摘要：目的探讨白细胞介素(IL)-1β基因沉默和过表达对烟草烟雾提取物(CSE)诱导血管平滑肌细胞凋亡和炎性反应的影响。方法根据IL-1βmRNA编码序列设计并合成小干扰RNA(siRNA)和过表达质粒,分别转染大鼠胸主动脉平滑肌细胞A7r5,实验分为对照组、模型组(CSE干预)、沉默组(siRNA-IL-1β)、沉默空载组(siRNA-EV)、过表达组(OvExp-IL-1β)、过表达空载组(OvExp-EV)。采用CSE干预除对照组的其他5组细胞。qRT-PCR检测细胞中IL-1βmRNA表达。流式细胞术检测细胞凋亡率。Western blot检测细胞中B淋巴细胞瘤2基因(Bcl-2)、Bax、TNF-α、IL-6和IL-8表达。结果与对照组比较,模型组细胞凋亡率、Bax、IL-1βmRNA、TNF-α、IL-6和IL-8表达明显升高,Bcl-2表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较,沉默组细胞凋亡率、Bax、IL-1βmRNA、TNF-α、IL-6和IL-8表达明显降低,Bcl-2表达明显升高(P<0.01);过表达组细胞凋亡率、Bax、IL-1βmRNA、TNF-α、IL-6和IL-8表达明显升高,Bcl-2表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与沉默空载组比较,沉默组细胞凋亡率、IL-1βmRNA、TNF-α、IL-6和IL-8明显降低(P<0.05,P<0.01)。与沉默空载组比较,沉默组细胞中Bax表达明显降低[(0.35±0.02)μg/ml vs(0.42±0.02)μg/ml,P<0.01],Bcl-2表达明显升高[(0.45±0.02)μg/ml vs(0.37±0.01)μg/ml,P<0.01]。结论CSE可诱导大鼠胸主动脉平滑肌细胞凋亡和炎性反应,IL-1β基因沉默可抑制CSE诱导的细胞凋亡和炎性反应;反之,IL-1β基因过表达可进一步促进细胞凋亡和炎症水平。

摘要：背景:躯体疾病与精神疾病之间存在着复杂的关系。躯体疾病对患者的脑功能产生影响,引起脑功能紊乱,并通过心理社会环境的改变而产生精神症状。老年人在慢性躯体疾病的基础上患抑郁症的比例较高,从而可使其病死率增加。目的:探讨单纯抗抑郁药物与心理及药物联合治疗对老年慢性躯体疾病合并抑郁症患者躯体疾病康复的影响。设计:随机分组对照观察。单位:华中科技大学同济医学院附属同济医院老年病科。对象:于2000-03/2003-01选择入住华中科技大学同济医学院附属同济医院老年病科患者102例,均有不同程度的睡眠障碍、不能用器质性疾病解释的心脏、消化道症状、慢性疼痛或全身症状;Zung量表评分>40分,平均(48.83±4.15)分。随机分为药物组(n=46)与综合组(n=56)。两组患者均有≥2种躯体症状,其中≥3种占81.0%。方法:根据两组患者不同原发病,遵循内科疾病治疗常规,予以正规治疗,同时予口服5-羟色胺再摄取抑制剂抗抑郁剂氟西汀,20mg/d,根据病情可于2周后酌情加量至40mg/d。综合组患者在开始服用抗抑郁药物的同时立即实施有效的心理指导,包括①明确患者抑郁和恐惧的焦点所在,予以安慰和心理援助,减低焦虑情绪。②提供有关疾病的基础知识,客观告知其病情及预后,鼓励学习有关康复技能和提高日常生活自理能力。③尽量满足患者需求,鼓励家庭和社会给予患者足够的心理和生活支持,协助患者和家庭之间建立良好的沟通,减少患者的隔绝感和孤独感,增加安全感。两组患者于治疗前、治疗2及8周时采用Zung量表和Spitzer生活质量指数评分进行抑郁状况和生活质量评分,Spitzer生活质量指数评分表包括活动、日常生活、健康、支持及前景等5个方面,最高10分,最低0分,分数越高表示生活质量越佳。主要观察指标:治疗前、治疗后2,8周时,两组患者Zung量表和Spitzer生活质量指数评分表评分结果。结果:两组患者均完成治疗,全部进入结果分析。①治疗2周时,药物组和综合组Zung量表总分均有下降,与治疗前比较差异有显著性意义[(41.12±2.60),(48.83±4.15),t=10.67,P<0.05];[(40.88±3.43),(49.03±4.21),t=11.24,P<0.05]。两组组间比较差异无显著性意义;治疗8周时两组Zung量表总分下降明显[(36.11±2.87),(30.71±3.62)],与治疗前比较差异均有显著性意义,且两组组间比较,综合组更优于药物组(P<0.05)。②治疗2周时,药物组和综合组治疗前后及组间Spitzer生活质量指数评分表评分差异均无显著性意义[(5.47±1.33),(5.32±1.04)];[(5.55±1.18),(5.27±1.35)]。治疗8周时药物组和综合组Spitzer生活质量指数评分表评分开始上升[(7.21±0.13),(8.83±0.32)],与治疗前比较差异有显著性意义,组间比较差异也有显著性意义。结论:积极有效的抗抑郁综合治疗明显改善患者躯体症状,无并发症出现,绝大多数患者对原发病的预后呈现乐观的心态。早期识别老年抑郁症,对促进原发疾病的康复具有非常重要的意义。

