摘要：医药生物技术国家重点实验室依托于南京大学，于1990年经原国家计委批准列入国家重点实验室建设计划，1995年建成通过国家验收并正式对外开放。

摘要：为探究利用CRISPR/Cas13a系统获得抗马铃薯X病毒(potato virus X,PVX)马铃薯的可行性,通过设计靶向PVX中TGBp1基因的小向导RNA(small guide RNA,sgRNA),构建CRISPR/Cas13a基因编辑载体,以马铃薯栽培种Désirée为受体材料进行稳定遗传转化,并通过机械摩擦接种法鉴定转基因植株对PVX的抗性。结果显示,成功构建了靶向PVX的PVX-Cas13a载体,并获得了表达Cas13a的转基因马铃薯植株,对其中3个高表达Cas13a的株系进行PVX抗性鉴定,发现在接种PVX 10~20 d后,转基因植株系统叶上无明显发病症状,且PVX积累量均显著低于未接种PVX对照。表明靶向PVX的CRISPR/Cas13a系统能够有效抑制该病毒的积累,这为马铃薯抗PVX育种提供了一条有效策略。

摘要：采用理性设计策略提高费氏弧菌转录因子LuxR蛋白的转录激活能力。利用蛋白质建模和分子对接方法构建了LuxR同源二聚体-3-oxo-C6-HSL复合物,进一步采用分子动力学模拟并进行结合自由能分析,寻找影响LuxR活性的潜在突变位点,最终借助虚拟饱和突变筛选有利突变体,并通过构建LuxR突变质粒验证突变体的转录激活能力。研究结果显示,Ser54对LuxR二聚化有重要影响,而虚拟饱和突变提示S54L、S54F、S54W与S54Y 4个突变能够提升LuxR二聚体的稳定性,这可能有助于提升其转录激活能力;实验验证发现当3-oxo-C6-HSL的浓度为10^(-5)mol/L时,S54W和S54L能够将LuxR的活性提高至WT的1.4倍。成功利用计算机辅助设计技术筛选出高活性LuxR突变体,为LuxR蛋白家族以及其他二聚体蛋白的改造提供新思路。

摘要：通过将凝血酶抑制剂水蛭素的C端 2 0肽片段嫁接到血小板结合蛋白AnnexinⅤ上 ,可以期望获得既具有抗凝血活性 ,同时又具有导向性的新型工程蛋白质分子 .利用计算机辅助分子设计手段模拟了该融合蛋白的分子结构 ,并对该融合蛋白对凝血酶的抑制作用进行了分子动力学模拟 ,得到了支持上述想法的结果 .

摘要：核酸(nucleic acids, NAs)是脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid, DNA)和核糖核酸(ribonucleic acid, RNA)的总称,它是许多核苷酸单体聚合成的生物大分子物质,在生命体的生长、发育和繁殖过程中起着至关重要的作用.随着荧光成像技术的发展,有机小分子荧光探针逐渐成为细胞、组织及活体内核酸识别以及可视化成像的有力工具.本文以识别核酸的有机小分子荧光探针的荧光母核为主线,对近年来(2000~2021)该类探针的研究进展进行了系统综述,并且对其设计思路、反应机理和生物应用进行了概括.最后,对未来有机小分子荧光探针识别核酸的研究领域进行了展望.

摘要：【背景】植物病害的生物防治及生防产品的开发一直是植物保护研究的重点方向,但现有的生防产品多为可湿性粉剂和水剂,存在剂型单一、货架期短及运输和使用不便等问题。【目的】优化贝莱斯芽孢杆菌CC0955菌株发酵培养基,并利用其开发出一种容易使用和保存的新生防产品——泡腾颗粒。【方法】采用Plackett-Burman设计、中心组合设计和响应面分析等方法,优化了贝莱斯芽孢杆菌CC0955的发酵培养基成分;采用L_(9)(3^(3))正交设计,以溶液pH和活菌数为指标,优化了贝莱斯芽孢杆菌CC0955泡腾颗粒配比,并评价了其物理性质和抑菌效果。【结果】贝莱斯芽孢杆菌CC0955最优发酵培养基成分为(g/L):蛋白胨12.00,酵母粉1.00,葡萄糖15.00,MgSO_(4)⋅7H_(2)O 0.40,K_(2)HPO_(4)0.05。用此培养基发酵48 h,发酵液对立枯丝核菌的抑制率达到89.78%。泡腾颗粒最佳配比为:碱酸摩尔比为2.00,白炭黑1.50 g,黄腐酸钾0.03 g。泡腾颗粒的平均崩解时间为61.00 s,溶解后溶液pH值为5.44,对立枯丝核菌的EC_(50)为27.65 mg/mL,活菌数为6.05×10^(8) CFU/g。室温下放置6个月,细菌存活率为58.68%。盆栽实验表明,CC0955泡腾颗粒溶液对水稻纹枯病的防效为42.35%,对番茄灰霉病的防效为57.62%。【结论】贝莱斯芽孢杆菌CC0955泡腾颗粒是一种新型的抗植物病原真菌制剂,可用于农田病害的生物防治。

