摘要：根据从中国家蚕（Ｂｏｍｂｙｘｍｏｒｉ）蛹中提取的抗菌肽ＣＭＩＶ的氨基酸序列，设计兼顾大肠杆菌和昆虫两种不同体系偏爱密码子的ＣＭＩＶ基因序列；用固相合成法合成６段寡聚核苷酸，通过二步电泳法快速纯化之，复性，连接并克隆到ｐＵＣ９中，转化大肠杆菌ＪＭ１０９；在Ｘ－Ｇａｌ、ＩＰＴＧ、ＡｍｐＬＢ平板上挑选白色克隆，用限制性酶谱法筛选含有合适插入片断的质粒ＤＮＡ；然后通过序列分析得到了含有与设计完全一致的ＣＭＩＶ基因序列的阳性克隆。

摘要：【目的】研制一种可同时对甲型流感病毒H1N1、H1N2、H3N2、H5N1和H9N2等5种流行亚型进行检测和分型的基因芯片。【方法】根据National Center for Biotechnology Information中Influenza Virus Resource数据库,针对H1N1、H1N2、H3N2、H5N1和H9N2等5种亚型甲型流感病毒的HA和NA基因设计46条特异性寡核苷酸探针和1条质控探针,点制成基因芯片。利用通用引物扩增流感病毒HA和NA基因,使用Klenow酶对扩增产物进行荧光标记和片段化,将标记后产物和芯片杂交,清洗、扫描后根据荧光信号判定检测结果。用18株不同种属来源的甲型流感病毒分离毒株和186份咽拭子对芯片特异性、敏感性和临床应用进行初步评价。【结果】所有18株分离毒株均能被芯片准确检测并分型,芯片检测灵敏度能达约1×104个病毒基因拷贝。同时8份咽拭子检测结果为H1N1阳性,4份咽拭子为H3N2阳性。【结论】研究表明该芯片具有较高的特异性和灵敏度,可为甲型流感病毒的监测提供一种有效的方法。

摘要：采用AutoDock软件将一系列已有的硝基咪唑衍生物与尿素酶晶体三维结构进行分子对接研究,以便更好地理解该系列抑制剂与尿素酶的结合方式以及酶-底物复合物与作用机理相关的结构与特征。同时,还考察了一组硝基咪唑衍生物抑制活性与分子对接软件预测的结合能之间的相关性,证明分子对接技术是一种可行的尿素酶抑制剂筛选方法。

摘要：基于Ⅱ型c-Met抑制剂的结合模式和骨架跃迁的策略,设计、合成了两类含吡咯环系的新型c-Met激酶抑制剂.目标化合物的结构经核磁共振氢谱、质谱和高效液相色谱予以确证.生化水平的活性筛选显示化合物9a～9c对c-Met激酶均表现出良好的抑制活性,IC50小于2.1μM;化合物9a还对VEGFR-2和c-kit等激酶均表现显示出良好的抑制活性,IC50小于8.0μM.细胞水平的活性测试进一步验证了化合物9a对c-Met靶点的抑制活性.已有结果表明,吡咯衍生物9a具有作为活性骨架开展后续改造的良好潜力.

摘要：在IDO1抑制剂U-3i的基础上,利用生物电子等排原理,结合分子对接技术,设计并合成了11个苯磺酰胺类目标化合物。采用基于He La细胞的酶学测定方法评价了目标化合物对IDO1活性的影响,结果表明,大多数化合物对IDO1显示不同程度的抑制活性。其中,化合物3b和3e的抑制作用最强,而且能够逆转IDO1介导的免疫抑制,值得进一步研究。

摘要：荧光共振能量转移(fluorescence resonance energy transfer,FRET)是基于荧光基团供体和荧光基团受体间偶极子–偶极子耦合作用的非辐射方式的能量传递现象。基于荧光蛋白的FRET技术已被广泛用于研究细胞信号通路中蛋白质–蛋白质活体相互作用检测、蛋白质构象变化监测以及生物探针的研制中。基于荧光蛋白的荧光共振能量转移探针使得人们可以在时间和空间层面上研究细胞信号的转导过程。该文简要介绍了四大类基于荧光蛋白的FRET生物探针的设计、研制以及其在生物信号分子检测、活细胞成像以及药物筛选中的应用和进展情况。

摘要：目的设计并合成新型联苯类PD-L1小分子抑制剂。方法以BMS-1018为先导化合物,通过变换苯环上取代基的相对位置,按照生物电子等排原理,结合分子对接技术,设计了3个系列联苯类目标化合物。采用均相时间分辨荧光法评价目标化合物对PD-1/PD-L1结合的抑制活性。结果与结论合成了10个未见文献报道的联苯类目标化合物,结构经~1H-NMR、ESI-MS谱确证。生物活性评价结果表明,大多数目标化合物对PD-L1显示不同程度的抑制活性。其中4个化合物A-1、A-3、A-4和C-2的活性较为突出,值得进一步研究。

摘要：新药研究是一门新型的多学科交叉的边缘性学科。特别是创新药物的研究具有重大的社会效益和经济效益，分为发现和开发两个阶段，其中发现阶段的研究核心就是要发现先导化合物的分子结构并加以优化。同时，创新药物的研究涉及一系列重大的科学前沿问题，其中心就是药物作用的靶标生物大分子的结构、功能及其与药物的相互作用。这方面的研究必然会对生命科学的发展产生重大的影响。

摘要：目的：制备Cys-Annexin V冻干品,并建立相应的质量控制方法。方法：将一定量的新型膜联蛋白变体蛋白（Cys-Annexin V）、氯化亚锡和葡庚糖酸钠溶于磷酸缓冲液,制备成冻干品;使用Bradford法测冻干品中蛋白含量;HPLC测定标记率;电位滴定法测冻干品中氯化亚锡含量;并对该冻干品的稳定性进行考察。结果：制备得到白色粉末冻干品,该冻干品的99mTc标记率大于90%,Bradford法测定蛋白含量,在0.01~0.1 mg·m L-1范围内线性良好,平均回收率为96.6%,RSD为6.25%。该冻干品对高温敏感,但在加速实验下6个月和长期稳定性实验下12个月是稳定的。结论：制备工艺简单易行,稳定性好,质量可控。

摘要：生命体系中存在各种各样的气体分子,这些气体分子在体内扮演着重要角色.其中,一氧化氮、一氧化碳和硫化氢是目前已经被广泛认可的三大气体信号分子,具有传导信号通路的功能,进而调控相关生理事件.随着对气体信号分子的研究日益广泛,它们在生命体系中的作用需要更深入地被了解,以便更好地对其功能进行调控.达到这个目的的挑战之一是需要对其进行快速、高选择、高灵敏度的分析检测和成像研究.近年来,对气体信号分子的分析检测和成像研究已经成为化学生物学、生物无机化学、药学和医学的一个重要交叉方向.本文对近十几年来这个领域的主要手段之一荧光小分子探针进行粗浅综述,期待引起相关学科同行的兴趣.