摘要：目的探讨基于MRI征象的评分模型对侵袭性胎盘植入及不良临床结局的预测价值。方法采用回顾性队列研究设计,纳入2015年1月至2018年12月在北京大学第三医院分娩、超声检查同时存在2种及以上胎盘植入征象并行MRI检查的260例孕产妇。通过术中所见或病理结果诊断胎盘植入并分型。不良临床结局定义为术中出血≥1500 ml和/或行子宫切除术。定量及定性判读胎盘内T2加权像低信号带面积、胎盘内增生血管面积、子宫膀胱交界面增生血管、子宫外突、宫颈受侵等5个MRI征象,采用χ2检验和t检验对上述5个MRI征象进行单因素分析,并绘制各MRI征象预测侵袭性胎盘植入的受试者工作特性(receiver operating characteristic,ROC)曲线。以约登指数最大时预测值为界值,≥界值则赋值为1,反之为0,建立基于上述MRI征象的评分模型,绘制MRI征象的评分模型预测侵袭性胎盘植入及不良临床结局的ROC曲线,并计算曲线下面积(area under curve,AUC)、灵敏度、特异度和约登指数。结果(1)单因素分析显示5个MRI征象均与侵袭性胎盘植入和不良临床结局显著相关;除宫颈受侵外,其余4个征象预测侵袭性胎盘植入和不良临床结局的AUC值均大于0.5。(2)取约登指数最大时胎盘内增生血管面积、胎盘内T2加权像低信号带面积、宫颈受侵、子宫外突以及子宫膀胱交界面增生血管5个征象单项预测界值,分别为2.0 cm^(2)、0.6 cm^(2)、1.0、1.0、1.0。基于MRI征象的评分模型预测侵袭性胎盘植入的AUC值为0.863,当分值≥2分,灵敏度为0.836,特异度为0.726。基于MRI征象的评分模型预测不良临床结局的AUC值为0.841,当分值≥3分时预测灵敏度为0.707,特异度为0.818。结论基于MRI征象的评分模型对于侵袭性胎盘植入的诊断及不良临床结局的预测有一定价值。

摘要：为检测HPV16上游调控序列(Upstream regulatory region,URR)、E6、E7癌基因变异在北京地区宫颈癌患者癌组织中的分布特征,探讨该地区宫颈癌发生同HPV16变异株间的相关性,文章以提取的31例HPV16检测阳性宫颈癌组织DNA为模板,设计针对性引物扩增URR、E6、E73个目的片段,PCR产物直接测序并通过GenBank对比分析变异和分支鉴定情况。在所分析的宫颈癌组织中,URR是突变频率最高的片段,其次为E7,最保守的序列为E6。共发现热突变位点8个,分别为URR序列上G7521A(100%)、C7435G(96.77%)、C24T(45.16%)、A7729C(45.16%)、G7839A(45.16%);E6序列上T178G(41.94%);E7序列上A647G(45.16%)、T846C(45.16%)。HPV16分支分布频率最广的是As型(54.84%),其次为E型(45.16%)。研究结果提示,HPV16URR序列上G7521A、A7729C、G7839A,E6序列上T178G、T350G,E7序列上A647G、G658A等位点的变异可能与病毒致癌潜能及宫颈癌的发生相关。北京地区宫颈癌患者中As和E型可能是两种最主要的HPV16分支,这有可能会为HPV疫苗的研制和感染治疗提供有价值的信息。As型和E型病毒在不同年龄组和不同肿瘤分期组的患者中分布频率有差异,这可能会为揭示宫颈癌年轻化趋势提供新的线索。

