摘要：目的探究整体生活方式是否可以中介社会经济学地位与死亡和心血管疾病风险的关系,以及生活方式与社会经济学地位的交互作用和联合作用。研究设计来自一般人群的队列研究。参与者来自美国国家健康与营养调查(1988—1994年和1999—2014年)的44462名20岁以上的成年人和来自英国生物银行研究的399537名37~73岁成年人。暴露因素基于家庭收入、职业或就业情况、受教育程度和健康保险(仅美国国家健康与营养调查),利用潜类别分析衡量参与者的社会经济学地位,根据后验概率确定低、中、高水平社会经济学地位。利用吸烟、饮酒、体力活动和膳食质量的信息构建一个健康生活方式评分。主要结局两项研究均关注了全因死亡,而英国生物银行研究还关注了心血管疾病死亡和发病。疾病结局均来自登记系统。结果美国国家健康与营养调查在平均11.2年的随访时间中记录了8906例死亡事件,英国生物银行研究在平均8.8~11.0年的随访时间中记录了22309例死亡事件和6903例心血管疾病病例。与来自高社会经济学地位的成年人相比,来自低社会经济学地位的成年人全因死亡(美国国家健康与营养调查的风险比=2.13,95%可信区间1.90~2.38;英国生物银行研究的风险比=1.96,95%可信区间1.87~2.06)、心血管疾病死亡(风险比=2.25,95%可信区间2.00~2.53)和心血管疾病发病(风险比=1.65,95%可信区间1.52~1.79)风险较高,而生活方式在上述关系中的中介比例分别为12.3%(10.7%~13.9%)、4.0%(3.5%~4.4%)、3.0%(2.5%~3.6%)和3.7%(3.1%~4.5%)。美国国家健康与营养调查中未发现生活方式与社会经济学地位间的交互作用,而在英国生物银行研究,生活方式与结局间的关系在低社会经济学地位的人群中更强。相较于同时拥有高社会经济学地位和3或4个健康生活方式因素的成年人,同时拥有低社会经济学地位和0或1个健康生活方式因素的成年人全因死亡(美国国家健康与营养调查的风险比=3.53,95%可信区间3.01~4.14;英国生物银行研究的风险比=2.65,95%可信区间2.39~2.94)、心血管疾病死亡(风险比=2.65,95%可信区间2.09~3.38)和心血管疾病发病(风险比=2.09,95%可信区间1.78~2.46)风险均更高。结论在美国和英国的成年人中,不健康的生活方式在健康不平等现象中仅起了很小的作用,故单一地促进健康生活方式可能不会大幅减少健康不平等现象,还应同时处理其他决定健康的社会因素。然而,健康生活方式与死亡和心血管疾病风险的保护关联在不同社会经济学地位的人群中稳定存在,这强调了健康生活方式在减轻疾病负担中仍具有重要作用。

摘要：目的研究溴氰菊酯（DM）对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤（PC12）细胞活性氧（ROS）生成的影响。方法对培养的PC12细胞分别进行处理：（1）终浓度为0、10和100μmol／L的DM分别处理PC12细胞1、6和12h（两因素析因设计）；（2）终浓度为0、10和100μmol／L的DM分别处理PC12细胞1、6、24h或24、48h；（3）PC12细胞分别在终浓度为10mmol／L乙酰半胱氨酸（NAC）预处理2h、终浓度为500μmol／L的DL-甲硫氨酸磺酰亚胺（BSO）及终浓度为40μmol／L的叔丁基对苯二酚（tBHQ）预处理16h，再给予10μmol／L DM作用6h。所有处理结束时，用2’，7’-二氯荧光黄双乙酸酯（DCFH-DA）探针法测定细胞ROS含量。结果DM诱导ROS生成呈剂量和时间效应关系。10μmol／LDM处理组PC12细胞增加ROS的DCF荧光强度，是溶剂对照组的2．24倍，差异有统计学意义（P〈0．01）。而分别用NAC、BSO及tBHQ预先处理PC12细胞均能明显降低DM所增加的ROS，分别是DM组的22％、62％、38％，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论DM能诱导PC12细胞ROS生成增高，胞内巯基水平和抗氧化功能降低可能是ROS生成增高的影响因素。

