摘要：目的:开发一种用于调研北京大学第三医院医师头孢菌素皮试原因、可靠且可行的定量工具(调查问卷)。方法:结合客观能力、机会、主观动机-行为(COM-B)模型,采用定性研究方法,根据定性资料饱和原则,对方便抽样选取的医师进行半结构式访谈,了解医师头孢菌素皮试处方行为可能的影响因素;根据访谈结果开发定量工具(调查问卷),编制调查问卷初始版本。通过主观评价和客观检验2种方式完成问卷的质量检验和修订,制定正式问卷。结果:10名来自北京大学第三医院的医师参加了半结构化访谈。定性研究确定了3个影响医师头孢菌素皮试处方行为的主题,即能力、机会和动机因素。每个主题由若干个副主题组成,主题"能力因素"包括2个副主题:头孢菌素皮试预测价值认知情况和院内皮试相关文件知晓情况;主题"机会因素"包括4个副主题:科室常规"要求"或护士干预、患者意愿或要求、上级医师经验传授、皮试制度或指南缺乏;主题"动机因素"包括1个副主题:自我保护心理。基于访谈结果,采用7个副主题作为框架,进行调查问卷设计。基于专家建议和预调查填写反馈完成问卷的修改,制定正式问卷。结论:该研究运用定性研究方法从医师角度开发了一种可行的定量调查问卷,为后续开展定量研究探讨影响医师头孢菌素皮试处方行为的因素提供研究工具。

摘要：基于健康医疗大数据的观察性研究越来越受到关注,残余混杂的控制与评估是其中亟须解决的关键问题,本文总结了多中心场景下开展关联分析的残余混杂统计学调整和敏感性分析方法。基于个体水平数据,可由各分中心使用断点回归等多种方法调整残余混杂,然后加权合并得到效应估计值;基于Meta水平数据,可采用贝叶斯Meta分析的方法获得调整后的合并效应值,也可开展残余混杂的敏感性分析,计算E值、p̂(q)、T̂(r,q)和Ĝ(r,q)。上述方法应根据适用条件及优缺点进行合理选择,如利用分中心个体数据进行残余混杂调整,通常要求严格的研究设计,并面临较高的协调成本;贝叶斯Meta分析基于部分强假设;E值等敏感性分析结果仍需经过专业的判断,以评估残余混杂风险大小。因此,利用多中心数据库开展观察性关联分析时,残余混杂的控制与评估方法仍待进一步发展和完善。

摘要：随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)属于实验性研究的范畴,是评价干预措施效果的"金标准"。在健康管理领域中,RCT研究可用于评价各种健康管理措施和方案的应用效果,相关应用不断增加。本文将从RCT的基本原理、特点、优势和局限性、常见类型、设计和实施关键点等角度展开阐述,并结合具体的健康管理研究案例进行分析。以期帮助读者充分理解和认识在健康管理研究领域如何应用随机对照试验;协助读者在健康管理研究领域更好地进行RCT设计和开展RCT研究,收获可靠和高质量的研究成果。

摘要：如何提高适应性设计随机对照试验报告质量成为目前的关注热点。使用适应性设计的随机对照试验研究报告规范(adaptive designs CONSORT Extension,ACE)在CONSORT 2010声明基础上进行了针对适应性设计随机对照试验的拓展,为规范适应性设计随机对照试验报告提供了指导。本文将重点对ACE拓展和新增的条目进行解读,同时结合实例说明ACE条目清单在实际中的应用。

摘要：疫苗安全性主动监测是疫苗安全性证据链,尤其是接种后严重不良反应评价的关键一环。随着健康医疗信息化建设及其应用的快速发展,这为疫苗安全性主动监测及关联评估提供了可行途径。目前,全球已有20余个国家利用电子健康档案、医疗索赔、电子病历等开展疫苗安全性主动监测,这些监测常采用队列研究、病例对照研究、自身对照研究等设计类型。其中,自身对照设计的自身对照病例系列研究、自身对照风险区间研究在该领域的应用越来越广泛,但在我国相关研究报道仍不常见。本文综述自身对照设计在疫苗安全性关联研究中的方法学与应用进展,为今后疫苗上市后安全性评价的真实世界研究提供参考。

摘要：病例报告表(case report form,CRF)旨在收集临床试验中每位受试者的相关数据,它是临床试验成功的关键因素。我国将CRF定义为:按临床试验方案所规定设计的一种文件,用以记录每一例受试者在试验过程中的数据。它是一种印刷的、可视的或是电子版的文件,用于记录并向申办者报告每例受试者的所有试验方案要求的信息。

摘要：有的研究者在设计未成年人知情同意书时将参加研究要注意避孕等内容写在知情告知部分,这样似乎不妥。按目前国内环境和习惯,这种做法有可能给未成年人造成伤害,监护人也可能对此反感。以未成年人为研究对象的临床研究,责任主体是监护人,监护人充分知情并有选择权和决定权即满足尊重受试者的伦理原则。