摘要：目的探讨子宫腺肌病患者的磁共振成像(MRI)特征与临床症状及治疗效果的关系。方法自行设计"子宫腺肌病临床特征调查表", 对459例于2015年9月至2020年9月在北京大学第三医院就诊并行盆腔MRI检查确诊为子宫腺肌病的患者进行回顾性调查研究。收集患者的临床症状及治疗情况;在MRI下确定病灶的位置, 并测量病灶最大厚度、肌层最大厚度、宫腔长度、子宫体积、病灶与内膜及浆膜的最小距离, 以及是否合并卵巢子宫内膜异位囊肿(OMA);分析子宫腺肌病患者MRI特征的差异以及MRI特征与临床症状及治疗效果之间的关系。结果 (1)459例子宫腺肌病患者的年龄为(39.1±6.4)岁, 合并痛经的患者376例(81.9%, 376/459), 合并月经量多者195例(42.5%, 195/459), 合并不孕者145例(31.6%, 145/459)。(2)患者是否合并痛经与宫腔长度、子宫体积、病灶/肌层最大厚度比、是否合并OMA相关(P均<0.001);多因素分析显示, 合并OMA为患者痛经的独立危险因素(OR=0.438, 95%CI为0.226~0.850, P=0.015)。患者是否合并月经量多与年龄、是否合并OMA、宫腔长度、病灶距内膜及浆膜的最小距离、子宫体积、病灶/肌层最大厚度比相关(P均<0.001);多因素分析显示, 病灶/肌层最大厚度比增大是患者月经量多的独立危险因素(OR=774.791, 95%CI为3.500~1.715×105, P=0.016)。患者是否合并不孕与年龄、病灶距内膜及浆膜的最小距离、是否合并OMA相关(P均<0.01);多因素分析显示, 年龄小和子宫体积大是患者不孕的独立危险因素(OR=0.845, 95%CI为0.809~0.882, P<0.001;OR=1.001, 95%CI为1.000~1.002, P=0.009)。(3)51例体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者的成功率为39.2%(20/51), 合并痛经、痛经最重时的视觉模拟评分法评分高及子宫体积大是影响IVF-ET成功率的因素(P均<0.05)。病灶最大厚度越小, 病灶距浆膜距离越近、距内膜距离越远, 子宫体积越小, 病灶/肌层最大厚度比越小的子宫腺肌病患者, 孕激素类药物治疗的疗效越好(P均<0.05)。结论合并OMA增加了子宫腺肌病患者发生痛经的风险;病灶/肌层最大厚度比是月经量多的危险因素;年龄小、子宫体积大可致合并不孕的风险增大;痛经程度重及子宫体积大会影响患者IVF-ET的成功率;病灶小、远离内膜的子宫腺肌病患者, 孕激素类药物治疗的效果相对更好。

摘要：目的比较不同重症监护病房(ICU)入院方式危重孕产妇的临床特征,以期更有效、合理利用ICU资源。方法采用回顾性研究方法,分析北京大学第三医院ICU 2006年1月至2019年7月救治的危重孕产妇的临床资料,根据ICU入院方式分为急诊入院组(因病情危重入产科病房当天或次日转入ICU)和计划入院组(入产科病房2 d后转入ICU)。收集危重孕产妇的发病情况、转入病因、病情严重程度、主要治疗措施、病死率等临床特征及医疗费用,并进行两组间的比较分析。结果近14年中,ICU共收治危重孕产妇576例,占同期产科住院患者的0.8%(576/71790),占同期ICU住院患者的4.6%(576/12412);7例孕产妇死亡,占ICU危重孕产妇的1.2%,孕产妇总体病死率为10/10万。576例危重孕产妇中,急诊入院327例(占56.8%),计划入院249例(占43.2%)。与计划入院组比较,急诊入院组孕产妇择期剖宫产比例更低(17.7%比94.0%,P24 h),99例(30.3%)和35例(14.1%)应用了血管活性药物,67例(20.5%)和20例(8.0%)进行了血流动力学监测,123例(37.6%)和154例(61.8%)应用了抗凝治疗。在病情严重程度评分方面,不同疾病孕产妇的APACHEⅡ、APACHEⅢ、SAPSⅡ及Marshall评分差异均有统计学意义;其中,AFLP的APACHEⅢ、SAPSⅡ及Marshall评分最高〔分别为21.0(15.0,32.5)分、12.0(6.0,16.5)分、6.0(3.5,8.0)分〕,产后出血的APACHEⅡ、APACHEⅢ评分最低〔分别为4.0(3.0,7.0)分、12.0(10.0,16.0)分〕,肺炎的SAPSⅡ评分最低〔2.0(0,14.0)分〕,产褥感染的Marshall评分最低〔1.0(0,3.0)分〕。在总住院医疗费用方面,急诊入院组明显低于计划入院组〔万元:3.1(2.0,4.7)比4.1(2.9,5.8),P<0.05〕。结论与计划入院的危重孕产妇相比,急诊入院者病情更加复杂、紧迫,病情严重程度评分更高;目前ICU常用的病情严重程度评分系统仅在一定程度上可以评价危重孕产妇病情严重程度,仍需设计针对危重孕产妇病情严重程度的评分系统,从而更加有效、合理地利用宝贵的ICU资源。

