摘要：目的:寻找肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)对阿昔替尼耐药的潜在机制,以期拓展对阿昔替尼耐药的理解,便于设计更有针对性的治疗方案,提高患者的治疗效果及生存预后。方法:通过摸索阿昔替尼对ccRCC细胞系786-O与Caki-1的半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50)),使用此浓度下的阿昔替尼体外反复刺激细胞30个周期,构建对阿昔替尼耐药的细胞系,未被阿昔替尼处理过的细胞系为敏感细胞系,检测耐药细胞系及敏感细胞系在细胞增殖、细胞凋亡水平上的表型差异。通过转录组测序,在两耐药细胞系共同上调表达的差异基因内筛选出可能参与耐药过程的基因,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)及蛋白质免疫印迹(Western blot,WB)验证耐药细胞系中靶基因的表达量。在基因表达谱交互分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)数据库中分析靶基因在ccRCC肿瘤及瘤旁组织的表达差异,在卡普兰-梅尔绘图(Kaplan-Meier Plotter,K-M Plotter)数据库中分析靶基因对ccRCC患者的预后影响。对耐药细胞系的靶基因使用慢病毒载体的核糖核酸干扰进行敲低后,再次检测细胞表型差异。使用WB检测不同处理细胞系的细胞凋亡相关蛋白的水平,寻找可能导致耐药的分子通路。结果:体外成功构建出对阿昔替尼耐药的ccRCC细胞系786-O-R与Caki-1-R,其较敏感细胞系的IC_(50)显著升高(分别高出10.99μmol/L,P<0.01;11.96μmol/L,P<0.01)。细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)、集落形成、5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(5-ethynyl-2’-deoxyuridine,EdU)实验结果显示耐药细胞系的增殖能力较敏感细胞系下降,但凋亡染色结果显示耐药细胞系的细胞凋亡水平显著降低(P<0.01)。尽管对阿昔替尼耐药,但耐药细胞系在20μmol/L阿昔替尼环境中无明显的新生肿瘤细胞产生。转录组测序筛选出核蛋白1(nuclear protein 1,NUPR1)基因,其核糖核酸(P<0.0001)及蛋白表达水平在耐药细胞系中显著上升。GEPIA数据库分析结果显示NUPR1在ccRCC肿瘤组织中显著高表达(P<0.05);NUPR1高表达的ccRCC患者生存预后更差(P<0.001)。细胞凋亡染色结果显示,敲低NUPR1后抑制了各耐药细胞系对阿昔替尼的抗凋亡能力(786-O,P<0.01;Caki-1,P<0.05)。WB结果显示,敲低NUPR1,被阿昔替尼处理后耐药细胞系的B细胞淋巴瘤(B-cell lymphoma-2,BCL2)蛋白水平下降,BCL2相关X蛋白(BCL2-associated X protein,BAX)水平增加,前体caspase3蛋白表达水平下降,剪切体c-caspase3水平上升。结论:ccRCC细胞系通过NUPR1-BAX/BCL2-caspase3通路减少细胞凋亡,参与了对阿昔替尼的耐药过程。

摘要：目的:评价经脐单孔腹腔镜肾癌根治性切除术的安全性与初步疗效。方法:回顾性分析北京大学第三医院泌尿外科2010年6月至2010年10月行腹腔镜肾癌根治术的临床资料,其中经脐单孔腹腔镜肾癌根治性切除术10例,经后腹腔镜肾癌根治术15例。比较两组在一般情况、肿瘤大小、肿瘤部位、手术时间、出血量、住院时间等指标的差异。经脐单孔途径应用自制单孔装置,切除标本置入取物袋,在脐部切口取出;经后腹腔途径应用传统三套管操作,标本置入取物袋,经腰部扩大切口取出。结果:两组间比较显示经脐单孔途径与经后腹腔途径在手术时间、术后视觉模拟疼痛评分(visual analog pain scale,VAPS)差异有统计学意义,其他指标差异无统计学意义。所有患者术中、术后无血肿、感染、肠梗阻、切口疝等并发症。术后随访6～10个月,肿瘤无复发。结论:经脐单孔腹腔镜肾癌根治术安全、有效,切口隐蔽,适于年轻或对切口美观要求高的患者。

摘要：目的:从经济社会学的角度来了解不育患者的心态,以期帮助患者有目的就医。方法:采用随机问卷调查方式,对北京大学第三医院2005年9月1日～2006年1月1日初诊的男性不育患者进行调查。结果:902例患者中84.4%文化水平在大学本科以下;家庭月收入在1000元以下的患者占36.6%,月收入在1000～2000元之间的患者占19.7%,月收入在2000～3000元之间的患者占16.5%,月收入在3000～4000元之间的患者占7.8%,月收入在4000元以上的患者占仅占19.4%;88.7%的患者生育愿望高;60.3%的患者有较重的心理负担;对于不孕不育广告的看法,不相信的患者占50.2%,没有办法要试一试的患者占6.2%,非常相信的患者占6.3%,一般相信的患者占37.3%;对于民营医院治疗不孕不育的看法,不相信的患者占55.2%,没有办法要试一试的患者占5.8%,非常相信的患者占1.3%,比较相信的患者占6.2%,一般相信的患者占31.5%。结论:经济状况较差的患者文化水平低,而他们对于生育的要求更强烈,盲目就医机会更大,导致心理压力更高。应该如何帮助他们值得我们深思。

