摘要：目的研究高脂肪高热量饮食对头孢呋辛酯在健康受试者体内的药动学的影响。方法采用随机、开放、单剂量给药、双交叉试验设计。12例健康男性受试者随机分为两组,每组6人,分别空腹和餐后服用头孢呋辛酯片250 mg,给药前后按不同采血时间点采集血样,采用液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定血浆中头孢呋辛浓度,用DAS3.2.8软件计算药动学参数,并用DAS3.2.8软件和SPSS19.0软件对其主要参数进行统计分析。结果空腹与餐后的主要药动学参数如下:AUC_(0-t)分别为(11 402.8±3 556.7)和(18 565.7±2 917.9)ng·h·mL^(-1),AUC_(0→∞)分别为(11 492.5±3 581.8)和(18 754.7±2 885.6)ng·h·mL^(-1),ρ_(max)分别为(3 406.7±1 188.9)和(5 439.2±1 118.2)ng·mL^(-1),t_(max)分别为(2.01±0.64)和(2.08±0.79)h,t_(1/2)分别为(1.66±0.38)和(1.60±0.60)h。用SPSS19.0软件对空腹和餐后给药的主要药动学参数进行统计分析,AUC_(0-t)、AUC_(0→∞)和ρ_(max)具有显著性差异(P0.05)。ρ_(max)、AUC分别升高了59.7%和63.2%,t_(max)几乎不变。用DAS3.2.8软件进行等效性分析,AUC_(0-t)比值(餐后/空腹)的90%置信区间为137.6%~217.5%,AUC_(0→∞)比值(餐后/空腹)的90%置信区间为138.4%~217.3%,ρ_(max)比值(餐后/空腹)的90%置信区间为135.4%~207.6%,均不在80%~125%等效区间内。结论高脂高热量饮食可显著提高头孢呋辛酯片在人体内的吸收程度,但不影响其吸收速度。

摘要：目的制备溴化双十二烷基二甲基铵(DMAB)修饰的载汉防己甲素(Tet)的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒(DMAB-Tet-PLGA-NPs),考察其制备的影响因素,优化制备工艺,并对其理化性质、细胞毒性及细胞摄取进行研究。方法采用乳化分散溶剂挥发法制备DMAB-Tet-PLGA-NPs,运用均匀设计试验优化制备工艺,通过包封率、载药量、累积释药量等指标考察其载药特性;采用MTT比色法考察DMAB-Tet-PLGA-NPs对人肺腺癌细胞株A549的细胞毒性;采用定量定性法评价DMAB-Tet-PLGA-NPs细胞摄取率。结果制备的DMAB-Tet-PLGA-NPs平均粒径为(205.40±2.66)nm,表面带正电,呈规则的球形及椭圆形。药物包封率和载药量分别为(50.780±3.253)%和(2.130±0.035)%。体外释放实验显示DMAB-Tet-PLGA-NPs缓慢释药,48 h累积释药量64.56%。MTT实验表明DMAB-Tet-PLGA-NPs细胞毒性呈剂量及时间依赖性。定性定量细胞摄取实验证实DMAB-Tet-PLGA-NPs能较好地被细胞摄取。结论 DMAB-Tet-PLGA-NPs粒径大小均一,包封率高,体外释药表现出较好的缓释效果,易被细胞摄取,对A549细胞的活性有明显的抑制作用。

摘要：目的合成一氧化氮（NO）供体型雷诺嗪衍生物,检测其体外NO的释放能力,寻找新型抗心绞痛药。方法以中间体2-（4-（2-羟基-3-（2-甲氧基苯氧基）-丙基）-1-哌嗪）乙酸（A）为基本骨架,根据药物设计的拼合原理将呋咱氮氧化物和硝酸酯与其偶联,合成系列目标化合物;采用Griess法测定目标化合物的NO体外释放量。结果合成了8个新化合物（Ⅰ1-Ⅰ7,Ⅱ）,其中7个呋咱氮氧化物类衍生物在体外具有良好的NO释放能力。结论所有化合物的结构均经1H-NMR确证,呋咱环型化合物在体外能有效释放NO。