摘要：背景：心肌成纤维细胞过度增殖、胶原合成增多是心肌纤维化的主要病理基础。慢病毒载体系统是一种新型的基因治疗转移系统,能够高效感染分裂期和非分裂期细胞。目的：建立慢病毒载体有效转移并表达于大鼠心肌成纤维细胞的方法,为利用慢病毒载体介导心肌成纤维细胞的基因靶向治疗奠定基础。设计、时间及地点：对比观察,实验于2008-08/10在华中科技大学同济医学院附属协和医院老年病及上海吉凯公司实验室完成。材料：新生13日的SD大鼠乳鼠30只;Lentivirus载体、Enhanced Infection Solution（ENi.S）、Polybrene均为上海吉凯基因化学技术有限公司产品。方法：采用差速贴壁法培养乳鼠心肌成纤维细胞,在DMEM加入3个梯度Lentivirus感染细胞,将病毒复感染指数为200,20,2的3组细胞,每组分别加入①Lentivirus。②在细胞感染时添加polybrene提高感染效率。③在上述基础上加入具有促进病毒感染的细胞增强液（Enhanced Infection Solution（ENi.S））,感染4d。主要观察指标：①心肌成纤维细胞形态特征。②倒置显微镜观察绿色荧光蛋白表达情况及感染效率。结果：成功建立心肌成纤维细胞培养模型,当慢病毒对心肌成纤维细胞的复感染指数为20时,可以达到80%的感染效率,然而必须在培养基内加入多聚阳离子转染试剂Polybrene,以提高慢病毒载体的感染效率。结论：慢病毒载体较易感染心肌成纤维细胞,是具有发展潜力的心肌成纤维细胞基因靶向治疗的新载体。

摘要：背景:目前国内慢性心力衰竭患者康复治疗虽有一个较为固定的运动方案,但因运动量过大或过小、依从性差等,不适用于老年及病情稍重的慢性心力衰竭患者。临床工作中需要具有依从性好、运动量适中和可重复性的运动方案。目的:观察慢性心力衰竭患者经运动训练干预后,运动耐量和心功能指标的变化。设计:随机对照的对比观察。对象:选择2002-8/2003-10湖北武汉协和医院老年病科住院的慢性心力衰竭患者70例。患者均知情同意,纽约心脏病协会心功能分级为(2.69±0.13)级,心力衰竭病程均>6个月。随机将患者分为运动组(n=34)和对照组(n=36)。运动组男19例,女15例,心功能分级为(2.68±0.12)级;对照组(n=36),男19例,女17例。方法:运动组患者进行为期3周的自行车测力计训练、平板步行训练和徒步行走训练;对照组患者限制活动3周。所有患者试验前后在自觉劳累程度记分相同的状态下进行6min步行试验;实验前后于清晨空腹抽取肘前静脉血5mL,测定血浆白细胞介素6、去甲肾上腺素水平,并测定左室射血分数。主要观察指标:两组患者干预前后6min步行距离、血浆白细胞介素6、去甲肾上腺素水平及左室射血分数和心功能级别比较。结果:最终进入结果分析慢性心力衰竭患者70例。运动组干预后6min步行距离、左室射血分数明显长于或高于对照组和干预前[385±30)m,(43±5)%;(324±35)m,(39±6)%;(292±30)m,(35±4)%,P<0.05]。运动组干预后血浆白细胞介素6,去甲肾上腺素水平及心功能级别明显低于对照组和干预前[0.86±0.25)pmol/L,(2.05±0.48)nmol/L,(1.89±0.11)级;(1.00±0.25)pmol/L,(2.21±0.47)nmol/L,(2.45±0.12)级;(1.12±0.23)pmol/L,(2.46±0.53)nmol/L,(2.68±0.12)级,P<0.05～0.01]。结论:本文中制定的运动训练方案能改善慢性心力衰竭患者的运动耐力及心功能,具有较好的个体依从性。