摘要：目的探讨子宫内膜异位症（内异症）诊断延迟的原因及影响因素。方法设计内异症诊断延迟调查表，对400例于2014年2月至2016年2月在北京大学第三医院住院，有痛经症状并经手术后病理检查确诊为内异症的患者进行回顾性调查研究，分析诊断延迟的原因及影响因素。结果400例内异症患者的诊断延迟时间为13.0年（0.2-43.0年）。其中，78.5%（314/400）的患者认为痛经是正常现象对痛经症状重视不足而未就诊，12.0%（48/400）的患者自行服用中药或在出现痛经症状前就已诊断为内异症，仅9.5%（38/400）的患者出现痛经症状后立即就诊。单因素分析显示，内异症的诊断延迟时间，初潮即出现痛经的患者明显长于初潮后出现痛经者（中位数分别为18.0、4.5年；Z= 191.800，P〈0.01），痛经加重的患者明显短于痛经不变和缓解者（中位数分别为11.0、12.5和18.0年；Z=8.270，P〈0.05），内异症的临床诊断时间≤12年的患者明显短于临床诊断时间〉12年者（中位数分别为6.0、20.0年；Z=-17.079，P〈0.01）；而不同痛经程度、是否合并深部浸润型内异症（DIE）、有无痛经或内异症家族史、既往有无内异症手术史、不同内异症期别、是否合并不孕、有无伴随症状之间分别比较，差异均无统计学意义（P〉0.05）。多因素分析显示，初潮即出现痛经、内异症的临床诊断时间是影响内异症诊断延迟的独立因素（P〈0.01）。结论内异症存在诊断延迟且长达13.0年，主要与患者对痛经症状重视不足有关。初潮即出现痛经、痛经症状变化程度、内异症的临床诊断时间是诊断延迟的影响因素。

摘要：相较于绝经前子宫内膜异位症(简称内异症),由于发生率的降低,围绝经期和绝经后内异症往往更易被忽视。绝经后内异症的恶变潜能目前已被广泛认可并取得临床证据支持。内异症恶变多数发生在卵巢,少数为卵巢外的内异症相关癌。内异症相关卵巢癌(EAOC)具有其特殊的发病机制及临床特征,但其治疗方案仍然遵循普通上皮性卵巢癌治疗原则。近年来内异症恶变的分子生物学机制研究取得较大进展,对卵巢内异症女性进行基因检测可用于预测恶变为卵巢癌的风险,其结果可能会影响临床决策。我们或许可以设计内异症恶变风险评估模型,针对内异症患者选择适当的个体化临床决策。

摘要：目的了解盆腔器官脱垂（POP）中文观察性研究论文的撰写质量。方法在中国生物医学文献服务系统（SinoMed）数据库中检索1996年1月至2015年12月妇产科专业期刊发表的POP相关的观察性研究论文，应用第4版加强流行病学中观察性研究报告质量（STROBE）声明对POP相关的观察性研究论文进行评估，并按论文发表时间分为1996-2005年与2006-2015年两个阶段，采用描述性分析及χ^2检验进行统计。结果（1）共筛选出386篇观察性研究论文，其中病例．对照研究占15．5％（60／386），队列研究占80．6％（311／386），横断面研究占3．9％（15／386）。（2）STROBE声明清单中共有22个条目、34项评估内容，其中有17项（50．0％，17／34）评估内容的报告（在观察性研究论文中被提及）比例〈50％，分别为：1a（专业术语描述研究设计）3．9％（15／386）、6a（研究对象的合格标准等）24．6％（95／386）、6b（配对研究的研究对象）0（0／386）、9（偏倚）8．3％（32／386）、10（样本大小）3．9％、11（计量变量及分组）41．2％（159／386）、12b（亚组和交互作用的检查方法）2．6％（10／386）、12c（缺失值处理）0、12d（失访处理）0、12c（敏感度分析）0、13a（各阶段研究对象的数量）18．9％（73／386）、13b（未参与的原因）18．9％、13c（流程图）0、16b（连续变量的分组界值）9．6％（37／386）、16c（相对危险度转换成绝对危险度）0、19（局限性）31．6％（122／386）、22（基金资助）20．5％（79／386）。（3）比较1996-2005年与2006-2015年前后10年论文的撰写质量，2006-2015年38．2％（13／34）的STROBE声明条目有明显改善（P均〈0．05），有改善的条目分别为：1b（摘要结构完整性）、2（研究背景和原理）、6a（研究对象的合格标准等）、7（研究变量）、8（数据来源和测量）、9（偏倚）、11（计量变量及分组）、12a（所有的统计学方法）、17（其他分析）、18（重要结果）、19（局限性）、21（可推广性）、22（基金资助）。结论POP相关的中文观察性研究论文的撰写质量在50．0％的评估项目方面存在不足，但2006-2015年的论文撰写质量较1996-2005年有明显改善。

