摘要：为检测HPV16上游调控序列(Upstream regulatory region,URR)、E6、E7癌基因变异在北京地区宫颈癌患者癌组织中的分布特征,探讨该地区宫颈癌发生同HPV16变异株间的相关性,文章以提取的31例HPV16检测阳性宫颈癌组织DNA为模板,设计针对性引物扩增URR、E6、E73个目的片段,PCR产物直接测序并通过GenBank对比分析变异和分支鉴定情况。在所分析的宫颈癌组织中,URR是突变频率最高的片段,其次为E7,最保守的序列为E6。共发现热突变位点8个,分别为URR序列上G7521A(100%)、C7435G(96.77%)、C24T(45.16%)、A7729C(45.16%)、G7839A(45.16%);E6序列上T178G(41.94%);E7序列上A647G(45.16%)、T846C(45.16%)。HPV16分支分布频率最广的是As型(54.84%),其次为E型(45.16%)。研究结果提示,HPV16URR序列上G7521A、A7729C、G7839A,E6序列上T178G、T350G,E7序列上A647G、G658A等位点的变异可能与病毒致癌潜能及宫颈癌的发生相关。北京地区宫颈癌患者中As和E型可能是两种最主要的HPV16分支,这有可能会为HPV疫苗的研制和感染治疗提供有价值的信息。As型和E型病毒在不同年龄组和不同肿瘤分期组的患者中分布频率有差异,这可能会为揭示宫颈癌年轻化趋势提供新的线索。

摘要：目的:为了研究人成骨细胞特异因子-2(periostin,POSTN)基因对瘢痕疙瘩成纤维细胞功能的影响,构建shRNA质粒和慢病毒载体,观察其对293T细胞和瘢痕疙瘩成纤维细胞的POSNT基因表达的抑制作用,检测shRNA慢病毒载体对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖的影响。方法:设计特异性干扰人POSTN基因的小发卡RNA序列,合成含有干扰序列的双链DNAoligo,与经双酶切后的质粒连接,转化感受态大肠杆菌DH5α并对阳性克隆进行PCR扩增测序鉴定。将构建的质粒采用脂质体共转染入293T细胞,36～48h后采用Westernblot的方法检测目的蛋白的表达情况,进而判断不同靶点的干扰效果。将干扰效果最好的序列包装shRNA质粒和慢病毒载体,利用生成的POSTNshRNA质粒和慢病毒分别感染293T细胞和原代瘢痕疙瘩成纤维细胞,检测两种细胞目的基因、蛋白的表达,进而观察基因干扰后瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖变化。结果:转染干扰质粒原代瘢痕疙瘩成纤维细胞、感染空质粒阴性对照细胞和正常皮肤成纤维细胞的POSTNmRNA表达分别为1.98±0.03、1.12±0.03和1.08±0.03,实验组对比阴性对照组细胞的敲减率为43%(F=688.291,P<0.001)。感染干扰慢病毒原代瘢痕疙瘩成纤维细胞、感染空病毒阴性对照细胞和正常皮肤成纤维细胞的POSTNmRNA表达分别为0.44±0.09、0.81±0.07和0.37±0.05,实验组对比阴性对照组细胞的敲减率为46%(F=90.06,P<0.001)。实验组POSTN蛋白表达水平(0.29±0.04)比阴性对照组细胞(0.53±0.09)的表达降低45%(F=33.43,P<0.001),正常皮肤成纤维细胞POSTN蛋白的表达水平为0.23±0.02。感染干扰质粒和慢病毒的原代瘢痕疙瘩成纤维细胞与空质粒转染的对照细胞相比,POSTN蛋白和mRNA的表达水平亦明显降低,并趋近正常皮肤成纤维细胞的表达。从感染慢病毒48h开始,干扰组瘢痕疙瘩成纤维细胞与空质粒转染的对照组细胞相比增殖明显减慢,抑制率达19%。结论:本方法构建的POSTN基因干扰质粒和慢病毒构建成功,其能显著降低POSTN基因和蛋白在瘢痕疙瘩成纤维细胞中的表达,干扰POSTN基因表达抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖。POSTN基因干扰质粒和慢病毒的构建成功为进一步研究POSTN基因的功能奠定了研究基础。