摘要：背景:盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)受到临床关注,但其对认知功能及日常生活能力的改善是否有显著作用?目的:探讨盐酸多奈哌齐改善AD患者认知功能及日常生活能力的疗效,评价盐酸多奈哌齐治疗AD患者的有效性及安全性。设计:以诊断为依据的自身对照研究。地点和对象:1998-01/2001-03华中科技大学同济医学院附属梨园医院门诊和住院32例AD患者。干预:采用盐酸多奈哌齐5mg/d治疗16周。治疗前后用简易智能精神状态检查量表(MMSE)、阿尔茨海默病评定量表(theAlzheimerdiseaseassessmentscale,ADAS)及Blessed-RothScale痴呆量表评定患者认知功能及痴呆严重程度、精神行为异常和日常生活自理能力,并进行安全性评价。主要观察指标:①AD患者治疗前后MMSE,ADAS,Blessed-RothScale痴呆量表评分。②AD患者治疗期间不良反应。结果:盐酸多奈哌齐治疗后,患者MMSE评分较治疗前平均提高(4.1±1.1)分(P<0.01),ADAS认知部分改善(5.1±1.3)分(P<0.05);Blessed-Roth日常生活自理能力改善(1.2±0.5)分(P<0.05);ADAS的非认知行为部分减少(3.7±0.9)分,(P<0.05),2例(6%)出现轻度副作用。结论:盐酸多奈哌齐治疗AD有较好的疗效并安全性好,副作用小。

摘要：目的:评价以痛泻要方(TXYF)为基础方的中药方剂(TXYFa)治疗肠易激综合征(IBS)的疗效.方法:通过对网上电子数据库、临床试验注册数据库、参考文献以及手工对相关会议检索的TXYF和TXYFa治疗IBS随机或半随机对照试验,对照组用西药、安慰剂或不治疗者的对象和数据进行荟萃分析.结果:31个临床试验涉及32个TXYFa符合入选条件而纳入研究.对所有纳入试验的数据分析显示TXFYa具有显著疗效(RR:1.30,95%CI:1.22-1.38,P<0.01).其中23个TXYFa(72%)分别与西药或安慰剂比较有显著疗效(P<0.05);11个和20个试验数据分别显示TXYFa显著改善IBS总体症状(RR:1.31,95%CI:1.23-1.40,P<0.01)和腹泻型IBS的相关症状(RR:1.33,95%CI:1.21-1.45,P<0.01).纳入试验的方法质量学评估均为低质量试验,倒漏斗图形显示不对称,提示存在发表偏畸.结论:痛泻要方的潜在疗效和安全性有待严格设计的随机、双盲、安慰剂对照试验加以证实.

摘要：医学本科生是将来提供老年医学服务的重要人力资源,他们对老年医学知识掌握的程度将直接关系到未来老年医学的服务水平.本研究通过自行设计的高年级医学本科生老年医学知识调查问卷,随机抽取我校1998级-2000级部分5年级医学本科生进行老年医学知识现况调查.发现高年级医学本科生仍然对老年医学基础知识知道的较少;参加调查的高年级医学本科生90%以上对老年医学感兴趣和很感兴趣.提示现有的本科医学教育架构使医学本科生掌握的老年医学知识十分有限,因此有必要在医学本科生中开设专门的老年医学课程.