摘要：背景:肾移植后原肾肾盂或输尿管肿瘤,不仅一侧发生,常常对侧也先后或同时发生。目的:介绍用腹腔镜先行肾切除,再用电切镜行输尿管周围膀胱袖状切除,然后取下腹部正中切口取出肾并切除下段输尿管治疗原肾肾盂或输尿管肿瘤的一种新的手术方法,并验证其可行性。设计、时间及地点:技术改进实验,于2004-07/2006-03在北京大学第三医院泌尿外科完成。对象:选择用腹腔镜和电切镜联合治疗原肾盂或输尿管肿瘤患者8例,女7例,男1例。其中4例为双侧肾盂或输尿管肿瘤,故共行12例次肾输尿管全长切除和袖状膀胱切除手术。方法:取健侧卧位用腹腔镜先行肾切除,体位由侧卧位改为截石位用电切镜做输尿管周围膀胱袖状切除,然后取下腹部正中切口取出肾并切除下段输尿管。术后常规给予膀胱灌注抗肿瘤药物治疗防止肿瘤复发。术后3,6,12个月随访,此后每年1次。主要观察指标:手术时间、出血量、病理报告、术后复发时间、术后无瘤生存时间以及并发症。结果:手术时间2.5～7h,平均3.8h;出血量50～1200mL,平均240mL;2例需要输血,分别输血600和1000mL。病理报告:1例为输尿管低分化腺癌;11例为移行细胞癌,1～2级4例,2级4例,3级3例,其中1例突破输尿管浆膜层。突破输尿管浆膜层的肿瘤患者术后6个月肿瘤局部复发,其余患者均无瘤生存。结论:针对肾移植后原肾盂或输尿管肿瘤,用腹腔镜和电切镜联合行肾输尿管全长切除及膀胱袖状切除后,取下腹部正中切口取出标本,肿瘤复发率较低,切除效果良好。

摘要：目的考察肾移植患者口服普乐可复(FK506)胶囊常规监测群体药代动力学特征,为临床调整个体化给药方案提供依据。方法回顾性收集我院88例肾移植患者的366个FK506全血稳态浓度样本,建立FK506群体分析数据库,用非线性混合效应模型法进行模型优化,确定FK506的药代动力学模型和统计学模型。分别考察性别、年龄、体重、术后时间等因素对药代动力学参数的影响,得到模型方程并进行个体化给药方案设计。结果FK506数据用稳态药代动力学模型进行描述,通过模型优化表明,剂量、肌酐和尿素氮对药代动力学参数有显著性影响。结论本方法可用于临床调整给药方案。

摘要：目的:通过比较低年资医师在泌尿外科轮转前后对男性生殖健康问题[包括勃起功能障碍(ED)、早泄(PE)、男性不育和男性节育等]认识的变化,探讨泌尿外科学习能否提高低年资轮转医师对男性生殖健康问题的认识。方法:采用自行设计的问卷对北京大学第三医院进行泌尿外科轮转的60名低年资轮转医师进行调查研究。统计学方法采用SPSS11.0软件包中χ2检验。结果:①关于ED,对于“ED是一种老年性疾病”和“ED是男性全身疾病的局部表现”等问题,轮转后低年资医师的认识有明显提高;对于ED的定义和枸橼酸西地那非等问题,则轮转前后变化不大;如果患者主动提出勃起功能问题,大多数医师都会关注,但很少主动询问患者的勃起功能,并且轮转前后变化不大。②关于PE问题,50%的低年资医师轮转后对此仍不了解,但都认为PE会影响生活质量。③关于男性不育问题,虽然轮转后低年资医师对于男性不育的定义和精液常规检查的正常参考值有所了解,但还有约40%的人轮转后对此仍不了解。④关于男性节育问题,近50%的医师轮转后对此仍不了解。结论:低年资轮转医师通过泌尿外科学习会掌握更多的男性生殖健康知识。但在男性不育和男性节育方面等,轮转后低年资医师掌握的知识还不够,今后应加强这方面的培训。