摘要：目的对2022年北京冬季奥运会(冬奥会)与冬季残疾人奥运会(冬残奥会)期间高山滑雪运动员及工作人员的严重运动损伤进行描述性分析,总结高山滑雪运动损伤的损伤特点及国家高山滑雪中心赛道的特点,以期为延庆国家高山滑雪中心赛道的运动损伤防治提供参考依据。方法收集2022年1月20日至3月26日所有在北京市延庆区医院就诊的高山滑雪运动员及相关工作人员的就诊资料,对其创伤部位、损伤类型、损伤地点及严重程度等进行描述性统计分析。结果本届冬奥会与冬残奥会高山滑雪赛事相关严重损伤49例,以损伤部位计68处,以损伤类型计72处。最常见损伤部位为膝部(25.0%,17/68),其次为头部(14.7%,10/68),肩部(8.8%,6/68)。损伤类型中最常见为挫伤(含血肿、擦伤,30.6%,22/72),其次为扭伤(含脱位、半脱位、韧带损伤,22.2%,16/72),骨折(20.8%,15/72)。运动员损伤地点最常见为赛道海坨碗区域(41.7%,10/24)。严重程度中缺席伤48例(98.0%,48/49),其中重度伤33例(67.3%,33/49)。结论本届冬奥运会与冬残奥会高山滑雪赛事严重运动损伤最常见部位为膝部,多为韧带损伤,与历届赛事结论相符。重度伤比例较高,赛道难度设计较大。最容易发生损伤的地点为竞速赛道海坨碗区域,亦是此赛道的难点所在,在此区域需要加强医疗急救资源的投入。

摘要：目的 探讨后路截骨矫形手术治疗强直性脊柱炎后凸畸形的手术方式及其疗效.方法 2003年6月至2008年6月,对21例强直性脊柱炎后凸畸形的患者行后路截骨矫形手术,其中男性17例,女性4例;年龄20～57岁,平均39.5岁.在患者术前全脊柱X线片和CT上测量躯干矢状位平衡和胸腰椎后凸角度,并在外观相上测量颌眉角.在计算机上进行模拟截骨,确定手术方式.具体手术方式有：单节段闭合截骨矫形16例;单节段前方撑开-后方闭合截骨矫形3例;胸腰段经椎弓根联合腰段Smith-Peterson截骨2例.观察患者术后矢状位失衡、颌眉角和胸腰椎后凸角度的恢复情况,并评价患者的症状恢复情况和治疗满意度.结果 手术时间平均为4.4 h,术中平均出血量为1770 ml.术前平均胸腰椎后凸角为62.1°,矢状位正失衡平均为172.9 mm,颌眉角平均为34.9°.术后平均随访28.8个月,平均胸腰椎后凸角改善率为60%;矢状位正失衡改善率为64%;颌眉角改善率为98%.随访时患者腰背痛的改善率为64%,总的治疗满意度为95%.结论 针对不同强直性脊柱炎后凸特点,在术前模拟截骨设计的基础上,采用不同的后路截骨矫形方法,可以达到较好的疗效.

摘要：目的探讨人工全髋关节置换中合并股骨近端畸形的股骨侧重建方法及疗效。方法 2004年3月-2009年6月,对25例26髋合并股骨近端畸形的髋关节疾病患者行人工全髋关节置换术,同时根据不同畸形部位重建股骨侧。其中男10例10髋,女15例16髋;年龄42～82岁,平均64岁。关节置换原因:原发性骨关节炎2髋,先天性髋关节脱位8髋,创伤性关节炎14髋,结核性关节炎2髋。病程10个月～25年,平均10.6年。术前Harris评分为(44.2±5.1)分,美国西部Ontario与McMaster大学骨关节炎指数(WOMAC)评分为(45.0±2.7)分。股骨近端畸形按照Berry分类系统,根据畸形原发病分类:先天性髋关节发育不良8髋,骨折畸形愈合7髋,陈旧性结核2髋,股骨头骨骺滑脱2髋,既往有粗隆下截骨手术史1髋,髋臼加盖术1髋,内固定术5髋;根据畸形部位分类:大粗隆5髋,股骨颈10髋,干骺端10髋,股骨干1髋。结果患者术后切口均Ⅰ期愈合;1周内3例发生下肢深静脉血栓形成,行制动及抗凝治疗后治愈;术后6周1例发生大转子滑囊炎,口服止痛药物缓解。25例均获随访,随访时间1年6个月～6年,平均3年3个月。末次随访Harris评分为(88.4±3.6)分,WOMAC评分改善至(82.0±5.2)分,与术前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。X线片示1例术后8个月出现无菌性松动,行翻修术;其余患者假体无松动。结论对于伴有股骨近端畸形的患者,需要精确分类,有针对性地选择假体并设计个性化手术方案,才能获得良好的股骨侧重建,取得满意疗效。