摘要：根据护理的活动、顺序和职责,设计、实施护理流程,并不断改进流程,使护理管理流程化,工作程序化,从而改变了工作随意性及盲目性,提高了护理工作效率。

摘要：目的构建一种可以同时靶向抑制VEGFR2和EGFR分子的双特异性单链抗体,从而降低单一通路抑制而造成的耐药性,增强抗肿瘤效果。方法通过Overlap PCR的方法通过柔性肽G4S将雷莫芦单抗的可变区与西妥昔单抗连接,构建入工程载体,并通过毕赤酵母表达体系进行表达纯化,获得同时靶向VEGFR2和EGFR的双特异性单链抗体(scDb),命名为VE-scDb;流式细胞术检测双特异性单链抗体对EGFR和VEGFR2过表达的结直肠癌细胞系HT-29的结合能力;将单链抗体与碱性荧光染料罗丹明B偶联,使用激光共聚焦检测单链抗体在体外对HT-29细胞的靶向能力;建立HT-29荷瘤小鼠动物模型,检测双特异性单链抗体的体内抗肿瘤活性。结果通过基因工程手段和毕赤酵母表达及镍柱纯化,成功获得双特异性单链抗体VE-scDb,经Western blot鉴定验证了VE-scDb表达及装配正确。流式细胞术检测VE-scDb与结直肠癌细胞HT-29的结合率为50.1%,与亲本雷莫芦单抗(55.0%)与西妥昔单抗结合率(53.2%)相当。体外靶向性实验验证VE-scDb可以在体外很好的靶向结直肠癌细胞系HT-29,VE-scDb组的细胞平均荧光强度为97.24±6.72,明显优于阻断对照组(26.29±3.02)(P<0.01)。通过裸鼠移植瘤模型的体内抗肿瘤检验,VE-scDb组在体内仍能发挥较强的抗肿瘤效果,高剂量组肿瘤抑制率可以达到(73.70±6.16)%,明显优于亲本雷莫芦单抗(44.80±5.91)%和西妥昔单抗组(37.75±14.04)%(P<0.01)。结论本文采用毕赤酵母表达体系成功构建并表达了双特异性单链抗体VE-scDb。VE-scDb具有良好的体外肿瘤靶向性,并可能有效的抑制结直肠癌细胞HT-29的体内外增殖。该设计为抗肿瘤治疗提供了新的思路,有潜在的临床应用前景。

摘要：背景:以往的很多研究表明高同型半胱氨酸血症通过增强氧化应激诱导动脉粥样硬化,而银杏叶提取物可以清除氧自由基。目的:观察在同型半胱氨酸诱导细胞黏附分子表达中活性氧基团和核因子κB的作用及银杏叶提取物对这一过程的影响。设计:随机对照动物实验。单位:华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科。材料:选用健康雄性家兔24只,6月龄。蛋氨酸(Sigma公司);银杏叶提取物(贵州益佰制药股份有限公司提供,粉剂)。方法:实验于2003-02/2004-03在华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科实验室完成。①适应性喂养2周后,按随机摸球法分为3组:模型组(12只):按80mg/(kg·d)剂量皮下注射蛋氨酸;银杏叶提取物组(8只):皮下注射蛋氨酸前1h予喂饲(与食物混合)银杏叶提取物50mg/(kg·d);对照组(4只):注射与蛋白氨酸等剂量的生理盐水。连续用药7周。②光镜和透射电镜下观察动脉组织学变化;比色法(721型分光光度计)测定活性氧水平;免疫组织化学方法检测动脉内皮细胞黏附分子和核因子κB的表达。高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸浓度。主要观察指标:各组动物动脉组织学变化、活性氧水平,以及动脉内皮细胞黏附分子和核因子κB的表达。结果:家兔24只均进入结果分析。①动脉内皮细胞活性氧水平:模型组给药结束时活性氧水平明显增高(2.92±0.20,2.48±0.26,P0.05)。②动脉组织学变化:模型组颈总动脉动脉组织表现为早期动脉粥样硬化形态(内皮细胞脱落,平滑肌细胞排列紊乱);对照组和银杏叶提取物组动脉壁结构基本正常。③动脉内皮细胞细胞黏附分子和核因子κB表达:模型组细胞黏附分子和核因子κB表达明显高于对照组(P0.05)。④血浆同型半胱氨酸浓度:给药7周后,模型组与银杏叶提取物组血浆同型半胱氨酸浓度分别为(25.01±6.80),(26.71±2.36)μmol/L,高于对照组[(16.85±1.64)μmol/L,P<0.05]。结论:同型半胱氨酸可诱导家兔主动脉上皮细胞表达细胞黏附分子,主要由氧化应激作用激活核因子κB而介导。银杏叶提取物通过抑制活性氧水平和核因子κB活性而抑制细胞黏附分子的表达。