摘要：目的评价2种固定剂量的瑞格列奈盐酸二甲双胍复方片人体药代动力学特征。方法用两制剂、双周期、自身对照交叉试验设计,12名健康受试者分别单次口服瑞格列奈盐酸二甲双胍复方片1 mg/500 mg和2 mg/500 mg,用HPLC-MS/MS法同时测定瑞格列奈和二甲双胍的血药浓度,DAS 3.0软件计算其药代动力学参数。结果口服瑞格列奈盐酸二甲双胍复方片1mg/500 mg和2 mg/500 mg,主要药代动力学参数如下。瑞格列奈:Cmax分别为(18.71±5.26),(29.50±9.57)μg·L-1;tmax分别为(0.06±0.20),(0.83±0.39)h;t1/2分别为(0.98±0.29),(1.11±0.38)h;AUC0-∞分别为(25.60±9.97),(56.90±20.31)μg·L-1·h。二甲双胍:Cmax分别为(1241.00±186.32),(1167.00±197.77)μg·L-1;tmax分别为(1.88±0.80),(1.88±0.64)h;t1/2分别为(4.03±1.05),(4.31±0.86)h;AUC0-∞分别为(8089.20±1703.92),(7407.32±1653.25)μg·L-1·h。瑞格列奈和二甲双胍的血药浓度-时间曲线符合二室模型。在试验过程中未发生与瑞格列奈和二甲双胍相关的不良反应。结论瑞格列奈的Cmax和AUC显示良好的剂量相关性,2种规格复方片中二甲双胍药代动力学参数基本一致。

摘要：目的:优选以牛血清白蛋白为载体的氟尿嘧啶磁亚微球的制备工艺,并考察其体外释药。方法:以载药量、包封率、平均粒径及形态为考察指标,采用均匀设计法及单因素试验设计法筛选优化磁亚微球的最佳制备工艺,并进一步采用体外动态释药法评价其释药特征。结果:以优化工艺制备的磁亚微球形态良好,平均粒径为(330±21)nm,载药量为(9.5±1.2)%,包封率为(68.3±2.0)%,磁响应性能良好。磁亚微球体外释药规律符合Higuchi方程,具有一定的缓释作用。结论:均匀设计法结合单因素试验设计优化筛选氟尿嘧啶磁亚微球最佳制备工艺科学合理,为制备氟尿嘧啶磁亚微球提供了理论依据。

摘要：目的:制备水飞蓟素固体分散缓释胶囊并考察其体外释放度。方法:通过比较溶出与增溶效果确定固体分散的载体材料及其与药物的比例。以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为缓释骨架材料,通过正交设计优化处方,并考察制剂体外释放度。结果:载体材料为泊洛沙姆,与药物的比例为3∶1;正交设计获最优处方为A3B2C1,即亲水凝胶骨架材料为HPMC(K15M),用量为20%,微晶纤维素与固体分散体的比例为1∶3。结论:该方法制得的固体分散缓释胶囊具有良好的增溶效果与缓释效果,且制备工艺简单易行。

摘要：目的:考察大鼠肝细胞色素P450 1A2,2A6,2C9,2E1,3A2 5种亚型的最佳体外孵育条件。方法:通过正交试验,以对乙酰氨基酚、7-羟基香豆素、4-羟基甲苯磺丁脲、6-羟基氯唑沙宗、6-β羟基睾酮总含量为考察指标,优化大鼠肝细胞色素P450的体外孵育条件。结果:大鼠肝细胞色素P450最佳体外孵育条件为温度37℃,孵育时间90 min,酶含量0.6 ***-1。结论:优选的体外孵育条件为研究经P450 1A2,2A6,2C9,2E1,3A2代谢的药物相互作用及其他物质对该酶的影响提供依据。