摘要：目的对比3D打印模板引导^125I粒子植入治疗胸部肿瘤的术前计划与术后计划的剂量学结果,探索一种适用于胸部运动器官粒子植入治疗个体化模板设计方法的可行性、精确性。方法2016年1月至2017年12月于北京大学第三医院接受3D打印模板引导粒子植入的胸部肿瘤患者35例,男20例、女15例,中位年龄62(17~87)岁。处方剂量110~180 Gy,设计制作3D打印模板35块,对比术前、术后剂量学参数,包括90%的靶区体积受照剂量(D90)、最小周边剂量(mPD)、100%的处方剂量所占体积(V100)、V150、V200、适形指数(CI)、靶区外体积指数(EI)、均匀性指数(HI)。统计学采用非参数相关样本检验。结果本研究设计、制作的30例导板术中复位良好,与术前计划相比,术后病灶体积、D90、V100、V150、V200、mPD、CI、EI及HI差异分别是5.57%、0.34%、0.33%、-1.20%、21%、2.8%、-14.2%、4.71%、-10.4%。所有纳入的各剂量学参数术后较术前略有变化,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论术后验证的剂量学指标较好地达到了术前计划要求,有良好的治疗精确性,其结果能较好地满足临床需求。

摘要：背景:近年3D打印技术在各个领域广泛应用,在医学领域的应用也日趋增多,为医学研究的发展提供了新的方向。目的:对近5年生物医学领域3D打印的相关文献进行可视化分析,探讨该领域的研究现状、热点和发展趋势。方法:检索PubMed数据库获取2015至2020年关于生物医学领域3D打印的相关文献,并通过文献PMID号在web of science核心集数据库获取这些文献的引用数据。用文献计量学方法对来源数据进行统计分析,利用VOSviewer软件对作者、机构、国家/地区及关键词进行分析,并绘制可视化图谱。结果与结论:①共纳入3471篇文献,近5年论文数量呈逐年上升趋势,根据指数趋势线可预测,发文量将保持增长,未来生物医学领域3D打印的研究将持续受到研究者关注;②共确定22种核心期刊,JCR分区Q≥2以上的期刊占比81.8%,期刊质量级别较高;③根据关键词共现聚类结果可把目前医学领域3D打印的研究方向分为临床应用、组织工程支架、药物制剂领域的应用和3D生物打印共4类;④VOSviewer可视化知识图谱分析显示,3D打印组织工程支架的材料选择和微观结构设计是近年研究热点,是拓展组织工程在临床应用的基础;⑤支架材料呈现出从单一同种向多种复合的发展趋势,支架的三维微观结构,包括孔隙率、孔径和相互连接的孔结构,在增强细胞活力和促进组织生长方面发挥着关键作用;⑥制备具有细胞活性的生物墨水是3D生物打印研究重点,具体热点包括:水凝胶、海藻酸盐和细胞外基质等生物支架材料性能、支架材料的交联和刚度以及干细胞打印等;⑦在3D打印药物制剂领域的应用方面,通过药物制剂打印技术、聚合物、纳米粒子和微流控芯片等热点研究,可实现药物释放系统的个性化设置。

摘要：目的针对严重脊柱角状后凸畸形设计一种新的矫形固定手术方式，观察手术的可行性、安全性和有效性。方法2004年5月至2007年2月，采用后凸局部节段切除截骨，于断端撑开状态下双轴旋转矫形固定植骨融合技术治疗严重脊柱后凸畸形（平均Cobb角90．8°，范围50°～130°）16例。对所有患者进行手术前后的后凸局部和全脊柱正侧位X线摄片，测量后凸Cobb角，对7例合并侧凸的患者测量侧凸Cobb角。对手术前后和随访时的患者进行Frankel神经功能分级、Oswestry评分和术后PSI满意指数的评定，并观察术前存在腰背痛的患者术后的恢复情况。结果16例患者手术时间平均为6．9h，手术出血量平均为4000ml。术中和术后并发症包括1例人工椎体松动，3例神经根损伤，3例硬膜撕裂，1例术后短期下肢功能障碍等，经妥善处理后均恢复良好。术后平均随访25个月。手术前脊柱后凸畸形平均为90．8°，术后即刻的平均后凸畸形为26．9°，平均矫正率为72．5％；随访时平均后凸畸形为28．9°，平均矫正率为70．1％，后凸畸形矫正无明显丢失。7例合并脊柱侧凸畸形的患者术前侧凸平均为35．9°，术后即刻的平均侧凸为4．4°，平均矫正率为87．2％；随访时平均侧凸畸形为6．1°，平均矫正率为78．6％，侧凸畸形矫正亦无明显丢失。部分患者神经功能较术前有所恢复，Frankel分级改善，术前共有E级5例，D级5例，C级5例，B级1例。随访时有E级10例、D级3例、C级3例。除外术前无症状的3例患者，术前患者平均Oswestry评分为18．9，术后平均Oswestry评分为10．8，平均改善率为52．7％。术后患者PSI满意指数显示完全满意10例，基本满意5例，总满意率为93．8％。术前共有3例患者存在明显的腰背痛，术后腰背痛完全缓解。结论节段切除和截骨面撑开矫形固定植骨融合技术是治疗严重脊柱角状后凸畸形的有效方法，其畸形矫正率高，较为安全，中远期疗效良好。

