摘要：本研究应用傅立叶扩展灵敏度分析法(Fourier amplitude sensitivity test,FAST),针对他克莫司的群体药物动力学模型,评价参数的变异度的改变对模型输出值的影响。此外,根据药物动力学参数在不同采血时间点的灵敏度指数变化,设计不同的采样方案,并比较相应拟合参数的质量,以确定不同时间点的预测效力。结果发现,他克莫司群体药物动力学二室模型中除CL1/F外的其他4个参数V1/F、V2/F、CL2/F和ka(吸收速率常数)的灵敏度指数水平较高,随时间的变化速度也较快。另外,随ka变异度的增大,其自身的灵敏度指数明显增加,而其他参数的灵敏度指数显著降低,且CL1/F灵敏度指数的达峰时间发生明显前移。针对仿真数据按不同采样方案进行拟合,发现根据傅立叶灵敏度分析法设计的方案拟合出的数据质量优于其他方案。结果提示,傅立叶扩展灵敏度分析法能够有效检验模型参数的灵敏度,并且可以辅助设计临床采样的较优采样时间,提高模型质量。

摘要：药物基因组学(pharmacogenomics,PGx)是基于人类遗传多样性,在药物治疗中具有预测药物疗效和不良反应的作用。通过检测特定的PGx生物标志物,临床医生能够更好地预测哪些患者可能发生严重不良反应和(或)疗效不佳治疗,为医生临床决策提供参考依据[1-3]。对于多数基因检测研究,研究者多采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)联合Sanger法或焦磷酸对药物代谢酶或药物作用靶点进行单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)检测[4]。但是进行PCR对实验室要求较高,需要相应的实验室资质和认证。此外,传统的测序技术存在着处理量低、成本高、操作困难等缺点,限制了其在实验室诊断中的广泛应用[5]。然而杂交测序不需要高通量测序,也不受PCR实验室条件的限制,数字荧光分子杂交技术(digital fluorescence molecular hybridization,DFMH)是基于荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)发展起来的一种新技术。荧光团偶联特异的脱氧核糖核酸(DNA)作为探针杂交到互补序列上。FISH探针的设计包括两个荧光团,一个作用于染色体靶区特定的SNP,另一个作用于同源染色体的特定SNP,其分别对两个染色体进行差异性标记,通过荧光检测系统进行分析[6]。目前国内大部分医院采用DFMH进行SNP检测。

摘要：目的分析和评价近几年来国内肿瘤领域药物经济学研究的文献质量,了解国内抗肿瘤药物经济学研究现状。方法检索2010-2014年在专业学术期刊发表的相关研究文献,根据药物经济学评价研究质量评价标准,评价纳入研究质量。结果共纳入药物经济学文献53篇,研究者多以药剂师为主,大部分无经费支持,期刊分布广泛,对比方案多以化疗方案为主,主要采用回顾性研究和成本效果分析,多以直接医疗成本作为成本指标,对药费进行单纯性敏感度分析。结论这些文献的研究内容符合临床需求,但缺乏足够的重视,文章质量有待进一步提高,主要表现在缺乏明确的评价角度、成本范围过窄、贴现问题易被忽略、研究设计方法有待提高和敏感性分析方法单一等方面。