摘要：随着人口老龄化,妇科医生将面临越来越多的盆腔器官脱垂（pelvic organ prolapse,POP）患者,对于POP的治疗方式也在逐步规范,但目前仍存在一定的问题,如关于POP的研究中,患者资料信息不完整、纳入和排除标准不统一、研究设计局限等问题,严重影响研究的可信度及临床科研价值。

摘要：目的双重特异性蛋白磷酸酶-6(dual-specificity phosphatases-6,DUSP6)在增殖相对不活跃的肿瘤组织及细胞中呈高表达,由于铂类等化疗药物对于增殖不活跃的细胞相对不敏感,使得这部分细胞可以逃脱化疗药物的杀伤作用,可能是产生化疗耐药的根源。DUSP6具有高度底物特异性,仅选择性负调控细胞外信号调节激酶(extracellularsignal regulated kinase,ERK)通路,与多种原发性肿瘤的发生发展以及耐药密切相关,在肿瘤治疗中可能独具优势。本研究通过总结现有相关研究,旨在为后续基础研究及抗癌药物研发提供新方向。方法应用PubMed、CNKI数据库、万方数据库和维普中文科技期刊数据库检索系统,以"双重特异性蛋白磷酸酶6、细胞外信号调节激酶、肿瘤发生和化疗耐药"为关键词,检索2000-01-2018-01相关文献。纳入标准:(1)DUSP6的结构与特征;(2)DUSP6对ERK信号通路的负调控作用;(3)DUSP6调控ERK信号通路与肿瘤发生及化疗耐药相关的基础及临床研究。排除标准:(1)实验设计不合理;(2)良性肿瘤或癌前病变。根据纳入及排除标准,符合分析的文献36篇。结果 DUSP6的表达水平与肿瘤细胞的增殖活力呈负相关。DUSP6通过负调控ERK通路,致使肿瘤细胞处于增殖休止状态,对化疗不敏感而产生耐药,其内在分子机制有待深入探寻。基于这一认识提出的化疗药物与DUSP6小分子抑制剂联合序贯作用,在细胞水平的研究证实对于避免耐药克隆产生有一定作用,后续研究有望通过动物模型及临床实验进一步分析其化疗增敏效果及毒副作用。结论 DUSP6对于预测化疗耐药性具有潜在价值,且可能作为肿瘤化疗耐药的分子靶点。

摘要：目的：明确中国人每周紫杉醇和顺铂同步盆腔放疗早期宫颈癌术后患者的 MTD。方法顺序选择有高中危因素的早期宫颈癌术后患者25例，ECOG≤2。盆腔采用6、10 MV X线4个野3DCRT，照射剂量为40 Gy分20次后予盆腔中央挡铅，宫旁加量10～20 Gy分5～10次；192 Ir高剂量率腔内照射，参考点为阴道黏膜下0.5 cm，处方剂量为5 Gy／次共2～4次。化疗起始剂量为每周紫杉醇10 mg／m2、顺铂20 mg／m2，共6个周期。利用3＋3设计方法，每3例患者进行剂量递增直至达到DLT水平。结果入组患者均在7周内完成外照射和腔内照射。第7剂量组4例患者中2例4周期后出现DLT即3级腹泻。3、4级血液学反应主要为白细胞、中性粒细胞减少，主要发生在4～6周期化疗后。第6剂量组1例出现4级白细胞、中性粒细胞减少，但额外增加的3例未出现4级反应。同步化疗未延迟治疗时间。25例患者中22例完成了6周期化疗。中位随访时间59.5个月，3例患者死于复发转移，1例死于呼吸衰竭。结论早期宫颈癌术后盆腔照射联合每周紫杉醇和顺铂的同步放化疗安全、耐受性好。中国人的MTD为6周期的每周顺铂35 mg／m2和紫杉醇30 mg／m2。