摘要：常规放疗计划设计是一个耗时耗力的过程,需要在计划优化中不断调整参数来寻找最优计划。此外,计划设计者之间的经验差异、投入计划设计的时间以及医疗机构的执行标准都会影响计划质量,从而影响临床治疗效果以及患者预后。近年来自动计划发展迅速,自动计划能够在保证计划质量前提下提升计划设计效率。当前已有一些方法致力于放疗计划设计的自动化,如Eclipse和Pinnacle商用治疗计划系统中的Rapid Plan和Auto-Planning功能,也有研究将人工智能技术应用于剂量预测以实现自动计划。本文对现有的放疗自动计划研究做一综述,介绍各类自动计划方法的实现原理、临床效果以及存在的问题。

摘要：背景 准分子激光上皮下角膜磨镶术（LASEK）后传统的用药方法为用质量分数0 1％氟米龙滴眼液连续点眼4个月,有眼压升高的风险,且患者依从性差,因此探索安全、有效的短疗程药物和用药方案十分必要. 目的 比较LASEK术后质量分数0 5％氯替泼诺滴眼液连续点眼5 d＋4周的短程疗法与质量分数0.1％氟米龙滴眼液长程疗法的疗效及安全性. 方法 采用回顾性病例对照研究设计.对2009-2013年在北京大学第三医院眼科行LASEK并完成随访的208例轻中度近视患者的临床资料进行分析,其中氯替泼诺组104眼,手术当天开始应用0.5％氯替泼诺滴眼液,每日6次,术后第6天开始每日4次,每周递减1次,共强化应用5d,而后连续用4周;氟米龙组104眼,术后第1天开始应用0.1％氟米龙滴眼液,每日4次,每月递减1次,连续应用4个月.比较2个组术眼术后摘去角膜接触镜的时间以判断角膜上皮愈合情况;分别于术后第5天,2周及1、3、6个月采用非接触眼压计测量眼压并进行校正,术后1、3、6个月检查角膜上皮下雾状混浊（haze）并按照Cheng的标准进行分级,比较2个组术眼的等效球镜度数. 结果 2个组间术眼基线特征匹配.2个组术后5～7d摘去角膜接触镜的眼数分布差异无统计学意义（x^2=1.180,P=0.554）.术后1、3、6个月,2个组等效球镜绝对值≤0.5 D的眼数分布差异均无统计学意义（Z=-1.028,P=0.304;Z=-0.398,P=0.691;Z=-0.445,P=0.656）.术后第5天,氯替泼诺组和氟米龙组的平均校正眼压（中位数）分别为13.52 mmHg（1mmHg=0.133 kPa）和13.12 mmHg,差异有统计学意义（Z=-1.985,P=0.047）,而术后2周及1、3、6个月2个组矫正眼压差异均无统计学意义（均P＞0.05）.氯替泼诺组术后校正眼压明显升高（术后-术前≥5 mmHg）者5眼,氟米龙组4眼,差异无统计学意义（x^2=0.116,P=0.733）.术后1个月,氯替泼诺组不同分级角膜haze的眼数与氟米龙组比较明显减少,差异有统计学意义（x^2=13.506,P=0.009）,而术后3个月、6个月2个组haze的眼数差异均无统计学意义（x2=2.199,P=0.699;x^2=1.154,P=0.562）. 结论 0.5％氯替泼诺滴眼液短程疗法与0.1％氟米龙滴眼液长程疗法对LASEK术后的抗炎作用和抑制角膜haze的效果接近,2种药物用药后术后高眼压的发生率无明显差异.