摘要：在儿科用药研发面临巨大挑战的背景下,模型引导的药物研发(model-informed drug development,MIDD)在儿科新药研发中日益受到重视。在指导剂量选择时,MIDD的核心内容包括基于生理的药物动力学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型和群体药物动力学(population pharmacokinetic,PopPK)模型的建立和仿真预测。PBPK模型用于开展临床试验前对儿科剂量进行预测,具有从成人PK外推至儿科PK的能力;PopPK模型用于从儿科临床数据中分析得到药物的PK特征,分析影响药物PK行为的关键协变量,指导个体化儿科用药。这两种模型各有优势与不足,需要在儿科新药研发各个阶段进行联合运用,互相补充,共同为儿童各年龄阶段的剂量选择发挥作用。本文以利伐沙班儿科用药研发为例,介绍PBPK模型和PopPK模型在儿科Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验中设计和验证给药方案的联合应用,为其他儿科用药研发中MIDD的应用提供参考。

摘要：目的 :正交试验法优化搅拌法制备马蔺子素 羟丙基 β环糊精包合物的最佳工艺。 方法 :以载药量和收率为指标 ,考察主客分子摩尔比、乙醇浓度和搅拌速度等因素制备马蔺子素 羟丙基 β环糊精包合物的最佳制备工艺。 结果 :主客分子以 2∶1摩尔比 ,90 %乙醇作溶媒 ,搅拌法制备的马蔺子素包合物载药量为 (15 .79± 0 .2 2 ) % ,收率为 (92 .0 3± 6 .2 6 ) % ;包合物中马蔺子素溶出速率参数Td 和T50 明显地小于胶囊剂。结论 :优化工艺制备的包合物具有操作简单、适合工业化生产 。

摘要：目的:制备紫杉醇微乳,并对其急性过敏反应和大鼠体内的药动学进行考察。方法:三角相图法探讨了紫杉醇自乳化微乳(以下简称自微乳)的形成条件,采用均匀设计优化组成制备自微乳。以紫杉醇注射液对照,比较自微乳豚鼠的急性过敏反应和大鼠体内的药动学。结果: 以三辛酸甘油酯三丁酸甘油酯(1 ∶1)为油相,无水乙醇作助乳化剂制备的紫杉醇自微乳经生理盐水稀释后形成稳定的微乳,平均粒径为(16±s3)nm。以紫杉醇注射液作对照,自微乳豚鼠的急性过敏反应明显降低。统计矩分析,紫杉醇自微乳与紫杉醇注射液大鼠体内平均滞留时间分别为3. 89h和2. 52h,自微乳延长药物在大鼠体内的滞留时间。结论:通过优化处方制备的紫杉醇自微乳具有较好的稳定性,并可显著降低急性过敏反应。