摘要：人工智能技术在药物筛选中的应用日益广泛。本文介绍了人工智能技术的特点,着重从机器学习尤其是深度学习角度,按照基于配体和受体结构两个方面,总结了人工智能技术在药物筛选中的应用和进展,以及如何应用人工智能从这两个方面进行药物设计。本文也讨论了人工智能技术在药物虚拟筛选领域的主要局限性和挑战,对其发展前景作以展望。

摘要：以前期结构优化得到的Rho激酶I(ROCK I)抑制剂N-(1H-吲唑-5-基)-1-(4-甲基苄基)吡咯-3-酰胺(I)为先导结构,采用拼接原理,设计合成16个新型含取代的四氢嘧啶-2-酮结构的吲唑类衍生物,并经~1H NMR,^(13)C NMR和HRMS确证目标产物的结构.生物活性结果显示,1-(1H-吲唑-5-基)-3-(4-硝基苯基)四氢嘧啶-2(1H)酮(8a)和4-(3-(1H-吲唑-5-基)-2氧四氢嘧啶-1(2H)-基)苯甲腈(8b)具有较好的ROCK I抑制活性,IC_(50)值分别为6.01和9.46μmol·L^(-1);离体实验显示化合物8a和8b具有较好的舒张脑基底膜动脉的活性,EC_(50)值分别为15.92和20.61μmol·L^(-1).

摘要：黄芩性味苦寒,具清热燥湿、泻火解毒之功效。历代医籍中记载了含黄芩的方药具有治疗疫症的功效。含黄芩方药临床治疗病毒感染疗效确切,且毒副作用小。新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)爆发以来的临床实践证明,我国的中医药防控措施及治疗手段在抗击疫情中发挥了重要作用,使得疫情得到了有效的控制。本文收集了国家和各省市自治区防治COVID-19推荐使用的中药处方及制剂,对含有黄芩的方药进行归纳、整理,并对其防治COVID-19的配伍原理、作用机制研究进行归纳、总结,以期为含黄芩方药治疗COVID-19的临床应用和作用机制的深入研究提供依据,为深入认识黄芩作用和新药研发提供思路,为防治COVID-19和相关疾病提供参考。

摘要：目的研究在进食和空腹状态下中国健康受试者口服百可利咀嚼片400 mg药动学的差异。方法采用随机、双周期、自身交叉、安慰剂对照设计,12例健康受试者空腹或餐后口服百可利咀嚼片400 mg或安慰剂,HPLC-MS/MS测定血浆中百可利及其主要代谢物黄芩苷的浓度,计算其主要药动学参数并进行安全性评价。结果受试者空腹和餐后口服单剂量百可利后,血浆中百可利的ρmax分别为(15.752±9.328),(19.572±9.439)ng·m L-1;AUC0-t分别为(89.468±48.631),(122.073±28.285)ng·h·m L-1;AUC0-∞分别为(93.356±50.110),(126.212±28.270)ng·h·m L-1。黄芩苷的ρmax分别为(182.472±99.555),(154.782±100.834)ng·m L-1;AUC0-t分别为(1 193.230±693.408),(933.921±282.318)ng·h·m L-1;AUC(0-∞)分别为(1 266.425±866.664),(940.882±286.192)ng·h·m L-1。空腹与餐后各发生4起不良事件,程度均为轻度。结论与空腹服用400 mg百可利咀嚼片相比,进食后百可利的吸收程度增加,而黄芩苷的吸收降低。400 mg耐受性良好,空腹或进食下发生的不良事件相当。吸收程度的改变未影响药物的耐受性。

摘要：“体虚易感人群”可分为“体虚”和“易感”两个群体,是指由于“先天禀赋不足或后天失之养护”,导致“卫气不固,表虚伏邪”的特殊体质。对体虚者应以增强其免疫力为主;对于易感的正常人群则应以调节机体免疫功能为主,以保持身体健康。黄芪是我国传统的补益药,具有增强或抑制免疫的双向调节功能,不仅能增强体虚者的免疫力,也可以通过调节免疫使易感者的健康体质得到保持,从而有效保护体虚、易感人群。黄芪及含黄芪的中成药、中药复方已被广泛应用于体虚易感人群疾病的预防与治疗。

摘要：目的丹酚酸A作为传统中药丹参的有效水溶性提取物,已被报道具有良好的抗氧化、抗炎、抗癌、抗血小板聚集、抗肝纤维化等药理活性.前期细胞实验中丹酚酸A表现出了良好的抑制血小板衍生因子诱导的血管平滑肌增殖和迁移活性,后续设计了实验在动物模型上验证药物的抗血管狭窄药理活性,探讨潜在的药物机制.方法♂ SD大鼠被随机均分成假手术组、模型组、给药组,对大鼠单侧颈动脉用球囊损伤血管内皮,连续21d灌胃给予生理盐水和丹酚酸A（0.3mg·kg^-1）后,处死动物并取手术侧血管组织切片染色以及蛋白提取.结果观察HE染色切片,模型组内膜显著性增厚,管腔明显狭窄;统计血管内膜/中膜厚度,相对模型组（4.32）,给药组的比值（1.28）显著性降低,但较假手术组（0.3）有所升高.免疫印迹分析血管组织蛋白,并对血管切片p21免疫组化染色,相对模型组（1.31）,给药组（0.49）能显著性提高p21蛋白的表达量.给药组对大鼠的体重没有明显的不良影响.结论丹酚酸A（0.3mg·kg^-1）能显著性抑制球囊损伤造成的大鼠颈动脉内膜增生现象,可能是通过上调细胞周期抑制性蛋白p21的表达实现的.

摘要：目的考察制备的丹参饮颗粒对小鼠的急性毒性反应,为后续药效学评价及临床用药安全提供实验依据。方法依据中药、天然药物急性毒性实验研究技术指导原则设计实验,采用最大耐受量法考察丹参饮颗粒对小鼠的急性毒性反应。实验分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,单次或多次给予最大药物浓度0.68 kg·L^-1和最大给药体积40 mL·kg^-1,观察小鼠精神状态、自发活动和死亡情况,记录体重变化,7 d后解剖观察脏器变化并计算脏器指数。结果灌胃后小鼠精神状态、自发运动无异常改变,体重增加;部分小鼠出现拉稀症状,第二天减轻,无死亡;心、肝、脾、肺、肾、胸腺均无明显的病理改变,脏器指数与对照组比较差异无统计学意义。小鼠最大给药量折合生药180 g·kg^-1,相当于成人临床用药量280倍。结论制备的丹参饮颗粒急性毒性小,药物安全性好。