摘要：活体生物药(live biotherapeutic products,LBPs)是指来自于人体肠道内或自然界中能够治疗人类疾病的活性菌。但天然筛选的活菌存在治疗效果不明显、差异性较大等缺点,难以满足个性化诊疗的需要。近年来,随着合成生物学的发展,研究者利用生命科学及工程科学手段,设计并构建了若干可响应外界复杂环境信号的工程菌株,加快了活体生物药的研发和应用过程。遗传性代谢缺陷病(inherited metabolic disease)是因体内某些酶的遗传缺陷致使体内相应的代谢物不能正常代谢而引发一系列临床症状的一类疾病,因此利用合成生物学技术,针对特定缺陷的酶设计重组活体生物药,未来有希望用于遗传性代谢缺陷病的治疗。本综述以活体生物药为切入点,并结合国内外文献综述,来探讨活体生物药在疾病治疗中的应用,以及对遗传性代谢缺陷病治疗的潜力。

摘要：光固化制备陶瓷成为近年来快速发展的增材制造技术之一。生物陶瓷材料凭借良好的细胞相容性,在组织工程领域具有广阔前景,然而单一的生物陶瓷材料难以兼顾力学性能与生物相容性,其应用与推广受到极大限制。本文综述了适用于光固化的生物陶瓷材料改性及设计方法,重点讨论了材料改性、表面改性、结构设计以及微结构调控对于骨传导、骨诱导、抗菌、促进血管生成等生物性能及基础力学性能的综合影响,并指出通过改性及调控方法的组合探究多功能的实现及相互影响机理,能够充分实现光固化生物陶瓷的功能,推动其深层次应用。

摘要：金属药物有许多其它药物无法比拟的独特性质,以顺铂为代表的铂类抗癌药物在癌症临床化疗中发挥了巨大作用。但是铂类药物的毒副作用严重限制了它们的实际疗效和适用范围,因此需要继续研究具有不同作用机理的新型金属抗癌药物,以改良或补充现有铂类药物的性能。本文重点介绍了近年来设计金属抗癌药物的一些新策略,包括改变铂类药物与DNA的作用模式、改进铂类药物对肿瘤的靶向性、研发非铂类金属抗癌药物和寻找DNA以外的作用靶标等。这些内容体现了该领域的最新发展趋势,为从事金属抗癌药物开发研究的科技人员提供了有益的参考信息。

摘要：肿瘤化学免疫治疗是免疫疗法与化学疗法相结合通过协同作用治疗肿瘤的一种新方法。以铂类药物为代表的金属药物是一类重要的化学抗肿瘤药物,其作用机理是与肿瘤细胞DNA形成交联物并阻止其复制;但是,这类药物存在严重的毒性和耐药性问题。近年来发现有些金属配合物在产生细胞毒性的同时,也通过多种机制参与机体的免疫调节过程,其中以诱导免疫原性细胞死亡(ICD)最为常见。本文简要介绍了肿瘤化学免疫治疗的基本概念以及与免疫抑制有关的肿瘤微环境,概述了金属配合物的免疫活性和调节免疫过程的基本原理,并以铂类药物为例总结了金属配合物调节免疫过程的可能途径,最后列举了若干具有ICD诱导潜力和其他免疫调节功能的非铂类金属配合物,指出了目前化学免疫治疗存在的问题和未来的应用潜力。化学治疗与免疫治疗结合既可以利用机体免疫系统增强金属配合物的抗肿瘤效果,又可以减少药物剂量,降低毒副作用,是设计金属抗肿瘤药物的新方向之一。