摘要：目的观察西罗莫司和环孢素(cyclosporin,Cs A)对常染色体隐性遗传性多囊肾病(autosomal recessive polycystic kidney disease,ARPKD)大鼠疾病进程的影响。方法 20只4周龄ARPKD模型PCK大鼠,雌雄各半,采用成组设计随机分为西罗莫司组(n=6)、环孢素组(n=8)和对照组(n=6),分别每天以西罗莫司稀释液、环孢素稀释液和无药物的饮用水灌胃,每周测体重,分别于4、6、8、10周龄内眦静脉取血监测肾功能,分别在4、8、12周龄行双肾超声观察囊肿数量及大小,12周龄时全部处死,取双肾称重,并行切片HE染色观察囊肿体积密度(cyst volume density,CVD)。结果 3组大鼠实验过程中均无死亡,体重均增加,但3组间无显著差异(P>0.05)。12周龄时西罗莫司组超声下肾脏体积、肾脏内囊肿数和最大囊肿最大截面面积均明显低于对照组[(1.65±0.25)cm^3vs.(2.00±0.36)m^3,q=3.426,P0.05)。西罗莫司组、环孢素组和对照组在双肾质量、双肾质量/体重比(2-kidney/total body weight ratio,2K/TBW)、10周龄时血清BUN和Cr以及CVD均无显著差异(P>0.05)。结论西罗莫司和Cs A对PKD大鼠疾病的进程未表现出明显的影响。

摘要：目的评价甲磺酸酚妥拉明片治疗男性勃起功能障碍的有效性及安全性和耐受性。方法220例受试者(试验组112例、对照组108例),采用多中心、随机双盲、安慰剂平行对照、剂量视情增减的设计方案,在2周筛选期后进入4周的治疗期,在筛选期及研究结束时填写国际勃起功能问卷(IIEF)。研究者根据受试者记事表、IIEF和总评题对受试者进行疗效评价。结果主要疗效指标临床总有效率甲磺酸酚妥拉明组(A组)50．94%,安慰剂组(B组)16．82%：总评题：A组有57．55%的受试者认为研究药物改善了其勃起功能,B组22．43%。受试者记事表显示：A组受试者的性生活成功率为49．46%,B组17．88%。,不良反应发生率A组26．17%,B组7．62%,表现为轻度和短暂的鼻塞、面部潮红、心率快、口干、胸闷、胃不适、瘙痒、头痛、头晕、低血压。仅3名受试者因不良事件而终止研究。结论甲磺酸酚妥明片为一种安全、有效的治疗ED的药物。

摘要：目的调查实体器官移植受者接受霉酚酸类(MPA)药物治疗药物监测(TDM)的意愿,并探究相关影响因素,为相关指南推荐意见形成及临床决策优化提供参考。方法采用横断面研究设计法,设计MPA TDM患者意愿调查问卷,选取2022年4月14日至2022年6月27日在北京市两家三级甲等综合医院接受MPA类药物治疗的实体器官移植受者进行调研。采用Likert 5级评分法对患者接受MPA TDM的意愿进行评分,采用Pearson相关分析和二元Logistic回归分析患者接受MPA TDM的意愿影响因素及其相关性,采用非参数检验和χ2检验对影响患者意愿决策的因素进行排序及一致性分析。结果共收集到有效问卷140份,有效回收率为77.35%。140例患者接受MPA TDM的平均意愿得分为(4.01±0.65)分,表明总体意愿值较高;有116例(82.86%)患者表示愿意或非常愿意接受MPA TDM;既往接受过TDM与未接受过TDM患者的意愿得分差异有统计学意义[(4.30±0.53)分vs.(3.80±0.65)分,P<0.001]。患者对MPA TDM的了解程度、重视程度与接受意愿呈显著正相关(P<0.001)。患者决策影响因素排序具有统计学上的一致性(P<0.001),影响程度由大到小分别为治疗有效性、安全性、舒适程度、经济性及时间成本。结论实体器官移植受者对MPA TDM的接受意愿较高,MPA TDM既往就诊经历和对MPA TDM的了解、重视程度为影响患者意愿的主要因素。

摘要：目的:调查我国泌尿外科手术前肠道准备现状,为促进加速康复外科护理中肠道准备管理工作的进一步优化提供方向和参考依据。方法:2022年11月1日至2023年3月1日,采用便利抽样法,选取全国84家医院作为研究对象,采用自行设计的泌尿外科手术患者术前肠道准备现状调查问卷进行调查。结果:采用机械性肠道准备比例较高的泌尿系统手术为前列腺穿刺术(81.0%),膀胱肿瘤根治术(78.6%),前列腺癌根治术(70.2%),最低的是输尿管结石手术(35.7%)。对于大部分泌尿外科手术,三级甲等医院采取机械性肠道准备的比例显著高于非三级甲等医院(P<0.05)。肠道准备不良反应排名前3位的是腹胀(31.1%)、睡眠影响(27.4%)、恶心(14.7%)。结论:泌尿外科手术前肠道准备仍以机械性肠道准备为主,不同泌尿外科手术、不同等级医院对于术前肠道准备方式的选择存在差异,未来应在患者安全的前提下,进一步推广非机械性肠道准备在泌尿外科手术中的应用,以促进患者的快速康复。