摘要：目的研究单次静脉滴注尼扎替丁(抗胃及十二指肠溃疡药)在健康人体的药代动力学。方法按照平行设计方法,将健康志愿者36名随机分为3组,分别单次静脉滴注尼扎替丁注射液100、200和300mg后,用高效液相色谱法测定血浆尼扎替丁浓度,用DAS软件计算其药代动力学参数。结果血药浓度-时间曲线符合二房室开放模型,主要药代动力学参数:t1/2β分别为(1.43±0.64)、(1.32±0.35)和(1.27±0.24)h;Cmax分别为(2392.21±451.81)、(4052.25±1188.84)和(6315.62±1140.08)μg.L-1;AUC0-t分别为(1840.01±345.56)、(3511.41±865.35)和(5365.29±948.14)μg.h.L-1;AUC0-∞分别为(1901.50±347.96),(3627.98±931.21)和(5586.76±1024.53)μg.h.L-1。3组的β、t1/2β、CL无显著性差异,与给药剂量无关;而Cmax、AUC0-t、AUC0-∞随给药剂量增加而成比例增加。结论单次静注尼扎替丁100～300mg,在健康人体内过程符合线性药代动力学特征。

摘要：目的:研究氨麻美敏分散片受试制剂与参比制剂中盐酸伪黄碱、马来酸氯苯那敏、氢溴酸右美沙芬、对乙酰氨基酚的人体相对生物利用度及生物等效性。方法:18名健康受试者采用随机分组自身交叉对照实验设计,口服氨麻美敏分散片受试制剂和参比制剂各2片(相当于对乙酰氨基酚650mg,盐酸伪麻黄碱60mg,氢溴酸右美沙芬30mg,马来酸氯苯那敏4mg),定时取血,用LC-MS/MS法测定血药浓度,以DAS软件计算人体相对生物利用度,评价生物等效性。结果:口服氨麻美敏分散片受试制剂和参比制剂,盐酸伪麻黄碱的消除半衰期分别为(4.3±1.6)h和(4.0±1.5)h,达峰时间分别为(1.8±1.3)h和(1.9±1.0)h,达峰浓度分别为(463.3±149.7)和(462.6±193.6)μg.L-1,相对生物利用度为(105.7±44.6);马来酸氯苯那敏的消除半衰期分别为(20.0±8.2)h和(18.2±8.5)h,达峰时间分别为(3.0±1.3)h和(3.2±1.6)h,达峰浓度分别为(8.8±3.8)μg.L-1和(9.3±4.5)μg.L-1,相对生物利用度为(104.0±38.3);氢溴酸右美沙芬的消除半衰期分别为(4.0±1.4)h和(3.8±1.7)h,达峰时间分别为(2.6±1.2)h和(2.9±2.1)h,达峰浓度分别为(5.8±6.8)μg.L-1和(5.8±6.8)μg.L-1,相对生物利用度为(93.7±25.3);对乙酰氨基酚的消除半衰期分别为(3.1±1.4)h和(3.2±1.6)h,达峰时间分别为(1.2±0.8)h和(1.2±0.6)h,达峰浓度分别为(9924.5±4419.6)μg.L-1和(10131.1±5320.3)μg.L-1,相对生物利用度为(112.3±57.9)。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

摘要：目的:制备齐墩果酸缓释片并考察其体外释放度。方法:以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为缓释骨架材料,加淀粉和乳糖作填充剂,通过正交设计优化处方,并考察制剂大小,硬度,释放介质,pH及转速等因素对缓释片体外释放度的影响。结果:正交设计获最优处方为A2B3C1,即亲水凝胶骨架材料为HPMC(K4M),用量为30%,淀粉与乳糖的比例为1∶1。药物体外释放行为符合Higuich方程。结论:该方法制得的缓释片具有良好的缓释效果,且制备工艺简单易行。