摘要：目的 探索DNA损伤相关的遗传变异和中国人群肺癌发病风险的关系。方法 采用病例-对照研究设计，收集2003—2009年就诊于江苏省肿瘤医院以及江苏省人民医院的新发肺癌病例作为病例组，共1 341例。选取同期在相同医院或参加社区健康体检的健康人群作为对照组，共1 982名。每位研究对象采集5 ml外周血，并用同一调查问卷收集流行病学信息。运用Illumina Infinium？芯片对DNA损伤相关的35个单核苷酸变异（SNVs）进行基因分型。应用单因素和多因素logistic回归模型，计算每个位点的OR（95%CI）值。采用HaploReg V4.1和Regulome DB数据库对重点位点进行注释。结果 病例组和对照组的年龄分别为（61.06 ± 10.15）、（61.32 ± 11.07）岁，差异无统计学意义（t=-0.72，P=0.473）。病例组吸烟人数比例高于对照组（61.08%比48.54%, χ2=50.04, P〈0.001），且重度吸烟者所占比例也高于对照组（42.28%比24.07%, χ2=122.32, P〈0.001）。对符合质控标准的34个SNVs，在调整年龄、性别和累计吸烟剂量后，发现2个SNVs与肺癌发生的相关性的差异有统计学意义，分别为rs9267576位点的C〉A变异（CA基因型/CC基因型，OR=1.56, 95%CI： 1.01~2.40）和rs3130683的A〉G变异（AG基因型/AA基因型，OR=1.87，95% CI：1.13~3.09）。以rs3130683、rs9267576和其他协变量采用逐步回归法建立logistic回归模型，最终仅rs3130683保留在模型中，表明rs9267576与肺癌发生的关联可能由rs3130683的效应所致。功能注释结果表明，rs3130683位于启动子和增强子区，是人类白细胞抗原HLA-C、-DQB1、-DRB1、-DRB5的表达数量性状基因座（eQTL）。癌症基因组图谱（TCGA）数据分析结果表明，HLA-C、HLA-DQB1、HLA-DRB1和HLA-DRB5在肺癌组织中的表达水平均低于癌旁组织，分别有81.3%、88.8%、90.7%、90.7%的肺癌组织表达下调，P值分别为6.68×10-15、2.21×10-13、2.20×10-16、2.58×10-13。结论 rs3130683（A〉G）变异与中国人群肺癌易感性有关，其可能通过影响人类白细胞抗原表达量影响肺癌的发生。

摘要：目的:检测肥胖小鼠胰腺组织中癌基因Kras,抑癌基因Trp53、Smad4的突变,初步探讨肥胖与胰腺组织肿瘤相关基因突变的关系。方法:将雄性C57BL/6小鼠分为两组,分别以普通食物和高脂食物饲养24周,测量其体质量、进食量、体成分和血脂水平。提取高脂食物组小鼠胰腺组织的DNA,设计引物并通过高保真DNA聚合酶扩增Kras基因第2外显子,Trp53基因第8外显子,Smad4基因第9外显子的基因片段,进行DNA测序。通过实时荧光定量PCR(qPCR)和免疫组化方法检测细胞增殖标志基因Ki67在胰腺内的表达水平。结果:24周高脂食物饲养引起小鼠肥胖。与普通食物组相比,高脂食物组小鼠的体质量、摄入单位质量饲料的体质量增长量、体脂质量、肝体比、附睾脂肪脂体比均显著增高(P均<0.05),血浆中甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平也显著上升(P<0.05)。qPCR结果显示,高脂食物组小鼠胰腺组织Ki67mRNA的水平显著升高(P<0.05)。免疫组化结果显示,高脂食物组小鼠胰腺内存在多个Ki67阳性的胰腺导管细胞,提示胰腺细胞增殖活性升高。同时,检测到胰腺癌促癌基因Kras在肥胖小鼠中Kras基因CDS序列的第96位碱基由T突变为C(突变频率为2%)。结论:肥胖可能会增加胰腺组织中Kras基因的不稳定性,从而起到促进胰腺癌发生、发展的作用。

摘要：目的:采用体外培养细胞基因突变试验,评价乙嘧酚磺酸酯原药对中国仓鼠卵巢CHO细胞基因HPRT立点和小鼠淋巴瘤L5178Y细胞基因TK位点的诱变性。方法:使用乙嘧酚磺酸酯原药对CHO细胞和L5178Y细胞进行染毒,实验设置5、15、50、150μg/ml共4个浓度组,分别对CHO细胞进行集落形成率,HPRT位点突变频率的测定;对L5 178Y细胞进行接种效率,相对存活率,TK位点突变频率的测定。结果:随着乙嘧酚磺酸酯原药剂量的逐渐增高,CHO细胞的集落形成率较阴性对照组明显降低(P0.05)。结论:在本实验条件下,乙嘧酚磺酸酯原药对CHO细胞和L5178Y细胞具有明显的细胞毒性,但其对细胞基因HPRT应点和TK位点的突变率无明显影响。