于整合素αⅤβ3,因此用放射性核素对其拮抗剂进行标记并将其应用于肿瘤的显像和靶向治疗,可达到早期发现和抑制肿瘤转移的作用。本文以计算机辅助药物设计在整合素αⅤβ3非肽类小分子拮抗剂设计中的研究现状为重点,对整合素αⅤβ3非肽类小分子拮抗剂的当前研究进展进行综述,展望小分子拮抗剂在未来肿瘤显像中的应用。

摘要：合成了N-巯基乙酰基-VGG(MAVGG)及经葡萄糖和半乳糖偶联的MAVGG(糖肽Glu-MAVGG和Gal-MAVGG),对其进行了99Tcm标记,测定了标记物在正辛醇与水中的分配系数Pow,并观察了3种标记物在荷S180小鼠体内的分布。结果显示,化学合成得到的糖肽经IR、NMR与MS验证与所设计的结构一致9。9Tcm的标记率和放化纯度均大于90%9。9Tcm-Glu-MAVGG,99Tcm-Gal-MAVGG和99Tcm-MAVGG的lgPow分别为-1.974、-2.128和-1.378,其T1/2α分别为24.3、37.1和46.3 min,T1/2β分别为221.5、158.4和198.4 min。注射后3 h99Tcm-Glu-MAVGG、99Tcm-Gal-MAVGG和99Tcm-MAVGG在肿瘤中的摄取率分别为1.46、1.55与0.67,肿瘤与肌肉的放射性摄取比(T/NT)分别为3.74、7.38与3.53。以上结果表明,经糖基修饰后,多肽的脂溶性降低,血液清除速率增大,肿瘤摄取率增高。三种标记物中,99Tcm-Gal-MA-VGG具有较大的血液清除率、较高的肿瘤摄取率与T/NT,提示其有可能作为肿瘤显像剂。

摘要：目的评价在北京大学第一医院见习的北京大学医学部2004级～2008级八年制临床医学专业核医学课程考试成绩与计算机试卷分析结果，为制定科学合理的试卷提供依据。方法应用SPSS软件对试卷设计和对收集到的5个年级学生的考试成绩按照年级对照方法进行数据处理，并对试卷难度和区分度加以分析和讨论。结果5个年级学生的核医学考题满分均为50分，考试平均成绩范围37．3分～40．4分，平均及格率为98．1％，考试成绩良好，基本符合正态分布；随着记忆题型减少、客观病例题型的增加与优化，试卷的难度增加；难度系数只有在“适当高”的范围内，区分度才能随之趋向良好。结论考核应当注意试题的覆盖面，以掌握和应用内容以及病例组合题为主的试卷，才能使试卷的难度“适当高”，区分度良好。

摘要：设计合成含精氨酸-精氨酸-亮氨酸(RRL)序列的多肽,并用氯胺-T法对其进行131I标记,标记率约60%,放化纯度>99%。体外放置24 h放化纯度仍≥90%。肿瘤对131I标记多肽的摄取在注射后明显高于其他器官,注药后24 h,肿瘤对131I-多肽的摄取约为0.65%ID/g,肿瘤与肌肉的放射性摄取比(T/NT)达9.08。以上结果表明:通过氯胺-T法对该多肽进行131I标记是可行的,标记物可在体外稳定存放24 h;131I-多肽可以靶向肿瘤血管,有进一步研究的价值。