摘要：整群随机对照研究是随机对照研究的一种特殊类型,指研究对象被整组随机分到试验组和对照组,每组所有个体接受相同的干预。整群随机对照研究一般多为多中心研究,或是一个中心按不同的病区或专家组划分为不同的组,对各组进行随机分组,同一组内进行相同的干预,它适用于一些不宜进行个体干预的情况,如母乳喂养的干预、儿童保健生活方式的干预等,这些干预一般是在门诊或病房进行宣传,即使进行个体化指导和宣传,也可能在同病房间产生沾染。另外一些临床实践指南和疾病预防的实施效果的研究也不适合进行个体干预,如儿童疫苗的推广,在进行完疫苗试验后,疫苗在个体水平的预防作用已经证实,但要从群体进行验证时,也非常适用整群随机对照研究。

摘要：目的 了解某医院中各类人员对临床流行病学技术服务的需求和临床流行病机构提供技术服务的能力。方法采用工作总结，档案资料整理、工作记录资料统计分析等方法收集临床研究技术服务信息，分析总结该医院2008年各类人员对临床流行病学技术服务的需求和临床流行病学机构提供技术服务的现状。结果该服务机构在编职工3人，研究生3人。2008年共完成咨询272人次，咨询者中医生最多（147人次，54．0％）研究生次之（90人次，33．1％），其他人员咨询较少（35人次，12．9％）。咨询内容包括统计方法（106人次，39．0％），课题设计（96人次，35．3％），论文撰写（36人次，13．2％）和其他内容（24人次，8．8％）。具有高级技术职称的咨询服务者提供研究设计技术服务（71／139，51．1％）多于助理研究员（22／151，19．1％）和研究生（3／18，16．7％），差异有统计学意义（P〈0．01）。助理研究员（66／151，57．4％）与研究生（10／18，55．6％）提供统计方法技术服务的比例高于高级技术职称的咨询服务者（30／139，21．6％），差异有统计学意义（P〈0．01）。结论医院中的医生和研究生需要临床研究各阶段的临床流行病学技术服务。在医院设立临床流行病学机构有必要性和可行性。技术服务不收费的“暗补”政策有利于提高医院内临床流行病学技术服务的可及性和服务对象的满意程度。

摘要：真实世界研究(real world study, RWS)是指通过收集和分析真实世界环境中与患者有关的数据, 获得医疗产品的使用价值及潜在获益或风险的临床证据。RWS在儿童、罕见病药物研发等领域表现突出, 弥补随机对照试验面临的入组困难、退出率高等问题。现简介RWS方案的核心要素和撰写步骤:(1)摘要:总结研究方案的核心要素和主要内容, 重点突出, 简洁明了。(2)背景:阐明研究现状和不足, 本研究所针对的临床问题的意义、定位和前期基础。强调开展RWS的必要性, 以及对现有证据库的价值。(3)目的和假设:明确研究所要回答的临床或科学问题, 定义主要和次要研究目标, 根据目的提出研究假设。(4)设计:①观察性研究包括队列研究、病例对照研究和横断面研究等, 常用队列研究进行因果推断。②实用临床试验是尽可能接近真实世界的干预性研究, 定位介于观察性研究和随机对照试验之间。③单臂研究设计的研究组可以是干预性的单臂试验, 也可以是非干预性的单臂观察性研究。(5)研究人群:明确研究的目标人群、纳入和排除标准, 确保研究人群代表性, 减少选择偏倚、永恒时间偏倚等。(6)研究因素:①暴露或干预因素:观察性研究中相关的治疗策略称暴露, 需阐明暴露量、持续时间等;干预性研究中则称干预。RWS通常采用标准治疗对照, 需要充分考虑可能出现的伴随治疗。②结局:包括有效性、安全性或探索性终点。应定义主要和次要结局, 主要终点通常为明确的临床结局事件。③协变量:应从公开发布的研究成果或专家经验中确定协变量, 并在方案中明确协变量的属性, 如混杂因素等。(7)研究时间:明确随访的起止时点、时间间隔, 定义时间窗。(8)数据来源与管理:常见的数据来源包括电子健康记录、医保数据、患者报告结局等。明确数据收集、存储和记录方式, 保证数据准确、完整和可溯源。制订详细的数据管理计划。(9)偏倚及其控制:RWS容易受到潜在偏倚的影响, 应识别可能的偏倚, 制定偏倚控制的有效措施。(10)统计分析:为保证研究过程的透明性、避免结局驱动偏倚, RWS 的研究方案应明确统计分析计划。统计分析需要考虑的要素包括样本量估计、数据集定义、缺失数据处理、描述性分析、异质性分析、主分析、亚组分析、敏感性分析、定量偏倚分析、安全性分析等。(11)质量管理:组建多学科团队、制订质量管理计划和标准操作流程, 保障研究质量。